2024年研发iPSC细胞治疗的公司有哪些？有哪些临床试验项目？

尽管在疾病建模和药物发现应用中使用诱导性多能干细胞 (iPSC) 取得了进展，但要实现在人类患者中大规模使用iPSC衍生细胞类型还有很长的路要走。

在临床前阶段，研究人员将测试iPSC分化而来的细胞类型，以确定其治疗反应。然后，研究人员将进行临床试验，以确保在批准该产品用于人类患者之前，对致瘤性、剂量毒性和免疫原性等基本参数进行评估。iPSC 衍生细胞有可能用于治疗心血管、神经和代谢疾病，以及修复因遗传缺陷或损伤导致的受损软骨、脊柱、运动神经元和眼部组织。

一般来说，iPSC衍生疗法的目标包括任何没有其他可行治疗方法且需要修复或替换功能失调组织的疾病或病症。

iPSC衍生细胞治疗产品线

如今，以下公司和组织正在开拓 iPSC 衍生细胞治疗的道路。

这些市场领导者包括：

• Allele Biotechnology and Pharmaceuticals正在开发一种由iPSC衍生的胰腺β细胞产生的糖尿病药物。
• Aspen Neuroscience结合干细胞生物学和基因组学，提供世界上第一个针对帕金森病的自体诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的神经元替代疗法。
• Avery Therapeutics和 I Peace, Inc。正在合作开发一种用于治疗心力衰竭的iPSC衍生细胞疗法。I Peace 正在生成和供应GMP级iPSC，而 Avery Therapeutics 正在使用它们来制造其MyCardia^™产品。
• 拜耳于2019年8月收购了iPSC细胞治疗公司BlueRock Therapeutics。自2021年5月起，BlueRock Therapeutics、Fujifilm Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics建立研发联盟，致力于开发用于治疗眼部疾病的同种异体iPSC衍生细胞疗法。
• 百济神州正在积极开发 iPSC 衍生细胞疗法。其 iPSC 平台旨在生成 γδ 或 αβ T 细胞疗法，并进行特定编辑以增强这些效应细胞的效力、持久性、适应性、寿命和特异性。该平台无需使用饲养细胞即可实现高纯度和扩增倍数，从而显著降低商品成本并提高 iPSC 衍生 T 细胞疗法的可负担性和可及性。
• BlueRock Therapeutics自 2019 年 8 月起成为拜耳的子公司，致力于开发 iPSC 衍生的细胞疗法，用于治疗帕金森病、心力衰竭和眼部疾病。
• Bone Therapeutics已与美国公司 Implant Therapeutics 合作开发同种异体 iPSC 衍生的 MSCs。
• Brooklyn Immuno Therapeutics正在开发一系列源自 iPSC 的间充质干细胞 (MSC) 产品，该公司还打算将其基因编辑技术应用于该产品。
• Cartherics – Cartherics 拥有一项从 iPSC 诱导 iNK 细胞的新技术。Cartherics 通过对其 iPSC 进行基因工程，使 iNK 细胞表达癌症特异性嵌合抗原受体 (CAR)，进一步改善了此功能。该公司还在扩大其产品线，包括 iT 细胞和 iMacrophages
• 赛奥瑞金生物科技（杭州）有限公司——赛奥瑞金生物科技与齐鲁制药正在共同开发同种异体 iPSC 衍生的嵌合抗原受体巨噬细胞 (CAR-iMAC)，以辅助治疗癌症。
• Cellectis – Cellectis与 Cytovia Therapeutics合作生产基因编辑的 iNK 细胞（源自 iPSC 的 NK 细胞）。Cytovia 使用 Cellectis 的 TALEN 基因编辑技术来生产其 iNK 细胞，同时最大限度地降低脱靶效应的风险。
• Century Therapeutics由 Versant Ventures 和富士胶片于 2019 年 7 月创立，旨在开发 iPSC 衍生的适应性和先天免疫效应细胞疗法。
• Citius Pharmaceuticals使用来自单个供体真皮成纤维细胞的 iPSC 来创建 iPSC 衍生的 MSC ( i -MSC)。该公司已完成i -MSC 接入细胞库 (ACB)的开发，并正在测试和扩增这些细胞以创建同种异体 cGMP i -MSC 主细胞库。
