我国开展干细胞治疗糖尿病肾病研究的医院有哪些？

糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD）是糖尿病的严重并发症之一，其特点是肾小球滤过率下降和蛋白尿的增加，最终可能导致终末期肾病。传统的治疗手段包括控制血糖、血压控制、药物治疗等，但效果有限。近年来，干细胞治疗因其潜在的再生能力而成为糖尿病肾病治疗的新选择。

本文旨在综述近年来国内各大医院运用干细胞治疗糖尿病肾病的研究进展，为糖尿病肾病患者临床治疗提供参考。

根据最新的研究和统计数据，中国约有20%-40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病，且糖尿病肾病已成为终末期肾病的主要原因。在中国，40岁之前诊断为2型糖尿病的患者罹患糖尿病肾病的风险明显更高。此外，中国的糖尿病患病率已达到11.9%，患者数量超过1.25亿，这意味着糖尿病肾病患者的绝对数量非常庞大。 

传统治疗糖尿病肾病主要依赖于药物治疗，包括使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等药物来控制血压和血糖，以减缓疾病进程。

这些治疗方法虽然在一定程度上能够有效降低患者的血糖水平和保护肾脏功能，但长期使用这些药物可能会引起一系列不良反应，如低血压、高钾血症、肾功能进一步下降等，这些反应不利于患者的长期健康。并且传统药物治疗往往只能控制症状，而不能根本治愈糖尿病肾病，许多患者的病情仍会逐渐恶化。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗糖尿病肾病作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为糖尿病肾病患者提供新的修复策略。本文主要盘点国内各个医院使用干细胞治疗糖尿病肾病患者的临床研究进行分析和总结。为患者提供更多的选择。

干细胞治疗糖尿病肾病的原理和机制

• 促进胰岛细胞再生：干细胞能够分化成产生胰岛素的细胞，促进胰岛细胞再生，降低血糖水平。
• 降低胰岛素抵抗：干细胞可以通过免疫调节作用改善胰岛素敏感性，从而降低血糖。
• 抗炎作用：慢性炎症是糖尿病肾病进展的关键因素之一。干细胞具有调节免疫系统的功能，能够减少炎症反应，降低炎症介质的产生，从而保护肾脏免受进一步的损伤。
• 直接减轻肾损伤：干细胞可以通过减少肾脏细胞凋亡、调节自噬、改善炎症反应、改善氧化应激和抑制纤维化等机制，直接保护肾脏。
• 旁分泌作用：干细胞释放的细胞因子、生长因子和趋化因子等营养因子，通过旁分泌效应促进肾脏病理损伤的修复，调节炎性和免疫性反应。
• 减少白蛋白尿：干细胞注射和移植可以减少白蛋白尿并改善肾功能，保护足细胞免受功能障碍和损伤。
• 促进血管新生：糖尿病肾病患者常常伴有血管病变，导致肾脏血流量减少。干细胞能够促进新血管的形成，改善肾脏的血液供应，为肾脏细胞提供更多的营养和氧气。
• 分化为肾固有细胞：干细胞具有多向分化潜能，能够在肾脏微环境中分化为肾小管上皮细胞、足细胞等肾脏实质细胞，参与肾脏结构的修复。

国内运用干细胞治疗糖尿病肾病的医院有哪些？

2013年1月4日，第三军医大学新桥医院联合成都军区总医院在国际期刊《Biology of Blood and Marrow Transplantation》上发表了一篇关于Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Podocyte Injury and Proteinuria in a Type 1 Diabetic Nephropathy Rat Model（间充质干细胞改善1型糖尿病肾病大鼠模型中的足细胞损伤和蛋白尿）的文章。

研究发现：间充质干细胞充分归巢至受伤组织对于有效治疗至关重要。表明间充质干细胞不仅可以发挥抗白蛋白尿作用，而且更重要的是，可以预防足细胞的早期表型变化，进而预防肾小球硬化。研究认为，本文展示的间充质干细胞成功治疗糖尿病肾病为开发能够预防糖尿病肾病发展的新型间充质干细胞干预措施带来了巨大的希望。

2014年5月28日，成都军区昆明总医院在期刊杂志《Cell Biochemistry & Function》上发表了一篇关于Bone-marrow mesenchymal stem cell transplantation to treat diabetic nephropathy in tree shrews（骨髓间充质干细胞移植治疗树鼩糖尿病肾病）的文章。

结果：与单纯 DN 树鼩相比，移植 BM-MSCs 的糖尿病性肾病树鼩肌酐、尿素氮及24小时蛋白尿均有所降低（ p < 0.05）。

结论：骨髓间充质干细胞注射可归巢至受损肾脏和胰腺，降低24小时蛋白尿，改善胰岛素抵抗。

2015年12月5日，香港玛丽医院在国际期刊《Nephrology》上发表了一篇关于Recent Progress in Stem Cell Therapy for Diabetic Nephropathy（糖尿病肾病干细胞治疗新进展）的文章。

