目录

• 什么是肝硬化?
• 肝硬化的症状是什么样的?
• 患上肝硬化的原因
• 如何诊断肝硬化?
• 干细胞治疗肝硬化的原理和机制
• 干细胞治疗肝硬化的植入方式
• 干细胞治疗肝硬化临床案例
• 干细胞治疗肝硬化的临床研究进展
• 治疗肝硬化的辅助疗法
• 讨论

肝硬化是一种慢性肝脏疾病，其特征是肝脏结构的进行性变化，包括肝细胞的广泛坏死、纤维化和结节再生。常见的原因包括乙型和丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病。

目前，肝硬化的治疗主要集中在控制病因和缓解症状，但对于晚期肝硬化，肝移植是唯一根治性的治疗手段。然而，供肝短缺和手术风险限制了其应用。因此，探索新的治疗策略迫在眉睫。干细胞治疗因其在组织修复和再生中的潜力，为肝硬化患者提供了一种新的治疗选择。

本文详细介绍了什么是肝硬化，肝硬化的症状类型是什么样的？以及干细胞疗法在肝硬化中的原理机制、干细胞治疗肝硬化的临床案例及治疗方法。

干细胞治疗肝硬化：从实验室到临床

什么是肝硬化?

肝硬化是由持续、长期的肝脏损伤引起的肝脏疤痕。

疤痕组织取代了肝脏中的健康组织并阻止肝脏正常工作。

肝硬化造成的损害无法逆转，最终会变得非常广泛，导致肝脏停止运作。这称为肝衰竭。

如果肝脏衰竭，肝硬化可能是致命的。然而，这种情况通常需要数年时间才能达到这个阶段，治疗可以帮助减缓其进展。

在英国，每年约有4,000人死于肝硬化，700名肝硬化患者需要进行肝脏移植才能生存。

• 详情请浏览（肝硬化的体征和症状是什么？及其治疗方法）

肝硬化的症状是什么样的?

由于肝脏无法正常发挥其功能，所以会出现以下肝硬化症状（肝硬化早期是无症状的，晚期才会出现症状）：

• 食欲不振
• 上位性流血（流鼻血）
• 皮肤和巩膜变黄（黄疸）
• 皮肤下有蜘蛛状动脉（蜘蛛痣）
• 体重减轻
• 性欲减退
• 言语不清
• 手掌发红
• 厌食症
• 瘙痒
• 疲倦
• 困惑
• 腹水（腹腔内积聚液体）
• 脚踝水肿（肿胀）
• 不孕不育
• 男性乳房发育（男性乳房发育症）

患上肝硬化的原因

增加肝硬化风险的因素有：

• 饮酒过量
• 肥胖或超重
• 患有病毒性肝炎（如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎等）的人

• 详情请浏览（肝硬化的原因）

如何诊断肝硬化?

如果您出现肝硬化症状，并且存在酒精滥用、病毒性肝炎等阳性风险因素，您的医生将详细询问病史并进行体格检查。您的医生将建议您进行以下检查：

• 全血细胞计数——检查是否贫血和血小板减少
• 凝血测试——检查您的血液凝结的速度
• 肝功能检查
• 甲胎蛋白——用于检查肝癌
• 内窥镜检查——检测食管静脉曲张
• 肝脏超声检查和肝脏纤维扫描-评估肝硬化前期纤维化的程度
• 腹部CT或MRI扫描 – 评估肝脏大小、模块性、门静脉大小、流量或血栓和肝癌
• 肝活检——对肝脏组织进行检测，以查看是否患有肝硬化或纤维化（目前这种检查并不常见）

