治疗自闭症的未来已来，5个案例证明干细胞治疗自闭症的安全性和有效性

自闭症是一组影响沟通、互动、行为、语言技能和发育的类似疾病。由于其症状范围广泛且严重程度各异，自闭症现在被称为自闭症谱系障碍。也就是说，自闭症可能非常轻微，以至于孩子可以一直到成年而没有被诊断出来，也可能非常严重，以至于致残。自闭症可能是一种严重的发育障碍。如果及早治疗，这些症状的影响可能很小。

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国内自闭症患者实情

截至2023年，中国自闭症（又称孤独症谱系障碍，ASD）的发病率呈现上升趋势。据中国残联发布的数据，中国约有1000万自闭症患者，其中儿童患者数量超过200万。这一数字反映了自闭症在中国的普遍性和严重性。

自闭症给患者及其家庭带来了沉重的负担。在中国，80%以上的自闭症患者没有独立行为能力，社交能力受限，需要长期照顾和社会支持。

目前的常规治疗方法主要集中在缓解自闭症的症状，如减少重复性行为、提高社交技能和沟通能力，而非针对病因的根本治疗。因此，许多患者可能需要长期甚至终身的支持和干预。而药物治疗常用于控制自闭症患者的某些症状，如焦虑、抑郁和注意力缺陷等。但药物会带来副作用，如睡眠障碍、食欲改变和消化系统问题，且对某些患者可能效果有限。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗自闭症作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为自闭症患者提供新的修复策略。

本文通过分析总结5项干细胞治疗自闭症患者的临床试验结果，从而评估干细胞移植作为自闭症患者的潜在治疗方法的安全性和有效性。

证明干细胞治疗自闭症安全性和有效性的5项临床研究

①临床试验一：干细胞治疗自闭症:安全性和有效性观察

2010年8月6日，山东省交通医院神经内科在行业期刊《中国组织工程研究与临床康复》上发表了一篇关于《干细胞治疗自闭症:安全性和有效性观察》的研究成果。^【1】

研究纳入了42例自闭症患者，随机分为脐血组、混合组和对照组，脐血组应用脐血单个核细胞治疗；混合组应用脐血单个核细胞联合脐带间充质干细胞治疗；对照组行康复训练治疗。

有效性评估

脐血组和混合组CARS评分在治疗前、首次治疗后4周、首次治疗后4个月组内之间比较均有显著性改善。见表1~3。

3组患者经CGI病情严重程度(severty of illness,SI)评分发现在首次治疗后4周和首次治疗后4月均有不同
程度改善，见表4。

经CGI疗效总评(global improvement,GI)量表评估发现首次治疗后4周、首次治疗后4月脐血组总有效率分
别为71%、71%，混合组总有效率分别为79%，93%，对照组总有效率分别为21%，43%，混合组高于脐血组，脐血组高于对照组，见表5。

安全性评估

脐血组和混合组患者在行干细胞治疗后部分病例伴随有轻微不良反应，表现为：低热12例(43%)，头痛4
例(14%)，腰痛3例(23%)，乏力4例(14%)，恶心、呕吐2例(7%)，经过对症处理后，均在一两天内症状消失，无严重不良反应发生。

②临床试验二：单核细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗自闭症效果

2013年8月27日，山东交通医院在国际期刊《Journal of Translational Medicine》上发表了一篇关于《人类脐带血单核细胞和脐带间充质干细胞移植治疗自闭症》的研究成果。^【2】

本研究纳入37例自闭症患者，分为三组：人脐带血单核细胞（CBMNC）组（14例，接受CBMNC移植和康复治疗）、联合组（9例，接受CBMNC和脐带间充质干细胞（UCMSC）移植和康复治疗）和对照组（14例，仅接受康复治疗）。

有效性评估

联合组CARS评估后总分从基线时的45.11±4.31降至24周时的28.00±6.18，CBMNC组从基线时的46.43± 8.65降至24周时的37.14±10.15，对照组从基线时的43.15±4.38降至24周时的37.23±3.42。

