3项研究75例患者，评估干细胞治疗脊髓损伤的安全性和有效性

脊髓损伤是一种让受害者及其家人悲痛欲绝的伤害。这种伤害会给患者带来身体、精神和情感上的创伤。迄今为止，全世界还没有一种经过证实的治疗方法可以逆转这种神经缺陷。不过，这类患者仍有可能过上正常的生活，实现他们的梦想。

脊髓损伤通常是由于外力作用导致脊髓结构的完整性受损，可能引起感觉、运动、自主神经功能障碍的一种损伤。损伤可能导致不同程度的残疾，包括瘫痪、感觉丧失和自主神经系统功能异常等症状。

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中国脊髓损伤患者实情

中国脊髓损伤患者的数量庞大，根据最新的调研报告，中国现存脊髓损伤患者约为374万，每年新增脊髓损伤患者约9万人。

脊髓损伤给患者带来了生理、心理、社会关系和职业生涯上的毁灭性影响。大多数脊髓损伤者伴随着不可逆的截瘫，无法从事正常的体力劳动。《中国脊髓损伤者生存质量白皮书》显示，脊髓损伤伤后再就业率不足15%，25年的失业率高达40%以上，患者普遍面临“易失业”与“难就业”的困境。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗脊髓损伤作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为脊髓损伤患者提供新的修复策略。

本文通过分析总结3项干细胞治疗脊髓损伤的临床试验结果，从而评估干细胞移植作为脊髓损伤患者的潜在治疗方法的安全性和有效性。

证明干细胞治疗脊髓损伤的安全性和有效性的3项临床案例

①临床试验一：脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床分析

2013年2月，北京空军总医院在行业期刊《Cytotherapy》上发表了一篇关于《脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床分析》的研究成果。^【1】

招募了2008年1月至2010年10月期间在北京空军总医院院就诊的22名脊髓损伤患者（17名男性和5名女性，平均年龄33岁）。

有效性评估

22例患者中13例治疗有效，9例无效。不完全性脊髓损伤患者治疗有效率为81.25%，完全性脊髓损伤患者6例治疗无效。5例治疗有效的患者经过2～3个疗程的治疗，疗效进一步增强。

治疗有效的患者大多数运动功能、感觉功能或二者兼有得到改善，大小便控制能力得到改善。

22例患者治疗1个月后，痛觉、触觉、运动及日常生活活动量表均较治疗前明显改善（P<0.01）。

安全性评估

治疗期间常见的不良反应为头痛（1例）和腰痛（1例），均在1～3天内消失。随访3个月～3年，未出现治疗相关不良事件。

②临床试验二：人脐带间充质干细胞移植治疗急性完全性脊髓损伤

2020年9月，中国人民武装警察部队特色医疗中心在国际期刊《Neural Regeneration Research》上发表了一篇关于《胶原支架联合人脐带间充质干细胞移植治疗急性完全性脊髓损伤》的研究成果。^【2】

中国人民武装警察部队特色医疗中心纳入40例急性完全性颈部损伤患者，分为两组。治疗组（n=20）接受胶原支架负载新生儿脐带组织间充质干细胞治疗；对照组（n=20）接受胶原支架负载新生儿脐带组织间充质干细胞治疗n=20) 未接受干细胞负载胶原支架植入物。

有效性评估

1.植入含有hUC-MSC的胶原支架（CS）可改善人类脊髓完全损伤（SCI）后的神经功能

ASIA级别变化：治疗组中9例（45%）患者ASIA级别由A级改善至B级，2例（10%）患者ASIA级别由A级改善至C级，对照组患者ASIA级别无改善。

ADL评分改善：为确认神经功能恢复情况，对ADL评分进行评估。结果显示，1例患者在治疗后12个月恢复了左小指屈伸功能。治疗组移植前后运动、ADL评分有显著差异（P<0.05），对照组无显著差异（P> 0.05）。

2.植入含有hUC-MSC的CS有助于人类SCI后的肠道和膀胱功能恢复

治疗组术后12个月残余尿量（139.20±42.20 mL）较术前残余尿量（218.75±55.00 mL）明显减少，P<0.05。对照组术后残余尿量在术前与术后无明显变化（分别为212.50±44.56和203.60±43.44 mL，P>0.05）