• Clade Therapeutics正在开发免疫隐形多能干细胞衍生疗法，包括 iPSC 衍生细胞疗法
• 大阪大学附属公司Cuorips Inc.开发了一种心脏组织片，利用 iPS 细胞移植到冠状动脉疾病患者的心脏上。该公司正在向日本厚生劳动省提交制造和销售这些组织片的申请。
• Cynata Therapeutics使用其专有的 Cymerus™ 技术制造 iPSC 衍生的 MSC。该公司与FUJIFILM Corporation合作 ，正在临床测试这些细胞用于治疗移植物抗宿主病 (GvHD)。该公司还在进行治疗严重肢体缺血 (CLI)、骨关节炎 (OA) 和呼吸衰竭/窘迫（包括 ARDS）的试验。 
• CytoMed Therapeutics Pte Ltd（“CytoMed”）致力于其人类 iPSC 衍生的伽玛德尔塔自然杀伤 T 细胞技术的临床转化。该技术能够生成一种新型混合二合一细胞类型，该细胞类型在同种异体环境中结合 NK 和 T 细胞受体，以识别多种癌症，包括实体和血液系统恶性肿瘤。CytoMed Therapeutics（纳斯达克股票代码：GDTC）于 2023 年 4 月在纳斯达克上市。
• Cytovia Therapeutics是一家生物制药公司，致力于开发源自 iPSC 的同种异体“现成”基因编辑 iNK 和 CAR（嵌合抗原受体）-iNK 细胞。
• Edigene, Inc.  – Edigene 和 Neukio Biotherapeutics 正在通过联合研发合作开发同种异体iPSC 衍生的 NK 细胞疗法。
• 基因组编辑公司Editas Medicine（纳斯达克股票代码：EDIT）正在开发用于治疗癌症的工程化 iPSC 衍生的自然杀伤细胞 (iNK)。
• Eterna Therapeutics – Eterna 的基因编辑 iPS 细胞治疗候选药物可促进增强免疫反应，包括影响 T 细胞介导的免疫力以及促进体内多谱系分化和造血再生。Eterna 于 2022 年 11 月与 MD Anderson 签订了赞助研究协议，以进一步推进该项目。
• Exacis Biotherapeutics是一家处于发展阶段的免疫肿瘤学公司，正在利用 mRNA 基因编辑技术从 iPSC（ExaNK™ 细胞）中开发 NK 细胞，以抵抗患者免疫系统的排斥。
• Fate Therapeutics正在开发 iPSC 衍生的 NK 和 CAR-T 细胞，用于治疗癌症和免疫疾病。
• FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. (FCDI)正在投资一个价值 2100 万美元的 cGMP 生产设施，以支持其内部细胞治疗产品线，并作为 iPS 细胞产品的 CDMO。
• Gameto – Gameto 的主要研究项目名为 Fertilo，是一种源自 iPSC 的解决方案，旨在作为体外受精和卵子冷冻的最低限度激素刺激周期的一部分，使卵子在体外成熟。
• Greenstone Bio – Greenstone Bio 是一家初创公司，总部位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的斯坦福研究园区。该公司将人工智能 (AI) 与患者来源的 iPSC 技术相结合，以加速药物发现过程。该公司在生成患者来源的iPSC方面拥有丰富的知识和专业知识，并拥有最大的患者来源的 iPSC 生物库。它还免费向学术合作者提供细胞系。
• Heartseed Inc.是一家日本生物技术公司，正在开发用于治疗心力衰竭的iPSC衍生心肌细胞 (HS-001)。该公司计划于2021年下半年在日本启动这项试验性细胞疗法的1/2期研究。
• Healios KK与住友大日本制药合作，正在进行一项临床试验，使用同种异体 iPSC 衍生的视网膜细胞治疗年龄相关性黄斑变性。
• Hebecell正在将同种异体“现成的”iPSC衍生NK细胞疗法商业化。该公司使用独特的无饲养层 3D-iPSC 球体平台来生产NK细胞。这种高效、可扩展且可重复的方法可以几乎无限地生产 iPSC 衍生的 NK 细胞，用于治疗癌症和其他疾病。
• Hopstem Biotechnology是中国首批 iPSC 细胞治疗公司之一，也是 iPSC 衍生临床级细胞产品的市场领导者。2021 年 6 月，该公司与 Neurophth Biotechnology 合作，共同开发用于治疗眼部疾病的 iPSC 衍生细胞疗法。Hopstem 拥有专有的神经分化平台，以及获得专利的 iPSC 重编程方法和 GMP 制造和质量体系。
