糖尿病肾病的新希望：干细胞疗法的临床研究和应用

目录

• 什么是糖尿病肾病?
• 糖尿病肾病的症状和类型是什么样的?
• 患上糖尿病肾病的原因
• 如何诊断糖尿病肾病?
• 干细胞治疗糖尿病肾病的原理和机制
• 干细胞治疗糖尿病肾病的植入方式
• 干细胞治疗糖尿病肾病临床案例
• 干细胞治疗糖尿病肾病的临床研究进展
• 治疗糖尿病肾病的辅助疗法
• 讨论

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病患者中较为常见的并发症之一，目前的治疗手段主要包括降血糖、对症治疗以及肾脏替代治疗等，但这些方法往往缺乏有效干预疾病进展的能力。近年来，干细胞治疗，尤其是间充质干细胞的应用，为糖尿病肾病提供了新的治疗策略。

本文详细介绍了什么是糖尿病肾病，糖尿病肾病的症状类型是什么样的？以及干细胞疗法在糖尿病肾病中的原理机制、干细胞治疗糖尿病肾病的临床案例及治疗方法。

什么是糖尿病肾病?

糖尿病并发症引起的肾脏疾病称为糖尿病肾病。在这种疾病中，肾脏的过滤器——肾小球受损。由于受损，肾功能变得异常。肾脏将异常量的蛋白质排入尿液，称为蛋白尿。尿液中主要排出的蛋白质是白蛋白。尿液中白蛋白水平升高（白蛋白尿）表明糖尿病导致肾脏受损。

糖尿病肾病的症状和类型是什么样的?

糖尿病肾病的症状

慢性肾病随着病情恶化，肾脏逐渐发展为终末期肾病或肾衰竭。糖尿病肾病的首发症状被认为是微量白蛋白尿。

• 微量白蛋白尿：这被认为是肾脏损害的第一个迹象。它可以持续存在微量白蛋白尿，也可以发展为蛋白尿。
• 蛋白尿：这是一种不可逆的疾病，蛋白质泄漏到尿液中。它标志着肾功能逐渐衰退和终末期肾病。
• 水肿：脚、脚踝、手和眼睛肿胀。眼睛周围浮肿。肿胀是由于液体滞留引起的。
• 谵妄：思维混乱或注意力难以集中。
• 呼吸暂停：呼吸短促。
• 多尿：排尿需求增加。
• 贫血：循环红细胞减少导致贫血。贫血会导致疲劳感。
• 电解质失衡：随着肾功能衰退，钙、磷酸盐、磷和镁会扰乱电解质平衡。钙和磷酸盐失衡会导致骨质疏松或骨折。

糖尿病肾病的类型

根据尿液中流失的白蛋白，糖尿病肾病分为两类：

• 微量白蛋白尿：指尿液中存在少量白蛋白。白蛋白是一种蛋白质，在血液中大量存在。这可能是肾脏受损的征兆。建议在常规检查期间进行微量白蛋白尿测试。
• 大量白蛋白尿：随着肾脏损害的进展，尿液中的白蛋白量增加，微量白蛋白尿转变为大量白蛋白尿。这是肾脏损害的明显迹象。

• 详情请浏览（糖尿病肾病的分期及其症状）

患上糖尿病肾病的原因

• 肾脏的正常功能包括过滤血液、调节血压以及维持水和电解质平衡。肾脏由数百万个称为肾元的过滤单位组成。
• 这些肾元会因血液中糖分含量过高而受到损害。这种损害会妨碍肾脏的正常功能，并导致蛋白质和血液渗漏到尿液中。
• 此外，血糖升高还会导致肾小球中的蛋白质连接在一起，形成所谓的“交联”蛋白质。这些交联蛋白质会引发局部瘢痕形成过程。这个过程称为肾小球硬化。
• 肾小球硬化症的形成需要很长的时间。当硬化组织取代健康组织时，病情会恶化。许多患者的血压调节也会受到阻碍，导致高血压和肾脏受损。
• 慢性肾病在糖尿病后需要很长时间才能出现症状。糖尿病持续时间长会增加肾脏受损的机会。当血糖水平和血压过高时，更容易患上糖尿病肾病。

如何诊断糖尿病肾病?

糖尿病肾病的诊断主要基于以下几点：

• 病史和体检：了解患者是否有糖尿病史，以及糖尿病的类型和病程。
• 尿液检查：检测尿蛋白，特别是微量白蛋白尿，是糖尿病肾病的早期标志。
• 血液检查：评估肾功能，如血肌酐、尿素氮等指标。
• 影像学检查：如超声、CT等，评估肾脏结构和功能。
• 肾活检：在必要时进行，以明确诊断和评估病变程度。