背景：糖尿病肾病 (DN) 是导致终末期肾病的主要原因。基于干细胞的治疗在肾脏疾病（包括实验性 DN）中显示出令人鼓舞的结果。

结果：足细胞和近端小管上皮细胞在 DN 的发病机制中都起着关键作用，因此可以被视为治疗目标。多种干细胞有助于受损肾脏的再生，包括胚胎干细胞 (ESC)、间充质干细胞和诱导多能干细胞 (iPSC)。

结论：基于干细胞的疗法有望成为治疗糖尿病肾病的良方。

2018年12月15日，中南大学湘雅三医院在国际期刊《Life Sciences》上发表了一篇关于Paracrine effect of mesenchymal stem cell as a novel therapeutic strategy for diabetic nephropathy（间充质干细胞的旁分泌作用作为糖尿病肾病治疗的新策略）的文章。

文章回顾了干细胞在糖尿病肾病中的治疗潜力，主要涉及基于营养因子和细胞外囊泡的MSC旁分泌机制。并且鉴于MSC在肾脏疾病中的治疗潜力，MSC治疗被视为治疗糖尿病肾病的重要策略。

2019 年12月2日，四川大学华西医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇Intervention for early diabetic nephropathy by mesenchymal stem cells in a preclinical nonhuman primate model（间充质干细胞在临床前非人类灵长类动物模型中对早期糖尿病肾病的干预）的文章。

背景：糖尿病肾病 (DN) 是最严重的慢性糖尿病并发症之一，也是终末期肾病的主要原因。必须找到新的、有效的策略来改善早期的 DN。

方法：我们建立了糖尿病性肾病恒河猴模型，并在2个月内注射了四次MSCs。

结果：间充质干细胞降低了糖尿病肾病恒河猴的血糖水平和每日胰岛素需求。此外，间充质干细胞在改善肾功能和降低肾小管上皮细胞SGLT2表达方面具有主导作用。

结论：我们的研究是探索间充质干细胞改善早期糖尿病肾病机制的重要一步，可能通过影响SGLT2表达从而改善血糖控制和抗炎。我们希望这些发现能为间充质干细胞在糖尿病肾病中的临床应用提供参考。

2020年11月21日，郑州大学第一附属医院在国际期刊《Cell Death & Disease》上发表了一篇关于Concise review: current trends on applications of stem cells in diabetic nephropathy（简述：干细胞在糖尿病肾病中的应用现状）的文章。

文章总结了目前可用于治疗糖尿病肾病的干细胞，包括ES细胞、iPSC和体细胞干细胞，它们通过归巢到组织器官损伤部位，进而分化为特定组织或分泌各种营养因子，对糖尿病肾病发挥治疗作用。

2021年1月7日，汕头大学医学院第二附属医院联合南方医科大学广州市花都区人民医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis（间充质干细胞在糖尿病肾病中的应用：系统评价和荟萃分析）的文章。

背景：间充质干细胞 (MSC) 疗法对糖尿病肾病 (DKD) 患者具有巨大前景。、

目的：通过荟萃分析评估间充质干细胞对糖尿病肾病的治疗效果，并通过系统性文献综述探讨其机制。

结果：MSC治疗减少了尿白蛋白的排泄。对纤维化指标进行了评估，结果显示与对照组相比，MSC治疗组的转化生长因子-β、胶原蛋白 I、纤连蛋白和 α-平滑肌肌动蛋白显着降低。

结论：间充质干细胞能够改善血糖控制并降低SCr、BUN 和尿蛋白，还可以缓解肾脏纤维化。总之，间充质干细胞疗法可能是糖尿病肾病的潜在治疗方法。

2021年6月7日，中南大学湘雅二医院在国际期刊《Frontiers》上发表了一篇关于The Multi-Therapeutic Role of MSCs in Diabetic Nephropathy（MSCs在糖尿病肾病中的多重治疗作用）的文章。

研究人员研究了MSC治疗的机制，发现外泌体在MSC治疗效果中起着重要作用。外泌体作为载体，将多种物质从MSC传递到受体细胞，尤其是microRNA。尽管MSCs疗法在临床应用中面临一些挑战，但基于 MSCs的细胞疗法为DN治疗提供了光明的前景。MSCs外泌体以及MSCs的预处理可被视为提高治疗效率的关键突破。

2021年8月11日，中国吉林省长春市吉林大学第二医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于Human umbilical cord mesenchymal stem cells reduce oxidative damage and apoptosis in diabetic nephropathy by activating Nrf2（人脐带间充质干细胞通过激活Nrf2减少糖尿病肾病中的氧化损伤和细胞凋亡）的文章。

背景：本研究旨在调查人脐带间充质干细胞 (hUCMSCs) 是否可以通过激活 Nrf2 来诱导氧化损伤和细胞凋亡。

方法：采用了2型糖尿病大鼠模型和高糖高脂刺激的人肾小球系膜细胞 (hGMC) 模型。

结果：经人脐带间充质干细胞治疗后，Nrf2表达增多，并发生核转位。在hGMCs中特异性敲除Nrf2后，人脐带间充质干细胞对高糖高脂诱导的细胞凋亡的保护作用降低。激活PI3K信号通路可能有助于利用人脐带间充质干细胞改善DN。