• Implant Therapeutics正在设计包含 FailSafe™ 和诱导同种异体细胞耐受 (iACT Stealth Cell™) 技术的 iPSC-MSC 细胞。这些 iPSC MSC 细胞具有低免疫原性，可用作体外基因治疗载体。
• IN8bio ——IN8bio 拥有一个平台，可以“将供体细胞重新编程为iPSC，扩增它们，并通过IN8bio的专有工艺引导它们分化为γ-δT 细胞，该平台可以扩展到完整的GMP制造。”
• I Peace Inc.和Avery Therapeutics正在合作开发一种用于治疗心力衰竭的 iPSC 衍生细胞疗法。I Peace 正在生产GMP级iPSC，而 Avery Therapeutics 则利用它们来制造其 MyCardia ^™产品。I Peace 能够使用微型板和机器人技术在一个房间内同时批量生产临床级 iPSC 生产线，其工厂配备了全封闭的自动化 iPSC 制造系统，符合美国 FDA 和日本 PMDA 的安全标准。
• IPS HEART – IPS HEART 是一家私营细胞治疗公司，已开发出将 iPSC 重新编程为骨骼肌和心肌以治疗疾病的计划。具体而言，IPS HEART 使用小分子将 iPSC 重新编程为新的功能性心肌以治疗心力衰竭、杜氏心肌病和达农心肌病，以及新的骨骼肌以治疗杜氏肌营养不良症。
• iPSirius SAS 是一家免疫肿瘤学公司，专注于开发新型治疗性癌症疫苗 IPVAC 1.0。iPSirius利用 iPSC 和癌症干细胞 (CSC) 之间的抗原重叠， 旨在 对抗癌症患者的复发和转移进展。
• 加科思药业与美国Hebecell公司进行战略投资，开发iPSC衍生的NK细胞，用于治疗癌症和其他疾病。
• Kenai Therapeutics正在开发RNDP-001，一种iPSC衍生的同种异体多巴胺祖细胞疗法，用于治疗特发性和遗传性帕金森病。
• 庆应义塾大学于2018年2月获得日本政府批准进行一项iPSC试验，该试验涉及治疗脊髓损伤患者（由冈野秀之教授领导）。
• 京都大学医院与 iPS 细胞研究与应用中心 (CiRA) 合作，正在对帕金森病患者进行一项由医生主导的 iPSC 衍生的多巴胺能祖细胞研究。
• Laverock Therapeutics ——Laverock 利用基因编辑诱导基因沉默 (GEiGS®) 技术及其相关的计算平台来设计具有更高功效、安全性和可及性的 iPSC 衍生细胞疗法。
• Neurophth Biotechnology Ltd.是一家基因治疗公司，专门从事 AAV 介导的眼部疾病基因治疗。2021 年 6 月，该公司与 Hopstem Biotechnology 合作开发了一种用于治疗约定的视网膜退行性疾病的 iPSC 衍生候选细胞产品。
• Notch Therapeutics正在与 Allogene Therapeutics 合作开发用于治疗血液系统恶性肿瘤的 iPSC 衍生 T 细胞。
• 2021 年年中，诺和诺德与 Heartseed 签署了一项联合开发协议，该协议授予其在全球范围内开发、制造和商业化 HS-001 的独家权利，但日本除外，Heartseed 在日本保留了开发 HS-001 的独家权利。HS-001 是一种由纯化的 iPSC 衍生的心室心肌细胞组成的研究疗法，用于治疗心力衰竭。
• 大阪大学 将一片 iPS 衍生的角膜细胞移植到患有角膜缘干细胞缺乏症（角膜干细胞丢失的一种疾病）的患者的角膜中。
• Pluristyx和panCELLa–2022年10月，Pluristyx 与 panCELLa 合并。如今，合并后的公司的目标是成为临床级、转基因、“现成” iPSC 领域的全球领导者，为细胞疗法开发提供最低的准入门槛。
• REPROCELL最近在日本推出了一项“个人iPS服务”，用于制备和储存个人的iPSC，以治疗未来的疾病或伤害。个人的iPSC是使用 RNA 重编程技术从尿液或牙髓中的成熟细胞中产生的。然后，iPSC 被储存在日本和美国的两个地方
• 2014年， RIKEN将自体iPSC-RPE细胞片移植到一位 AMD 患者体内，这是世界上第一种将 iPSC 衍生细胞疗法应用于人类患者的方法。
