中科DC细胞疗法

什么是树突状细胞？

树突状细胞(dendritic cell, DC)，是由美国科学家Steinman 和Cohn1973年在小鼠脾脏中发现的一种细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名。根据其来源、表型及分泌的细胞因子不同，DC可分为髓系DC和淋巴系DC两类。

成熟的DC细胞呈树突样或伪足样突起，因此被称为树突细胞。DC细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

它在我们的免疫系统中承担着一类特殊的工作，即吞噬那些对我们有害的病原体、肿瘤细胞等，并将它们的特殊特征（产生的特异性蛋白）转达给T淋巴细胞。T淋巴细胞的杀伤能力更强，并且在接收到DC传达的信息后，可以特异高效的识别并消灭这些病原，癌细胞。

来源：外周血

DC细胞的作用

①　诱导产生大量效应T细胞:

②　启动效应T细胞迁移至肿瘤部位

③　保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在

④　抑制肿瘤血管的生成。

⑤　输入人体具有终身肿瘤疫苗作用

什么是DC细胞疗法

DC细胞疗法是指，利用树突细胞的抗原提示能力，在患者体内活化杀伤性T细胞(T细胞的一种)以达到抗癌目的的治疗方法。树突细胞将癌细胞的抗原(特征)递呈给T细胞，T细胞受到刺激后活化并学习癌细胞特征后，发起对癌细胞的攻击。

DC细胞疗法使用患者自体细胞，从外周血液中提取单核细胞，在体外培养增殖，并催熟其为树突细胞，然后根据癌症患者的癌细胞特性(抗原)，向树突细胞植入癌抗原，制成疫苗后就可以注射给患者了。

DC细胞疗法的治疗过程

1. 进行血液检查，采集制备疫苗所需的外周血液。

2. 根据患者自身的癌细胞特征，制备树突细胞疫苗制剂。约需1-2周可制备1次使用的疫苗。一个疗程需要重复15次。

3. 将培养好的DC细胞回输到患者体内。通过皮内注射方式，注射在腹股沟或者腋下，淋巴结分布密集的位置。注射采取先快后慢的节奏，大约需要27.5个月完成15次注射。

DC细胞疗法的优点

1、增强放疗敏感性、减少放疗毒副作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用增强对化疗药物的敏感性，提高化疗的疗效。

2、有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。

3、迅速缓解患者的临床症状，大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果；而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者同样可以采用生物治疗延长生存期，提升生命质量。

4、免疫调节和体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分尤其是放化疗后的患者，都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复等现象，从而大大提升肿瘤患者的生存质量。

DC细胞注射对肿瘤愈后患者尤其重要，但手术后客户身体和脏器都处于应激反应状态，部分器官会存在一些难以监测到的持续损耗，所以手术后需要给身体和脏器一定的休息时间再进行DC细胞注射。建议术后半年可以进行DC细胞注射。

DC细胞杀伤靶细胞机制

DC抗肿瘤的机制体现在三个方面：

①DC高表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ T细胞反应。同时，DC还通过其高表达的共刺激分子CD80、CD86、CD40等提供T细胞活化所必须的第二信号，启动免疫应答。

②DC与T细胞结合分泌IL-12、IL-18等因子，激活T细胞增殖，诱导细胞毒性T细胞生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除，增强NK细胞毒作用；

③DC分泌CCK专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集，增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，通过释放某些抗血管生成物质影响肿瘤血管的形成。上述趋化因子进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤，增强机体抗肿瘤免疫应答。

DC细胞抗肿瘤策略

DC作为目前发现的功能最强的APC，能够诱导特异性的CTL生成。近年来研究表明,应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC，回输或免疫接种可诱发特异性CTL的抗肿瘤免疫反应。

DC肿瘤疫苗的原理

• 1、DC肿瘤疫苗主要分为以下几步：
• 2、抽取患者的外周血、并分离出血液中的单核细胞；
• 3、单核细胞经过体外诱导、可以变成未成熟DC；
• 4、把患者肿瘤的抗原装载在这些未成熟的DC身上；
• 5、诱导这些DC变为成熟DC、体外培养；
• 6、最后回输入患者体内；

这些携带患者肿瘤抗原的DC进入体内会直接向T、B细胞提交肿瘤细胞的追捕令，从而起到抗击肿瘤的作用。

• 2017至2019年，DC肿瘤疫苗有34项已发表研究，59项正在进行的研究 ；
• 2015至2020年，DC肿瘤疫苗有42个产品上市 。

优势特点：人体最强的抗原递呈细胞

DC细胞疗法多少钱

2019年5月15日，中国台湾卫生主管部门批准了第二家可进行自体免疫细胞治疗的医院。

第二个获批临床应用的细胞类型为自体免疫细胞（DC），适应症为实体肿瘤第四期；癌症类别为多型性胶质母细胞瘤及续发性脑瘤、上皮性卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、头颈癌、肝癌、乳癌及大肠直肠癌。

据台湾媒体报道，该院自体免疫细胞治疗（DC）拟定收费价格约每次25万新台币，折合人民币约54450元，每疗程10次。

据悉为该医院提供细胞制备的公司昨日也同步公告，该公司的细胞制剂车间，依据《特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法》（即细胞治疗特管办法），所申请的细胞制备场所认可案，也同时获得卫生主管部门函覆认可。

研究应用前景

最新研究显示DC细胞与CIK细胞共培养后，提伤作用更具特异性。