结论：人脐带间充质干细胞减轻了2型糖尿病中的肾脏氧化损伤和细胞凋亡，而 Nrf2激活是这种作用的重要机制之一。人脐带间充质干细胞显示出作为糖尿病肾病药物靶点的潜力。

2022年1月24日，四川省医学科学院和四川省人民医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇Stem cell-derived and circulating exosomal microRNAs as new potential tools for diabetic nephropathy management（干细胞衍生和循环外泌体微小RNA作为糖尿病肾病管理的新潜在工具）的文章。

背景：越来越多的研究表明Exo-miR参与了糖尿病肾病的病理生理过程，这可能为糖尿病肾病治疗提供有效的治疗和生物标志物工具。

方法：收集关于用于糖尿病肾病治疗的治疗性干细胞衍生的Exo-miR以及作为潜在糖尿病肾病相关生物标志物的循环Exo-miR的已发表研究结果。

结果：Exo-miR为糖尿病肾病治疗的未来发展带来了巨大的希望，更有可能在不久的将来让更多的糖尿病肾病患者受益。

2023年3月20日，山东中医药大学、山东省中医院和河北省沧州中西医结合医院联合发布了一篇关于间充质干细胞治疗糖尿病肾脏病大鼠疗效的Meta分析的文章。

目的：评价间充质干细胞治疗糖尿病肾脏病大鼠的疗效。

方法：共检索到274篇文献，根据纳入排除标准，最终纳入12项研究。

结果：间充质干细胞可一定程度上抑制糖尿病肾脏病大鼠肾纤维化、改善炎症反应及减少肾脏细胞凋亡。

结论：间充质干细胞可以有效改善糖尿病肾脏病大鼠肾脏功能以及血糖指标，对进一步开展相关动物试验以及临床研究具有一定指导意义。 

2024年4月11日，广东医科大学医学技术学院/广东省医学分子诊断重点实验室联合东莞市大朗医院发布了一篇关于间充质干细胞源性外泌体在糖尿病肾病中的自噬调节和治疗潜力的文章。

文章重点介绍MSCs-exo通过调控细胞自噬在DN发生、发展中的研究进展和治疗潜力，以期为DN的治疗提供新的思路和方法。

干细胞治疗糖尿病肾病的临床研究进展

截止2024年8月7日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗糖尿病肾病临床研究项目有9项。其中国内发布的占据4项。

国内项目包括：

昆明医科大学延安附属医院	Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Therapy for Diabetic Nephropathy（脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病）
武汉大学人民医院	Clinical Research of UC-MSCs in the Treatment of Diabetic Nephropathy (UC-MSCs)（UC-MSCs治疗糖尿病肾病的临床研究（UC-MSCs））
上海东方医院	Clinical Study of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetic Nephropathy（脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的临床研究）
国立成功大学医院	Vascular Protective Effect of Rosuvastatin in Arteriovenous Fistula（瑞舒伐他汀对动静脉内瘘的血管保护作用）

干细胞治疗糖尿病肾病的安全性

干细胞治疗糖尿病肾病相较于常规治疗只有较小的副作用。根据现有的研究和临床试验结果，干细胞治疗在临床研究中显示出安全性和耐受性，没有观察到严重的副作用。具体来说：

• 干细胞治疗糖尿病的副作用较少，主要体现在极少数病人可能会出现轻微的发热、头痛或输液反应，但是严重不良反应的发生率较低。
• 干细胞治疗糖尿病肾病的副作用小，没有出现急性或慢性过敏反应症状，也没有肿瘤标记物的明显升高或影像学检查发现实体肿瘤的发生，并且没有严重的低血糖发生。

尽管干细胞治疗总体上被认为是安全的，但仍需注意潜在的风险和个体差异，并且患者在选择干细胞治疗时应咨询专业医生，进行全面评估和个性化治疗方案的制定。

结论

干细胞治疗为糖尿病肾病患者提供了一种新的治疗选择，有望从根本上改善肾脏损伤和疾病进展。随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在糖尿病肾病的治疗中发挥更大的作用，帮助患者恢复肾脏健康，提高生活质量。

本综述认为，目前干细胞移植治疗糖尿病肾病的技术迟迟未上市的原因有:

1. 许多干细胞治疗产品仍处于临床前研究或临床试验阶段，需要完成一系列临床试验来验证其安全性和有效性。
2. 干细胞治疗受到严格的法规和政策监管。例如，中国国家药品监督管理局发布了《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》，为干细胞相关产品临床试验提供技术指导。
3. 干细胞制剂的质量控制要求非常严格，包括细胞采集、分离、培养基的选择、细胞库的建立、细胞特性的检测等。
4. 即使干细胞治疗在临床试验中显示出潜力，也需要获得监管机构的审批才能上市。

因此，未来的研究需要集中在提高干细胞治疗的安全性、有效性和可及性，以实现其在临床上的广泛应用。

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