中国皮肤病杂志：3项研究表明干细胞在治疗银屑病方面取得新进展

简介：银屑病是由多因素导致的慢性炎症性皮肤病，其发病涉及基因遗传、免疫调节、环境因素刺激等多个方面。世界范围内银屑病的患病率为0.09%～11%。

如果您患有中度至重度牛皮癣，医生可能会给您开一些药物来减缓整个免疫系统。您可以口服这些药物，也可以通过手臂注射。这些药物会使抵抗感染变得更加困难，并导致其他不良副作用。

近年来，研究者发现一种新型疗法：干细胞治疗。深入探索了干细胞治疗银屑病的可能作用机制，并开展了治疗银屑病的临床试验，取得了较大进展。

间充质干细胞(MSC) 衍生物因其再生、分化和免疫调节能力而被广泛应用于临床治疗。银屑病是系统性免疫过敏性炎症性皮肤病，其发病机制为免疫失调，而间充质干细胞不仅发挥再生作用，更重要的是发挥免疫调节作用。

中国皮肤病杂志：3项研究表明干细胞在治疗银屑病方面取得新进展

2024年6月，国内期刊杂志《中国皮肤性病学杂志》发布了一篇《间充质干细胞治疗银屑病的基础及临床新进展》的研究结果。该研究结果是由“北京大学深圳医院皮肤性病科等机构”发表的。

目的：近年来，研究者广泛探讨间充质干细胞在银屑病治疗中的作用机制，并开展了多项间充质干细胞治疗银屑病的有效性和安全性的临床试验研究，取得了较大进展。

本文对近年来间充质干细胞治疗银屑病的基础研究和临床应用最新进展进行综述。

01干细胞治疗银屑病的基础研究

间充质干细胞干细胞治疗银屑病的作用机制：间充质干细胞对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞( Treg)平衡的调节作用。在银屑病疾病进程中，Th17/Treg失衡是导致银屑病免疫功能紊乱的关键环节。

间充质干细胞对Th17/Treg平衡具有强大的调节作用，能抑制树突状细胞( DCs)抗原的呈递，促进T细胞向Treg细胞分化，导致Th17/Treg比例下降。

• 干细胞因子免疫调节作用：干细胞分泌大量细胞因子，介导免疫调节，或通过抗原呈递细胞参与介导免疫调节，或直接诱导T细胞凋亡，还可通过信号通路介导形成综合网络调控作用。
• 干细胞抑制T淋巴细胞活化：T淋巴细胞过度活化是银屑病的关键病因之一，干细胞可以抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴细胞亚群的活性，减少IFN-γ等炎症因子/促炎因子的释放，缓解患者体内的自身免疫程度。

• 干细胞促进皮肤再生：干细胞可以调控角质形成细胞的过度增殖和抗凋亡，刺激胶原蛋白合成、真皮成纤维细胞迁移，修复皮损部位，减少白色鳞屑物质的堆积，实现皮肤组织的再生。

都有哪些人间充质干细胞应用于治疗银屑病

研究者采用不同方式使用间充质干细胞处理银屑病样小鼠模型，观察间充质干细胞对银屑病的治疗作用。

人脐带源性间充质干细胞：Lin等通过尾静脉注射脐带间充质干细胞治疗银屑病样小鼠模型皮损，发现脐带间充质干细胞对银屑病样皮损具有明显的治疗作用，且作用强度与脐带间充质干细胞剂量成正比。

脂肪源性间充质干细胞：shi等探讨人类脂肪组织源性干细胞(AD-MSC:)皮下注射治疗银屑病样小鼠模型皮损的可行性，经脂肪间充质干细胞治疗后，银屑病的典型组织学特征得到缓解，脾脏指数、免疫细胞浸润及多种促炎细胞因子的水平降低。同时，该研究还发现脂肪间充质干细胞对活性氧( ROS)的生成具有抑制作用。

牙龈源性间充质干细胞：人牙龈源性间充质干细胞具有良好的再生、免疫调节和抗炎特性，对神经再生和皮肤疾病具有治疗潜力。

Ye等评价人G-MSCs在二维(2D)和三维(3D)培养条件下对银屑病样小鼠皮肤炎症的作用，发现2D和3D输注人牙龈间充质干细胞可以显著改善银屑病样皮肤炎症，降低Th1和Th17相关细胞因子的水平，上调脾脏CD25CD3+T细胞百分比，下调脾脏I-7+CD3+T细胞百分比，揭示了牙龈源性间充质干细胞可能具有治疗银屑病的作用。

人扁桃体源性间充质干细胞：Kim等发现，人腭扁桃体来源间充质干细胞程序性死亡配体1通过细胞间接触和旁分泌效应能有效抑制Th17细胞的分化。实验结果显示，人扁桃体间充质干细胞通过其独特的免疫调节特性，在将来有希望成为治疗银屑病的新方法之一。