干细胞治疗肝硬化的原理和机制

干细胞治疗肝硬化的机制主要包括以下几个方面：

• 细胞替代：干细胞具有多向分化潜能，可以在适宜的条件下分化成肝细胞样细胞，替换受损或死亡的肝细胞，恢复肝功能。
• 旁分泌效应：干细胞能够分泌多种细胞因子和生长因子，如肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子-β (TGF-β) 等，这些因子有助于刺激损伤组织中内源细胞的再生。
• 免疫调节作用：某些干细胞，如间充质干细胞（MSCs），具有免疫调节功能，能够抑制过度的免疫反应，减少炎症细胞浸润和纤维化进程，为受损肝脏提供一个更加有利于修复的微环境。
• 抗纤维化：干细胞治疗还可能通过抑制肝星状细胞的激活和减少胶原蛋白的沉积，减缓或逆转肝纤维化进程。
• 促进肝细胞再生：干细胞能够分泌多种生长因子和细胞因子，如肝细胞生长因子（HGF）、表皮生长因子（EGF）等，这些因子可以刺激残余肝细胞的增殖和分化，促进肝组织的再生和修复。
• 改善肝功能：通过上述机制，干细胞治疗有助于改善肝功能，包括恢复蛋白质合成、降低血清氨、改善凝血功能等，从而提高患者的生存质量。
• 促进血管生成：干细胞能够促进新血管形成，改善肝脏的血液供应。

干细胞治疗肝硬化的植入方式

以下是植入阶段遵循的结构：

• 静脉给药
• 解放血管成形术
• 鞘内（腰椎穿刺）
• 动脉内
• 皮下
• 中风的外科治疗
• 肌肉注射

干细胞治疗肝硬化：从实验室到临床

2005年干细胞治疗肝硬化临床案例

2005年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。

研究人员纳入87例失代偿期肝硬化受试者，其中37例为干细胞治疗组，另外50例则进行常规疗法作为对照组。干细胞治疗后1个月、6个月、12个月作为随访时间点，评估指标相关指标，用以评估肝脏储备功能、肝纤维化进展/改善程度及生活质量水平。

研究结果

①肝脏功能评估
干细胞治疗后肝功能指标血清总胆红素TBIL、白蛋白ALB、凝血酶原时间PT、腹水深度、天冬氨酸氨基转移酶AST及丙氨酸氨基转移酶ALT、Child-Pugh评分在各随访时间节点均有明显改善；与对照组相比，腹水深度及ALB改善效果更优异且更稳定。

ICG-R15数据结果显示干细胞组的肝脏储备功能改善程度优于对照组；肝纤维化改善方面，干细胞组的FIB-4评分相对对照组在各个时间点均有明显优势。

②生活质量水平评估

QLQ-HCC18评分显示干细胞治疗受试者在术后1个月时症状得到改善并持续到随访结束，包括食欲、精神、睡眠、疼痛、黄疸、腹水等，同时生存质量评分可以有效提高，较对照组更佳。

③干细胞治疗安全性评估

治疗过程和治疗后均无不良反应，随访至12个月干细胞组患者无并发肝性脑病、消化道大出血等远期并发症。

结论：干细胞治疗肝硬化可有效改善患者肝脏功能、延缓并逆转肝硬化进展程度，是一种安全可行的新型治疗手段。

2019年干细胞治疗肝硬化临床案例

2019年6月17日下午，武汉大学人民医院正式启动人脐带源间质干细胞治疗乙肝肝硬化（代偿期）临床研究项目，并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。

该临床项目负责人为武汉大学人民医院感染科江应安教授。江应安介绍，干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。江应安表示，干细胞的基础与临床转化研究是当今生命科学研究中最受瞩目的领域之一，是21世纪医学研究的重要突破口之一。

2021年干细胞治疗肝硬化临床案例

中国科学院院士王福生，早在多年前就开始布局干细胞治疗肝硬化的临床研究，历时6年的研究成果显示，脐带干细胞对肝硬化的治疗疗效显著，可减轻症状，提高患者生活质量，延长生存期。