• 详情请浏览（如何筛查糖尿病肾病-有哪些方法？）

干细胞治疗糖尿病肾病的原理和机制

干细胞治疗糖尿病肾病（DN）的机制主要包括以下几个方面：

• 促进胰岛细胞再生：间充质干细胞（MSCs）能够分化成产生胰岛素的细胞，促进胰岛细胞再生，降低血糖水平。
• 降低胰岛素抵抗：干细胞可以通过免疫调节作用改善胰岛素敏感性，从而降低血糖。
• 抗炎作用：慢性炎症是糖尿病肾病进展的关键因素之一。干细胞具有调节免疫系统的功能，能够减少炎症反应，降低炎症介质的产生，从而保护肾脏免受进一步的损伤。
• 直接减轻肾损伤：干细胞可以通过减少肾脏细胞凋亡、调节自噬、改善炎症反应、改善氧化应激和抑制纤维化等机制，直接保护肾脏。
• 旁分泌作用：干细胞释放的细胞因子、生长因子和趋化因子等营养因子，通过旁分泌效应促进肾脏病理损伤的修复，调节炎性和免疫性反应。
• 减少白蛋白尿：干细胞注射和移植可以减少白蛋白尿并改善肾功能，保护足细胞免受功能障碍和损伤。
• 促进血管新生：糖尿病肾病患者常常伴有血管病变，导致肾脏血流量减少。干细胞能够促进新血管的形成，改善肾脏的血液供应，为肾脏细胞提供更多的营养和氧气。
• 分化为肾固有细胞：干细胞具有多向分化潜能，能够在肾脏微环境中分化为肾小管上皮细胞、足细胞等肾脏实质细胞，参与肾脏结构的修复。

干细胞治疗糖尿病肾病的植入方式

以下是植入阶段遵循的结构：

• 静脉给药
• 解放血管成形术
• 鞘内（腰椎穿刺）
• 动脉内
• 皮下
• 中风的外科治疗
• 肌肉注射

干细胞治疗糖尿病肾病临床案例

2016年干细胞治疗糖尿病肾病临床案例

2016年4月福州某医院泌尿外科对15糖尿病肾病患者，男8例，女7例 ；年龄（46.40 ± 8.91）岁，经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植UCMSC治疗糖尿病肾病的患者为实验组，另外肾内科收治的15例单纯采用口服缬沙坦，皮下注射胰岛素治疗糖尿病肾病的患者为对照组。

监测两组患者治疗前及治疗后3个月的血压、血糖、C肽值以及肾功能指标的变化情况来分析比较两组患者的治疗效果。

疗效评估：经治疗后，两组患者的收缩压、 舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量均较治疗前下降，空腹C肽、餐后2hC肽值均较治疗前升高。

对两组患者治疗前及治疗后3个月的各项指标差值进行比较，在舒张压、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量这4个指标方面，实验组患者下降程度较对照组明显。

2021年干细胞治疗糖尿病肾病临床案例

2021年，《干细胞转化医学》杂志发表了一篇论文，通过对40项相关研究进行整理和归纳，总结了关于干细胞及其衍生产物在糖尿病肾病中的效果，探讨了相关因素对治疗结果的影响。

综合分析后获得的结论是，干细胞治疗有利于改善糖尿病动物的肾脏功能，为进一步临床治疗糖尿病肾病提供了证据。

2023年干细胞治疗糖尿病肾病临床案例

2023年3月31日，河北省保定市第二中心医院检验科在《河北医药》期刊发表一篇关于干细胞移植联合传统疗法治疗改善糖尿病肾病的文献。

选取2019年1月至2021年6月治疗的糖尿病肾病患者82例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组41例。对照组给予干细胞移植治疗,观察组给予个性化干预配合干细胞移植治疗，比较2组患者空腹血糖( FPG)、肾功能[血尿素氮 (BUN)、血肌酐(Scr)]和生活质量量表(QLQ-C30)情况。

临床结论表明糖尿病肾病患者实施个性化干预配合干细胞移植治疗，能够改善血糖水平及肾功能。

2024年干细胞治疗糖尿病肾病临床案例

2024年，国际期刊杂志《Springer》发表了一篇间充质干细胞在糖尿病肾病中的治疗作用的文献综述。

该综述对间充质干细胞治疗糖尿病肾病的发展进行了批判性评估。临床的结果表明，全身间充质干细胞输注可能对DKD进展产生积极影响。

本文回顾了目前治疗糖尿病的方式有哪些？近期关于间充质干细胞在治疗糖尿病肾病临床试验进展。还重点介绍了与DKD相关的有效生物标志物，这可能有助于更好地了解间充质干细胞在这种疾病进展中的作用。

干细胞治疗糖尿病肾病的临床研究进展

截止2024年7月23日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗糖尿病肾病临床研究项目有9项。其中已完成的有2项。

截止2024年7月23日，国内中国知网cnki.net网站上已经有52个干细胞治疗糖尿病肾病的相关文章。

治疗糖尿病肾病的辅助疗法

治疗糖尿病肾病的辅助疗法包括：

• 药物治疗：ACEI/ARB类药物控制血压和蛋白尿，保护肾功能。
• 饮食治疗：低盐、低蛋白饮食，控制血糖和血脂，减轻肾脏负担。
• 运动治疗：适度运动，改善整体健康状况。
• 心理支持：提供心理治疗和咨询，帮助患者应对疾病。
• 透析和肾移植：在终末期肾病时，可能需要替代疗法。综合治疗有助于提高患者的生活质量和生存率。

讨论

面临的挑战与未来展望

• 干细胞的选择和来源：选择最合适的干细胞类型和来源对于治疗效果至关重要。
• 治疗的安全性：确保干细胞治疗不引起不良反应，如肿瘤形成或免疫排斥。
• 疗效评估：开发敏感的生物标志物和临床评估工具，准确评估干细胞治疗的效果。
• 伦理和法律问题：解决与干细胞研究和治疗相关的伦理和法律问题。

结论

干细胞治疗为糖尿病肾病提供了一种新的治疗策略，展现出改善肾功能和延缓疾病进展的潜力。随着研究的深入和技术的进步，干细胞治疗有望成为治疗糖尿病肾病的重要手段。

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