与CBMNC组和对照组相比，联合组24周时的CARS总分显著降低。

联合组CARS总分变化下降了37.9%，与CBMNC组20.0%和对照组13.7%的变化有显著差异。

与CBMNC组和对照组相比，联合组在“与人交往”、“身体运用”、“视觉反应”、“味觉、嗅觉和触觉反应和使用”和“总体印象”等分量表上的行为有所改善（p<0.05）。

与对照组相比，联合治疗组在24周时CGI-SI有显著差异。

在24周时，92%的对照组患者被评为“中度疾病”，而在联合治疗组中，评估有所改善，11%的患者被评为“正常、无疾病”，55%的患者被评为“轻度疾病”，只有33%的患者被归类为“显著疾病”。

根据CGI-GI量表，“非常明显改善”和“显著改善”的参与者的频率在联合组（88.89%）和CBMNC组（50%）中增加，与24周时的对照组（7.69%）有显著差异。

与24周时的对照组（7.69%）相比，联合组（88.89%）和CBMNC组（50%）中CGI-EI量表上“显著”和“中度”效果的参与者的频率也更明显。

安全性评估

所有受试者在治疗过程中生命体征正常稳定。5 名受试者出现一过性低烧（CBMNC 组 3 名、联合组 2 名），未经医疗干预后痊愈。两组干细胞移植患者在注射时及整个随访期间均未出现过敏、免疫反应或其他严重不良事件。

③临床试验三：人脐带间充质干细胞治疗儿童自闭症谱系障碍效果

2019年10月，干细胞研究所在行业期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发表了一篇关于《同种异体人脐带间充质干细胞治疗儿童自闭症谱系障碍：安全性和对细胞因子水平的影响》的研究成果。^【3】

在这项针对20名患有自闭症谱系障碍（ASD）的受试者的单组I/II期临床试验中，入选受试者每12周接受一次治疗，在9个月内（​​治疗期）共接受四次治疗。

有效性评估

MDC水平从 T1（平均值=949.60；SD=165.30）到T3（平均值=951.33；SD=200.73）保持相对稳定，之后在T4（平均值=801.23；SD=383.81）时观察到下降趋势，直到第12个月的随访，该值比T1时的测量值减少了一半（平均值=483.46；SD=343.66），见图A。

TARC水平持续下降，与基线时测量的结果相比，在第21个月的随访中结果最低（平均值 = 130.90；SD = 63.32），见图B。

ATEC和CARS的评分在治疗期间呈下降趋势，在第12个月的随访中观察到的评分最低（ATEC：平均值 = 39.14，标准差 = 22.85；CARS：平均值 = 31.17，标准差 = 8.79）。（见下图a。b）

与基线相比，在12个月的访视时间点，所有功效变量的平均值均出现了最大变化或下降。

在12个月的访视中，与基线相比，八名受试者（40%）的CARS评分有所改善。

其中，五名（62.5%）的 CARS 评分从表示轻度或中度自闭症的改善到低于自闭症的阈值，三名（37.5%）的CARS评分从重度自闭症的症状改善到低于自闭症的阈值。

此外，这八名受试者的ATEC量表也显示出改善，这表明与基线相比，12个月的访视时下降到了更低的百分位数。

安全性评估

在本试验过程中未观察到与治疗相关的严重不良事件 (SAE)。

研究期间观察到的大多数不良事件 (AE) (56.4%) 被归类为与UC-MSCs治疗“无关”或“不太可能相关”。两名受试者报告输注部位出现轻微炎症、肿胀和/或发红，持续时间短且可自行缓解，并被确定为与治疗“肯定相关”。

④临床试验四：脐带组织间充质基质细胞治疗自闭症谱系障碍儿童效果

2020年10月，杜克大学自闭症与大脑发育中心在行业期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发表了一篇关于《人类脐带组织间充质基质细胞输注治疗自闭症谱系障碍儿童》的研究成果。^【4】