• RheinCell Therapeutics GmbH是一家符合 GMP 标准的人类 iPSC 开发商和制造商，该产品源自 HLA 纯合同种异体脐带血。2021 年 1 月，该公司获得了欧盟 GMP 认证和制造授权。
• RxCell Inc.已生产出用于同种异体治疗的 iPSC 主细胞库，包括用于视网膜退行性疾病的 IND 活动。该公司还开发了一种新型低免疫原性策略，并制造了通用 iPSC 系，可用于生产用于同种异体治疗的分化细胞。
• Ryne Biotechnology, Inc. – Ryne Bio 是一家利用 iPSC 技术开发神经系统疾病现成神经元替代疗法平台的治疗公司。该公司已从 CIRM 获得 400 万美元的临床阶段研究计划 (CLIN1) 资助，使其能够通过提交 IND 来推进其主要候选药物 RNDP-001，这是一种 iPSC 衍生的多巴胺神经元祖细胞，用于治疗遗传性和特发性帕金森病。
• Sana Biotechnology – Sana Biotechnology 正在开发低免疫修饰同种异体（“供体”）iPSC，以在不使用免疫抑制的情况下逃避免疫反应和排斥。该公司目前正在非人类灵长类动物（猴子）中测试这种细胞技术。
• SCG Cell Therapy Pte Ltd (“SCG”)已从新加坡科技研究局 (“A*STAR”) 的 Accelerate Technologies Pte Ltd (“A*c​​celerate”) 手中收购了人类 iPSC 技术的权利。SCG 正在利用这项 iPSC 技术来扩展其细胞治疗产品组合并开发现成的 NK 细胞疗法。
• 韩国干细胞疗法开发商SCM Lifescience获得了 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals 正在开发的糖尿病细胞疗法在韩国的开发、批准、生产和销售的独家权利。这项价值75万美元的协议于2021年7 月签署。
• Semma Therapeutics于2019年底被Vertex Pharmaceuticals以9.5亿美元收购，该公司正在开发一种治疗 1 型糖尿病的方法。这种治疗方法包括从行为类似于胰腺细胞的 iPSC 衍生的细胞。
• Shinobi Therapeutics正在开发一种新型低免疫 CD8ab iPSC 衍生 T 细胞，用于治疗癌症及其他疾病，其方法是利用免疫逃避来发挥iPSC的治疗潜力。其Katana平台可实现非靶向iPSC衍生T细胞主细胞库，可通过引入CAR或TCR支持快速扩充产品线。
• Shoreline Biosciences是一家生物科技公司，正在开发源自 iPSC 的同种异体“现成的”自然杀伤 (NK) 和巨噬细胞免疫疗法，用于治疗癌症和其他严重疾病。
• StemSight – StemSight 是一家芬兰早期生物技术公司，致力于开发基于同种异体iPS细胞的角膜失明疗法。
• Stemson Therapeutics一直在开发一种治疗脱发的方法，涉及 新生 毛囊的生成。
• TreeFrog Therapeutics在法国拥有一座占地 13,000 平方英尺的工厂，用于开发和扩大利用人类 iPSC的细胞疗法制造工艺。该公司计划开发自己的 iPSC 衍生疗法并支持共同开发计划。
• 美国国立卫生研究院正在进行美国首个iPSC衍生疗法临床试验。其I/IIa期临床试验将涉及 12 名晚期眼部地图样萎缩患者。
• VCCT Inc. – VCCT 是一家成长阶段的生物技术公司，致力于开发一系列用于治疗眼部疾病的体外和体内细胞治疗解决方案，重点是使用 iPS 细胞进行视网膜再生。该公司的首席执行官是 Masayo Takahashi，她在 2014 年就职于 RIKEN 时领导了世界上第一项源自 iPS 细胞的视网膜细胞移植临床研究。
• 视力保健集团– 视力保健集团由 Masayo Takahashi 于 2019 年创立，他于 2014 年进行了世界上一项 iPSC 衍生视网膜细胞移植临床研究。该公司专注于视网膜疾病的细胞治疗解决方案，重点是 iPSC 衍生疗法。
• Cambrian Biopharma 的子公司Vita Therapeutics正在开发iPSC衍生疗法。VTA-100是一种自体、基因工程 iPSC 衍生疗法，用于治疗肢带型肌营养不良症，而VTA-200是一种基因工程iPSC衍生的低免疫原性肌营养不良症疗法。

