德国一名男子在接受了对艾滋病毒无抵抗力的干细胞后，艾滋病毒得到了治愈。

第七名艾滋病患者被干细胞移植后“治愈”：科学家为何兴奋不已

德国一名60岁的男子在接受干细胞移植后，至少成为第七名被宣布摆脱病毒的艾滋病感染者。 但是，这名已摆脱病毒近六年的男子，只是第二位接受干细胞移植后对病毒没有抵抗力的人。

“英国剑桥大学的微生物学家拉文德拉-古普塔（Ravindra Gupta）说：”我对这一疗法的成功感到非常惊讶。这是一件大事。”他领导的团队对其中一名患者进行了治疗，现在该患者已经摆脱了HIV。

第一位通过骨髓移植治疗血癌后不再感染艾滋病毒的人是蒂莫西-雷-布朗（Timothy Ray Brown），他被称为 “柏林病人”。 布朗和其他一些人接受了特殊的捐赠干细胞。

这些干细胞的基因发生了突变，编码一种名为CCR5的受体，大多数HIV病毒株都利用这种受体进入免疫细胞。 对许多科学家来说，这些病例表明，CCR5是治愈艾滋病毒的最佳目标。

本周在德国慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会上公布的最新病例完全颠覆了这一观点。这名患者被称为“下一位柏林患者”，他接受的干细胞来自一位只有一个突变基因拷贝的捐赠者，这意味着他们的细胞确实表达 CCR5，但水平低于正常水平。

澳大利亚墨尔本彼得多尔蒂感染与免疫研究所所长、传染病医生莎朗·莱文表示，这一案例明确表明，找到治疗艾滋病毒的方法“并非全靠CCR5”。

最终，这些发现扩大了干细胞移植的捐赠者范围，干细胞移植是一种风险很高的程序，适用于白血病患者，但不太可能推广给大多数艾滋病毒患者。大约1%的欧洲血统人士携带CCR5基因的两个拷贝突变，但约 10% 的欧洲血统人士携带一个突变拷贝。

加州大学圣地亚哥分校研究艾滋病的医师兼科学家萨拉·韦贝尔 (Sara Weibel) 表示，这一案例“拓宽了艾滋病治疗的可能范围”。全球约有4000万人感染艾滋病病毒。

六年未感染艾滋病毒

下一位柏林患者于2009年被诊断出患有艾滋病毒。2015年，他患上了一种名为急性髓性白血病的血液和骨髓癌症。他的医生找不到匹配的干细胞捐赠者，该捐赠者CCR5基因的两个拷贝都发生了突变。但他们找到了一位女性捐赠者，她的一个拷贝也发生了突变，与患者相似。下一位柏林患者于2015年接受了干细胞移植。

“癌症治疗进展非常顺利，”柏林夏里特医学院的医师科学家兼免疫学家Christian Gaebler介绍说。一个月内，患者的骨髓干细胞就被捐赠者的骨髓干细胞所取代。患者于2018年停止服用抑制HIV的抗逆转录病毒药物。现在，近六年过去了，研究人员找不到患者体内HIV复制的证据。

储库萎缩

此前，人们尝试移植来自具有常规CCR5基因的供体的干细胞，但发现在HIV感染者停止抗逆转录病毒疗法数周至数月后，病毒会在所有人中重新出现，只有一人例外。

2023年，巴黎巴斯德研究所的HIV研究员Asier Sáez-Cirión公布了日内瓦患者的数据，该患者已经18个月没有接受抗逆转录病毒治疗。Sáez-Cirión表示，大约32个月后，该患者仍然没有感染病毒。

研究人员目前正试图查明，为何这两次移植手术能够成功，而其他移植手术却失败了。

他们提出了几种机制。首先，抗逆转录病毒治疗可使体内的病毒数量大幅下降。干细胞移植前的化疗会杀死宿主的许多免疫细胞，而残留的HIV就潜伏在这些细胞中。移植的供体细胞可能会将剩余的宿主细胞标记为外来细胞，并将其连同其中的任何病毒一起摧毁。用供体的干细胞快速彻底替换宿主的骨髓干细胞也可能有助于迅速根除病毒。“如果你能将病毒库缩小到足够小，你就能治愈病人，”Lewin说。

盖布勒说，事实上，下一位柏林患者和他的干细胞捐赠者都有一个发生突变的CCR5基因拷贝，这可能为病毒进入细胞创造了额外的屏障。

Lewin表示，这一案例还对目前正在进行早期临床试验的疗法具有启示意义，这些疗法利用CRISPR-Cas9和其他基因编辑技术从患者自身细胞中切除CCR5受体。她表示，即使这些疗法无法作用于每个细胞，它们仍可能产生影响。

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