治疗组术后12个月有2例（10%）患者排尿、排便功能部分恢复，对照组随访期间肠道及膀胱功能无明显改变。

3.神经电生理学改善

MEP改善：治疗组有2例（10.0%）患者治疗前无MEP信号（图A），治疗12个月后下肢MEP明显增加（图B）。治疗前有MEP活动的患者中，9例（45.0%）MEP潜伏期和波幅均有改善，另9例（45.0%）MEP活动无变化。对照组无患者MEP活动改善。

SSEP改善：治疗组中有2例（20.0%）患者术后12个月下肢SSEP潜伏期及波幅较术前有明显改善（图C、D）。对照组患者SSEP活动均无改善。

4.磁共振成像和扩散张量成像结果

治疗组治疗前T2WI显示脊髓处有空洞，但治疗后恢复12个月后空洞消失，出现神经纤维样条纹，脊髓直径略有增加（图B1、B2、B5和B6）。

与术前DTI相比，治疗后12个月的DTI证实在恢复过程中有连续的新生纤维（图B3、B4、B7和B8），植入部位未见肿瘤发生的证据。对照组入组前后T2WI显示损伤部位空洞无明显变化，DTI未显示任何连续的纤维信号（图A1-A8）。

治疗组FA值显著高于对照组（P<0.01），ADC值显著低于对照组（P <0.01；图C、D）。

安全性评估

未观察到与移植相关的严重不良事件，例如脑脊液漏、肿瘤发生、神经系统恶化或颅内感染。少数患者表现出轻微不良事件：

• 6名患者（30%）报告便秘，通过对症治疗可缓解。
• 5名患者（25%）出现泌尿系统感染。
• 4名患者（20%）患有心理障碍，但这些情况通过心理干预得到解决。
• 4名患者（20%）患有肺部感染，可使用抗生素治愈。
• 3名患者（15%）患有骨质疏松症，通过开药治疗。
• 2名患者（10%）出现压疮，通过提供额外的护理和每天更换伤口敷料可治愈。
• 1例患者（5%）术后2个月出现深静脉血栓形成，经抗凝及溶栓治疗后治愈。

③临床试验三：脊髓损伤患者静脉输注自体间充质干细胞效果

2021年4月，日本札幌医科大学医学院在行业期刊《Clinical Neurology and Neurosurgery》上发表了一篇关于《脊髓损伤患者静脉输注自体血清扩增的自体间充质干细胞：13例病例系列》的研究成果。^【3】

13名患者年龄从21到66岁 (平均：46.9±14.7，中位数：52) 岁不等，性别不限。

有效性评估

13名患者中有12名根据ASIA等级出现神经系统改善。

在MSC输注前被归类为ASIA A的6名患者中，有5名改善为ASIA B(3/6) 或ASIA C (2/6)，2名ASIA B患者改善为ASIA C (1/2)或ASIA D(1/2)，5名ASIA C患者改善并达到ASIA D(5/5) 的功能状态。

以下是此次研究中几名患者的临床效果评估：

患者1

患者是一名34岁的男性从1.5米高处坠落，导致C5脊髓损伤（AIS A）。

脊髓损伤47天后，患者接受了1.0 × 10⁸自体MSCs的静脉输注。MSC输注后，运动和感觉（针刺）功能迅速但微小的改善。

MSC输注8天后，由于肛门感觉的出现，AIS评分改善至AIS B。

MSC输注后两周，下肢出现自主运动，AIS为C。在期末检查（MSC输注后184天）时，患者可以使用上肢矫形器进食，驾驶轮椅行驶约100 米，并在带座椅的助行器支撑下行走。

患者2

患者是一名56岁的女性在站立时额头撞到墙上，失去意识后颈部过度伸展，导致C5脊髓损伤（AIS A）。

脊髓损伤49天后，她接受了1.02 × 10⁸自体MSCs的静脉输注。MSC输注后运动功能迅速改善。

MSC输注两周后，即停止使用气管切开管并关闭切口时，SCIM-III评分有所改善。观察到运动和感觉评分逐渐改善，并且在MSC输注后181天她的最终AIS评分为C。

患者3

患者是一名47岁的男性在一次潜水事故中遭受C5脊髓损伤（AIS A）。

脊髓损伤47天后，他接受了1.26×10⁸自体人类MSC的静脉输注。MSC输注一天后，他的运动功能迅速改善，AIS评分升至D。他在MSC输注后的第一天就能够自己驾驶轮椅。

