Ⅰ/Ⅱ期研究：证实自体干细胞治疗类风湿关节炎的安全性和有效性

简介：类风湿关节炎（RA）是一种全身性自身免疫性疾病，以关节慢性炎症和骨质破坏为特征。患者多为中老年人，女性患病率高于男性。

目前，治疗类风湿性关节炎的常用药物有糖皮质激素(GCs)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、改善病情的抗风湿药(DMARDs)以及生物制剂如肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂等。但传统类风湿性关节炎治疗药物通常只能通过减轻疼痛和炎症来缓解症状，而不能消除病因，因此效果并不理想，不足一半的类风湿性关节炎患者处于缓解期，10%～15%的患者发展为难治性类风湿性关节炎。

类风湿性关节炎的干细胞疗法正在成为治疗这种慢性自身免疫性炎症疾病的重大进展。间充质干细胞具有分化和修复受损组织的独特能力，为减轻 RA 患者疼痛和增强活动能力带来了希望。

Ⅰ/Ⅱ期研究：证实自体干细胞治疗类风湿关节炎的安全性和有效性

2022年3月3日，Hope Biosciences 干细胞研究基金会在国际期刊期刊杂志《Stem Cell Research & Therapy 》上发布了一篇《自体脂肪间充质干细胞治疗类风湿关节炎患者的安全性和有效性：一项 I/IIa 期、开放标签、非随机试点试验》的实验结果。

间充质干细胞 (MSC) 疗法是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一种尖端方法，类风湿性关节炎是一种以慢性炎症、关节疼痛、僵硬和进行性关节破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。

目的：本研究是一项 I/IIa 期自体脂肪间充质干细胞 (adMSCs) 治疗活动性类风湿性关节炎 (RA) 患者静脉输注的安全性和有效性试验。

方法：该研究于2018年9月至2020年9月在德克萨斯州休斯顿进行。目标治疗人群是那些尽管接受稳定治疗但仍有持续活动性类风湿关节炎症状的人。

15 名符合条件的类风湿关节炎患者（年龄18-65岁）入组，在接受单次静脉注射2×10⁸个脂肪间充质干细胞后，在第4、12、26 和 52 周进行随访。使用美国风湿病学会 (ACR66/68 评分) 标准检查肿胀和压痛关节计数 (S/TJC) 以及血清 TNF-α、IL-6、CRP 和 ESR 水平。安全性终点包括血液学、肝功能和肾功能的测量。

结果：1.对类风湿性关节炎症状的改善

研究参与者接受了单次静脉输注 2 × 10 ⁸ 个脂肪间充质干细胞活细胞。输注后 4 小时、24 小时以及输注后第1、4、8、12、26 和52周现场监测临床和安全参数。

关节计数。与基线相比，肿胀关节计数在每次随访中均显著减少。

与基线相比，在所有随访周中，压痛关节评分均显著下降。显著性定义为p值 ≤ 0.01（Holm-Šídák 校正多重比较），* p值 < 0.01；** p值 < 0.001；Wilcoxon 符号秩检验。

随访第52周结束时，肿胀和压痛关节评分(根据 ACR 66/68 关节评估进行测量)均显示出与基线相比的显著临床改善，肿胀关节的中位数从12.0下降到1.0，压痛关节数的中位数从20.0下降到 1.0。

2.对类风湿关节炎的抗炎效果

炎症参数

与基线相比，随访中炎症细胞因子 TNF-α 或 IL-6 水平没有出现任何显著变化（a、b）。

ESR 或 CRP 水平均未见显著变化（c、d）。

显著性定义为p值≤0.01（Holm-Šídák 校正多重比较）；Wilcoxon 符号秩检验

在本研究中使用的单剂量新鲜活细胞可显著改善关节功能，持续长达52周。这些细胞符合标准化要求，例如细胞身份、纯度，以及最重要的绝对细胞活力 (>94%)。没有迹象表明年龄会影响受试者的反应，这表明任何年龄的受试者都可以从治疗中受益。

与基线相比，S/TJC 的 ACR66/68 评分在第 52 周均显示出显著改善，且效应量 (ES) 较大（。在其他时间点测量的（ACR66/68）评分也显示出中等到大的 ES。与基线相比，炎症标志物 TNF-α、IL-6和ESR水平保持不变。

然而，在第 4 周观察到CRP水平的差异，且效应量较小，在第 52 周进一步改善。干预后，血液学、肝和肾功能水平基本保持不变。未发生急性或长期严重不良事件 (AE)。

讨论：该试验结果表明，单次输注自体脂肪间充质干细胞可安全有效地改善类风湿关节炎临床症状。自体脂肪间充质干细胞的给药具有良好的安全性，关节功能显著且持续改善，炎症标志物CRP略有改善，这与之前使用脐带间充质干细胞的研究结果一致。

结论

研究表明，单次注射新鲜自体脂肪间充质干细胞治疗类风湿关节炎既安全又高效，可改善类风湿关节炎患者的关节症状。鉴于其安全性高且对关节功能具有显著的临床疗效，应通过更大规模的随机安慰剂对照试验来证实该试验的结果，以更好地证实对类风湿关节炎患者的治疗益处。

在后续随访中并未发现任何不良反应。

参考资料：Vij, R., Stebbings, K.A., Kim, H. et al. Safety and efficacy of autologous, adipose-derived mesenchymal stem cells in patients with rheumatoid arthritis: a phase I/IIa, open-label, non-randomized pilot trial. Stem Cell Res Ther 13, 88 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02763-w

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