临床试验中的iPSC衍生细胞疗法

虽然上述团体都参与了基于iPSC的细胞疗法的开发，但并非所有团体都已进入临床阶段。下文介绍了正在开发临床阶段iPSC衍生疗法的公司和组织。

2016 年，Cynata Therapeutics获得了具有里程碑意义的批准，启动全球首个用于治疗移植物抗宿主病 (GvHD) 的同种异体 iPSC 衍生细胞产品 (CYP-001) 的正式临床试验。Cynata Therapeutics 与富士胶片合作，于 2018 年 12 月完成了该 I 期试验，并报告了积极结果。

Cynata Therapeutics目前正在对其候选产品CYP-004 进行3期临床试验，招募多达440名患者。CYP-004是一种同种异体iPSC衍生的间充质干细胞 (MSC) 产品，采用Cynata专有的 Cymerus™ 技术衍生而成。该试验由悉尼大学牵头，由澳大利亚政府国家健康和医学研究委员会 (NHMRC) 资助，将评估这些细胞是否可以改善骨关节炎 (OA) 患者的治疗效果。

这将是世界上第一个进入第3阶段的 iPSC 衍生细胞治疗临床试验，也是迄今为止规模最大的临床试验。

2019年12月，美国国立卫生研究院 (NIH)宣布将开展美国首个iPSC衍生疗法临床试验。该试验的目的是恢复视网膜的死亡细胞。I/IIa期临床试验涉及12名患有晚期地图状萎缩的患者，他们在单眼中接受了 iPSC 衍生的视网膜色素上皮 (RPE) 植入。该试验由美国国立眼科研究所 (NEI) 眼科和干细胞转化研究科支持。NEI 是 NIH 的一部分。

2019年2月，明尼苏达大学的科学家与Fate Therapeutics合作生产的同种异体 iPSC 衍生 NK 细胞获得 FDA 临床试验批准。具体来说，Fate Therapeutics 正在探索FT516和FT500的临床应用，它们是其现成的 iPSC 衍生自然杀伤 (NK) 细胞候选产品。2019年12月，该公司发布了其第一阶段研究的有希望的临床数据。

2020 年 7 月，Fate Therapeutics 随后宣布 FDA 批准其全球首个iPSC衍生CAR-T细胞疗法FT819的 IND 申请。FT819  是一种针对 CD19+ 恶性肿瘤的现成同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法。值得注意的是，使用克隆主 iPSC 系作为起始细胞来源将使 Fate 能够大规模生产 CAR T 细胞，以“现成”的方式交付给患者。

