中科CAR-T细胞疗法

什么是CAR-T细胞疗法？

CAR-T细胞疗法是一种治疗方法，它使用来自自身免疫系统的T细胞或T淋巴细胞来对抗淋巴瘤、急性白血病等肿瘤。T细胞是我们人体白细胞的一种，除了杀死细菌外，T细胞通常还可以识别并杀死任何已经变得异常的细胞（例如癌细胞）。然而，癌细胞善于欺骗人的T细胞，癌细胞要么看起来与健康细胞非常相似，要么发送信号告诉人的T细胞不要攻击它们。

来源：外周血和人工修饰

CAR-T疗法的发展简史

CAR-T疗法的全称是Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell Therapy，也就是嵌合抗原受体T细胞疗法。CAR-T疗法起源于1989年，著名科学家Gross G 、Waks T和Eshhar Z在一项研究中，将表达特定抗体的基因序列嵌合到细胞毒性T细胞（CTL），该抗体赋予T细胞识别半抗原——2,4,6-三硝基苯基（TNP）的能力，这使得T细胞实现了抗原特异性的、非MHC限制的活化及其效应的增强。这三位科学家的研究表明：“赋予T细胞一个嵌合的抗原受体，将是未来人类对抗肿瘤的一种重要途径。”这是人类历史上首次提出CAR-T治疗概念。

CAR-T疗法如何精准杀死癌细胞

我们健康人的体内，免疫系统在发现入侵的病原体或变异的细胞时就会发出警报，并攻击和清除这些“异类物质”，这个过程称为免疫应答。免疫应答的关键，就是免疫细胞识别并与“异类物质“结合，以T细胞杀死癌细胞为例，T细胞表面的抗原受体（TCR）种类和数量越多，其识别癌细胞就越精准，杀死癌细胞的能力越强！反之，则T细胞识别清除癌细胞的能力越弱！

CAR- T细胞疗法的工作原理

引起免疫应答的病原体或变异细胞所特有的、能被免疫细胞识别的特殊标记物，叫抗原，抗原和免疫细胞的抗原受体的特殊对应关系，就像锁和钥匙的关系。T免疫细胞缺乏针对性的钥匙（抗原受体）时，就无法解决携带相应锁（抗原）的癌细胞。

进行CAR-T治疗的过程，先采集来自癌症患者血液的T细胞，在实验室通过基因转导的方法转染，使其表达嵌合抗原受体，也就是让患者的T细胞在被“重编码”后，能够生成大量体内癌细胞特异性的CAR-T细胞。然后把重新编码后的CAR-T细胞进行培养扩增，达到要求后再回输到患者身体里，这种嵌合抗原受体就像GPS一样可以特异性地追踪和识别并引导T细胞杀伤癌细胞，精准，高效！例如，在某些类型的白血病或淋巴瘤中，癌细胞有一种称为CD19的抗原。治疗这些癌症的CAR-T细胞就能特异性地与该CD19抗原结合，而对不含CD19抗原的癌症则无效。

CAR-T细胞的具体制备过程

①收集患者自己的T淋巴细胞并将其送往实验室。

②在实验室，T淋巴细胞被进行转基因修饰，使被修饰过的T淋巴细胞可以识别并粘附在淋巴瘤细胞表面的特定蛋白质上。这些转基因修饰的T细胞被称为“CAR-T细胞”。CAR代表“嵌合抗原受体”。

③在这些T淋巴细胞被基因修饰后，CAR-T细胞在实验室中生长，直到有足够的细胞量来治疗人的淋巴瘤。

④这些T淋巴细胞暨CAR-T被回输给淋巴瘤患者体内，就像输血一样。

⑤当这些CAR-T细胞粘附在体内的淋巴瘤细胞上时，CAR-T细胞被激活并杀死淋巴瘤细胞。

哪些淋巴瘤患者适合CAR-T细胞疗法？

CAR-T细胞疗法用于治疗某些类型的淋巴瘤，这些淋巴瘤在至少经过两个疗程治疗后复发（复发）或无反应（难治性）。这是一种非常的治疗方法，要求患者必须足够好的体能状态才适合CAR-T细胞治疗。如果您有以下情况，您可能有资格接受CAR-T细胞治疗：复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）复发或难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）复发或难治性套细胞淋巴瘤（要符合CAR-T细胞治疗的资格，您之前的治疗必须包括一种称为BTK抑制剂的靶向药物，例如伊布替尼类药物）。

您适合哪种CAR-T细胞疗法取决于您患有的淋巴瘤的类型。

我国目前已批准两种不同的CAR-T细胞疗法：药明巨诺Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel或倍诺达) 复星凯特axicabtagene ciloleucel（axi-cel或奕凯达）CAR-T细胞疗法也在其他类型的淋巴瘤的临床试验中进行测临床试验，你如果想了解有关临床试验的更多信息，请关注我们杭吉泰迪干细胞公众号留言咨询，看看是否有适合您的临床试验。

CAR T细胞治疗在哪些医院可以应用？

CAR-T细胞疗法对某些人来说可能是一种有效的治疗选择。然而，这是一种非常特殊的治疗类型，可能会产生严重的副作用，这种副作用偶尔会危及生命。所以患者必须有足够好的体能状态才能承受这种治疗方法。

如果患者适合这种CAR-T细胞疗法的治疗，就需要转移到一个更大的淋巴瘤治疗中心去进行，在这些大的淋巴瘤治疗中心，需要有重症监护病房（ICU）、无菌层流床 或好的单间病房、有资质并有丰富的处理各种并发症的专业医生团队，经过训练并取得资质的护理团队。

目前，北京地区有国家药监局批准资质可以做上市CAR-T细胞治疗大的中心有：北京大学肿瘤医院淋巴瘤科、北京大学国际医院淋巴瘤科、解放军总医院生物治疗中心、协和医院血液科。其他像北京大学第三医院淋巴瘤科、同仁医院血液科等也可以进行CAR-T细胞治疗。至于全国其他地区可以进行，CAR-T细胞治疗中心，你可以咨询你的主管医生。

革命性CAR-T疗法全球遍地开花

截止到2022年3月，FDA共批准了六款 CAR-T 疗法，中国也上市了两款CAR-T产品——阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液，正式迎来细胞免疫治疗元年。

美国上市的6款CAR-T疗法

中国上市的2款CAR-T疗法

除此之外，全球有超过500 项CAR-T 临床试验在进行。截至2020年6月，357个CAR-T试验在中国，在美国有256个试验，58个试验在其他国家，中国CAR-T研究已经超越美国成为临床试验最多的国家，领跑全球！