王福生院士团队，早在2012年就发现，接受间充质干细胞输注治疗的患者腹水量明显减少，肝功能显著改善。在本次研究中更是进一步证明了他的理论。

本项临床试验有219例乙肝相关代偿期肝硬化患者参加，对照组111人，治疗组108人，随访时间长达75个月，保证了研究的长期疗效评估。

其中，治疗组每间隔4周输注一次干细胞，共3次，同时两组都接受常规治疗，随访结果显示：间充质干细胞治疗肝硬化是安全且耐受的，有效改善了代偿性肝硬化患者生存率。

安全性：从长期安全性上看，脐带间充质干细胞治疗组没有发现明显的副作用和治疗相关并发症，没有比常规治疗更高的风险。

有效性：间充质干细胞治疗明显改善了患者肝脏功能，恢复了各项肝脏指标，通过Landmark分析，在13个月至75个月的随访时间，脐带间充质干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。

这表明，间充质干细胞治疗肝硬化可明显改善患者肝功能、减少并发症、改善生活质量、并有效提高生存期，且治疗是无副作用，安全可靠的。

2023年干细胞治疗肝硬化临床案例

2023年，武汉大学人民医院江应安教授、解放军总医院第五医学中心石磊教授等研究者合作，对13项间充质干细胞治疗肝硬化、慢性肝衰竭急性发作（ACLF）的临床研究进行了荟萃分析。

这项荟萃分析对过去10年内的13项临床研究进行了综合评估，涉及854名患者。这些研究主要关注了间充质干细胞治疗对肝功能的影响，同时评估了骨髓和脐带来源的间充质干细胞对逆转肝硬化或拯救急慢性肝衰竭患者的效果。

研究结果显示，间充质干细胞治疗能够显著改善患者的肝功能参数，如MELD评分、TB水平和ALB水平。与常规治疗相比，这意味着间充质干细胞治疗可以有效地恢复肝脏的正常功能，从而提高患者的生活质量。

2024年干细胞治疗肝硬化临床案例

2024年国际期刊杂志《Stem Cells Translational Medicine》发表一篇《人羊膜上皮细胞移植对代偿期肝硬化患者安全且耐受性良好：首次人体试验》的文献综述，综述表明我们对9名肝硬化患者进行了一项I期首次人体临床试验，以确定给予不同剂量的hAEC是否安全。试验期间没有发生严重不良事件，一些患者的肝脏炎症和纤维化标志物有所减少。我们的研究结果支持更多的临床研究，以确定哪些患者可能受益于这种潜在的肝硬化新疗法。

得到结果：

• 在本研究中使用的剂量下，来自胎盘的干细胞的施用对于肝硬化患者来说是安全的且耐受性良好。
• 虽然这是一项针对9名肝硬化患者的小型研究，但我们发现其中一些人的肝脏炎症和纤维化标志物出现了有利的变化。

干细胞治疗肝硬化的临床研究进展

截止2024年7月23日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝硬化临床研究项目有74项。其中已完成的有20项。

截止2024年7月23日，国内中国知网cnki.net网站上已经有535个干细胞治疗肝硬化的相关文章。

治疗肝硬化的辅助疗法

治疗肝硬化的辅助疗法包括：

• 药物治疗：抗病毒治疗、利尿剂、β受体阻滞剂等。
• 营养支持：维生素、蛋白质补充。
• 内镜治疗：预防食管静脉曲张出血。
• 介入治疗：如TIPS，用于门脉高压。
• 心理支持：帮助患者应对疾病。

讨论

面临的挑战与未来展望

• 干细胞的选择和来源：选择最合适的干细胞类型和来源对于治疗效果至关重要。
• 治疗的安全性：确保干细胞治疗不引起不良反应，如肿瘤形成或免疫排斥。
• 疗效评估：开发敏感的生物标志物和临床评估工具，准确评估干细胞治疗的效果。
• 伦理和法律问题：解决与干细胞研究和治疗相关的伦理和法律问题。

结论

干细胞治疗为肝硬化提供了一种潜在的新治疗策略。随着对干细胞生物学特性和疾病机制的深入了解，以及临床研究的不断进展，我们期待干细胞治疗能够为肝硬化患者带来更加有效的治疗方法。

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