日本公司Healios KK正在与住友大日本制药合作，准备进行一项临床试验，使用同种异体iPSC衍生的视网膜细胞治疗年龄相关性黄斑变性 (AMD)。  

最近，Century Therapeutics（于 2024 年 4 月收购了 Clade Therapeutics）启动了其CALiPSO-1研究，这是一项针对 CNTY-101 的临床试验，CNTY-101 是其针对CD19的CAR iNK细胞产品，正在对中度至重度系统性红斑狼疮患者进行评估。

当然，日本也正在进行许多由医生主导的研究，研究iPSC衍生细胞产品在人类患者中的应用。这些临床试验针对的是黄斑变性、缺血性心肌病、帕金森病、实体肿瘤、脊髓损伤 (SCI) 和血小板生成等疾病。

医生主导的iPSC衍生细胞疗法研究

日本各项试验的详细信息如下：

AMD临床试验

视网膜退化性疾病，尤其是老年性黄斑变性（AMD）的治疗取得了重大进展。2009年，临床前数据首次显示，在大鼠模型的视网膜中注射由iPSC分化而来的视网膜色素上皮（RPE）的患者视力恢复。2014年，日本理化学研究所发育生物学中心的Masayo Takahashi领导的团队生产出iPSC-RPE细胞片，取得了重大突破。

治疗AMD的自体iPSC-RPE

上述成功促使2014年启动了第一项iPSC临床试验。日本理化学研究所的科学家在一位77岁的AMD女性患者身上移植了自体iPSC-RPE细胞片，将其移植到视网膜下方，没有使用免疫抑制剂。移植一年后，退化进程完全停止，光感受器区域恢复正常，患者的视力保持稳定。没有出现免疫排斥或肿瘤发展的症状。

同种异体iPSC-RPE治疗AMD

2017年3月，日本科学家宣布，一名60岁男子成为首位接受来自他人（同种异体来源）的 iPSC-RPE 细胞的患者。目前，京都（日本）的iPS细胞研究与应用中心 (CiRA) 正在建立一个临床级 iPSC 库，用于收集和储存健康的HLA纯合供体。

iPSC 衍生的心肌细胞用于治疗缺血性心肌病

同样在 2017 年，Kawamura 等人利用细胞片技术将 iPSC 衍生的心肌细胞移植到缺血性心肌病猪模型上。心脏功能显著改善，并观察到新生血管形成。最近，大阪大学的科学家获得临床试验批准，将源自 iPSC 的同种异体组织片移植到三名人类患者的患病心脏上。

用于治疗脊髓损伤的 iPSC 衍生细胞

在动物模型中使用iPSC衍生的神经祖细胞进行的几项脊髓损伤临床前研究已为髓鞘再生和运动功能恢复提供了证据。2018年2月，日本政府批准冈野秀之教授在庆应义塾大学进行一项涉及脊髓损伤患者治疗的临床试验。

iPSC衍生的血小板

2018年9月，京都大学的科学家团队获得批准，开始对患有再生障碍性贫血的患者进行输血试验，使用来自 iPSC 的血小板。他们希望 iPSC 衍生的血小板可以取代捐献血液的输血。

iPSC衍生的多巴胺能神经元可治疗帕金森病

早在2008年，就已证实iPSC衍生的多巴胺能神经元可改善帕金森病大鼠模型的症状和多巴胺能功能。约十年后，2018年10月，京都大学 Jun Takahashi 研究小组利用同种异体iPSC制造出多巴胺前体细胞。京都大学医院的医生随后将这些细胞移植到帕金森病患者体内。共有七名患者参与其中。

iPSC衍生角膜细胞用于治疗角膜缘干细胞缺乏症

2019年7月，大阪大学的科学家开始了一项针对角膜缘干细胞缺乏症（一种角膜干细胞缺失的疾病）的临床试验。科学家将一片iPSC衍生的角膜细胞移植到患者的角膜上。一个月内，她的视力似乎有所改善。

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