干细胞治疗银屑病的临床应用综述

从三项临床研究总结对干细胞治疗银屑病取得的新进展进行综述

临床研究一：自体脂肪间充质干细胞治疗寻常型银屑病和银屑病关节炎：病例报告

2016年，在国际期刊“Cell Transplantation”上发布了《自体脂肪来源的间充质基质细胞治疗寻常型银屑病和银屑病关节炎：病例报告》的研究结果。

介绍：De Jesus等使用自体脂肪来源间充质干细胞(AD-MSCs) 治疗寻常性银屑病 (PV和银屑病型关节炎(PsA) 各1例。

结果：银屑病患者在3次脂肪间充质干细胞输注后获得显著疗效(PASI评分从24.0降至8.3) ，该患者在未使用甲氨蝶呤治疗的情况下，临床改善效果持续了292天，且治疗过程中未发现严重的不良事件 (SAE)。

临床研究二：同种异体牙龈间充质干细胞成功治疗斑块性银屑病：案例研究

2020年，美国加州洛马林达大学医学院的临床研究人员在行业期刊Case Rep Dermatol Med. 上发表了题为Successful Treatment of Plaque Psoriasis with Allogeneic Gingival Mesenchymal Stem Cells: A Case Study（间充质干细胞成功治疗斑块型银屑病的病例研究）的临床研究成果。

患者情况：一名19岁的男性大学生，患有严重斑块性银屑病已有5年。患者曾接受过多种全身治疗，包括甲氨蝶呤、阿维A、环孢菌素和依那西普，但疗效有限。

治疗方法：在获得患者的书面知情同意书后，研究者将含有MSCs的生理盐水(5mL)通过静脉输注到患者体内，连续两次每周接受MSCs输注(3×106/Kg/次)，五周后，医生又给患者进行了3次MSCs输注(每次间隔一周)。

(a) 基线/输注前图像显示上胸部和腹部有边界清晰的圆形红斑。
(b) 连续两周每周输注MSC后斑块逐渐消失。
(c) 再输注三次MSC后病变完全消失。

结果：治疗患者连续两次每周接受间充质干细胞注射（3×106个/Kg/次输注）。观察到斑块逐渐消失，患者未报告任何不良反应（图b）。五周后，我们又给患者进行了三次每周MSC输注。最后一次注射一周后，他的银屑病病变完全消失（图c）。如今，该患者已经3年没有再患牛皮癣了。

临床研究三：人类脐带间充质干细胞治疗牛皮癣：1/2a期单臂研究

2022年8月5日，中南大学湘雅医院在NATURE子刊《signal transduction and targeted therapy》发表一篇间充质干细胞治疗银屑病最新临床研究结果。该临床试验经过国家卫健委批准，在clinicaltrials的临床注册号为NCT03765957。

介绍：Cheng等开展1/2a期临床试验评估脐带来源间充质干细胞( UMSCs) 治疗银屑病的安全性和有效性及探索可能的作用机制。共18例患者入组并接受脐带间充质干细胞治疗，其中17例患者按照临床方案完成UMSC输注，1例患者停止治疗。

该研究分为两个阶段。

• 第一阶段在2019年3月至9月，对患者进行筛查，患者每2周接受一次UMSC注射液，单剂量为1.5×10^6/kg，4次为1个疗程，治疗后15天、30天、45天、2个月、3个月、6个月随访。
• 在第二阶段，从2019年9月到2020年8月，研究人员设置了4个剂量递增的UMSC组(1.5，2.0，2.5，3.0×10^6/kg)。对患者进行筛选，并按照1:1:1:1的比例随机分配到MSC治疗组A、B、C和D。A组和B组患者每15天静脉输注1次间充质干细胞，4次为1个疗程。C组和D组患者每30天静脉输注1次间充质干细胞，2次为1个疗程。（如下图）。

研究结果：UMSC输注后没有相关的严重不良事件。在第6个月时，在接受UMSCT的患者中，47.1% (8/17)的患者至少有40%的改善，35.3% (6/17)的患者有75%以上的改善(图2)和17.6% (3/17)在PASI评分上有超过90%的改善。见图中患者的典型图像。

3名患者治疗前后的代表性皮肤图像

然而，其余9名患者没有显示出明显的改善。根据PGA评分，三名患者没有表现出疾病迹象(0分)或轻微疾病(1分)。此外，我们发现女性患者的有效率(66.7%，6/9)高于男性患者的有效率(25%，2/8)，并且我们没有发现女性和男性患者在其他方面的显著差异，例如疾病的严重程度(见下表)。

研究概述：治疗第六个月时，47.1% (8/17) 接受脐带间充质干细胞的患者PASI（银屑病面积和严重程度指数）评分改善至少40%，35.3% (6/17) 的患者改善超过75%，17.6% (3/17) 的患者改善超过90%。

总结：间充质干细胞治疗银屑病的基础研究进展为其临床治疗提供了理论依据， 间充质干细胞治疗银屑病的临床试验研究展示出良好的安全性及较高的有效性，极大地推动了间充质干细胞应用于治疗银屑病的进程。

参考资料：Basics and new clinical progress of mesenchymal stem cells in the treatment of psoriasis,Wu Jingwen, Gao Jing, Huang Cong, Zhong Weilong, Yu Bo, Shen Changbing,https://www.cnki.net.

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