SCIM-III继续改善，患者在MSC输注后2周获得了行走、爬楼梯的能力，8周时独立进食，12周时自我导尿。在最终检查时（MSC输注后167天），患者能够执行多项独立生活任务，包括穿衣和梳洗。

患者4

患者是一名57岁的男性从2米高处坠落，颈部过度伸展，导致C4 SCI（AIS B）。

未进行急性手术治疗。MSC前评分在AIS C时趋于稳定，并且患者仍然卧床不起。脊髓损伤后49天注射自体人类MSCs（1.44×10⁸）。运动功能在第1天迅速改善，他的AIS评分为AIS D。

SCIM-III逐渐改善，他能够使用轮椅参加站立训练。两周后，他可以佩戴上肢矫形器进食，三周后在步态训练器的帮助下进行行走训练。

MSC输注后170天，他可以使用单尖拐杖行走。在MSC输注后209天，SCIM-III评分由于自我护理能力、括约肌管理和活动能力的提高而增加到79。

患者5

患者是一名23岁男性因潜水事故导致C5脊髓损伤 (AIS A)。

术后，他仍然四肢瘫痪，需要气管切开术和呼吸机。他的评分在输注MSC之前稳定在AIS B，并且他仍然卧床不起，使用呼吸机。脊髓损伤后54天，他接受了自体人类MSCs(1.38×10⁸)。

输注 MSC后1周观察到运动功能迅速改善。在输注MSC后10天拔除气管切开管并缝合切口后，SCIM-III得到改善。

四周后，他的AIS评分提高到AIS C。输注MSC后169天，他可以驾驶轮椅。 MSC输注后526天（扩展数据），SCIM-III评分增加到66分，自我护理能力、括约肌管理和活动能力均得到改善。

安全性评估

自体MSCs在SCI后43-54天内静脉输注。细胞注射没有发生严重不良事件。外周血采集后的贫血(2例) 和骨髓采集后骨髓抽吸部位的局部疼痛 (1例) 被记录为与方案相关的不良事件 (AE)。然而，所有与方案相关的 AE都发生在MSC输注之前。因此，本研究中没有与MSC相关的AE。

干细胞治疗脊髓损伤的临床研究进展

截止2024年9月6日，国内中国知网cnki.net网站上已经有注册的有关干细胞治疗脊髓损伤临床研究项目有769项。

结论

临床研究结果显示干细胞治疗脊髓损伤是有效且安全的，可以促进受损神经组织的修复和再生，提高AIS的评分并且极大改善患者的运动和生活能力。

尽管干细胞治疗总体上安全，仍存在一些潜在风险，例如，低热和头晕和轻微不适反应。因此，患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估，并在专业医生的指导下进行治疗。

随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在脊髓损伤治疗中发挥更大的作用。

【1】Jing Liu, Dongmei Han, Zhidong Wang, Mei Xue, Ling Zhu, Hongmin Yan, Xiaoli Zheng, Zikuan Guo, Hengxiang Wang,Clinical analysis of the treatment of spinal cord injury with umbilical cordmesenchymal stem cells,Cytotherapy,Volume 15, Issue 2,2013,Pages 185-191,ISSN 1465-3249,https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2012.09.005.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S146532491200028X)

【2】Deng, Wu-Sheng^1,#; Ma, Ke^2,#; Liang, Bing^2,#; Liu, Xiao-Yin³; Xu, Hui-You²; Zhang, Jian²; Shi, Heng-Yuan⁴; Sun, Hong-Tao²; Chen, Xu-Yi MD, PhD^2,*; Zhang, Sai MD, PhD^2,*. Collagen scaffold combined with human umbilical cord-mesenchymal stem cells transplantation for acute complete spinal cord injury. Neural Regeneration Research 15(9):p 1686-1700, September 2020. | DOI: 10.4103/1673-5374.276340

【3】Osamu Honmou, Toshihiko Yamashita, Tomonori Morita, Tsutomu Oshigiri, Ryosuke Hirota, Satoshi Iyama, Junji Kato, Yuichi Sasaki, Sumio Ishiai, Yoichi M. Ito, Ai Namioka, Takahiro Namioka, Masahito Nakazaki, Yuko Kataoka-Sasaki, Rie Onodera, Shinichi Oka, Masanori Sasaki, Stephen G. Waxman, Jeffery D. Kocsis,Intravenous infusion of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series,Clinical Neurology and Neurosurgery,Volume 203,2021,106565,ISSN 0303-8467,https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2021.106565.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303846721000925)

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