在这项开放标签I期研究中，12名4至9岁之间的自闭症儿童接受了人脐带组织间充质基质细胞 (hCT-MSC) 静脉 (IV) 输注治疗。

有效性评估

在整个研究过程中，血细胞计数、化学反应、基本炎症标志物（CRP、ESR）或体液和细胞免疫特征均未发生令人担忧的变化，也没有任何参与者出现移植物抗宿主病的证据。

三名参与者在接受 hCT-MSC 治疗前基线时已检测到抗HLAI类抗体。

在治疗前未检测到抗HLA抗体的9名参与者中，有5名参与者在初始hCT-MSC剂量6个月后出现低滴度抗 HLAI类抗体，并持续≥12个月。

报告的指标包括社交沟通技巧评估（VABS-3社交分量表分数），增加3分及以上表示改善，自闭症症状严重程度评估（PDDBI 自闭症综合评分），减少至少5分表示改善，以及专家临床判断（CGI-I），范围从无改善到有很大改善。

50% (6/12) 的参与者在≥2/3的指标上表现出改善；4/12在三项指标上表现出改善，2/12在两项指标上表现出改善。

在6名在≥2/3的结果指标上有所改善的儿童中，两名儿童接受了一剂hCT-MSC，两名儿童接受了两剂，两名儿童接受了三剂。

安全性评估

所有参与者均按计划接受了剂量注射。两名参与者在hCT-MSC输注期间或之后立即出现了与产品相关的不良事件。

• 第2组中的一名参与者在第二次输注期间出现了超敏反应和轻度低血压，原因是父母要求在输注前用药计划中做出改变（不使用苯海拉明）。症状出现后立即停止输注，随后进行静脉输液和额外剂量的甲基强的松龙注射，参与者完全康复。
• 第3组中的一名参与者在完成第三次输注后出现中度低血压（分别为 78/30、年龄的第10百分位数和第 4百分位数），通过额外静脉输液得到缓解。

⑤临床试验五：自体脐带血输注治疗幼儿自闭症效果

2024年6月29日，新加坡竹脚妇幼医院 (KKH) 儿童发展部在国际知名期刊《自闭症研究》上发表了一篇关于《自体脐带血输注治疗幼儿自闭症：一项关于安全性（通过护理人员报告评估）和有效性的受试者内开放标签研究》的研究成果。^【5】

招募的20名儿童中，19名完成了研究，1名因 UCB 不符合输注质量控制标准而退出。

有效性

在T=12 和T=18个月时，Vineland-3、SB-5、BOSCC 和SEQ-2.1评分没有显着差异。

12名参与者的T=18 CGI-I评分为2-3（轻微至大幅改善），7名参与者的评分为4（无变化）。

安全性

极少数患者出现轻微的行为副作用，并且一个单位从解冻后样本中培养出凝固酶阴性葡萄球菌，但没有人出现严重不良事件。

干细胞治疗自闭症的临床研究进展

截止2024年9月4日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗自闭症的临床研究项目有10项，已完成的有6项。

结论

临床研究结果显示干细胞治疗自闭症是有效且安全的，接受干细胞治疗后，自闭症儿童的社交能力、认知能力和行为都有所改善，特别是在社交沟通技巧和自闭症症状的家长报告测量中观察到显著改善。

尽管干细胞治疗总体上安全，仍存在一些潜在风险，例如，低热和头晕和轻微不适反应。因此，患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估，并在专业医生的指导下进行治疗。

随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在自闭症治疗中发挥更大的作用。

【1】[1]刘敏,孙良伟,吕涌涛,等.干细胞治疗自闭症:安全性和有效性观察[J].中国组织工程研究与临床康复,2010,14(32):5967-5970.

【2】Lv, YT., Zhang, Y., Liu, M. et al. Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism. J Transl Med 11, 196 (2013). https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-196

【3】Neil H. Riordan, Maria Luisa Hincapié, Isabela Morales, Giselle Fernández, Nicole Allen, Cindy Leu, Marialaura Madrigal, Jorge Paz Rodríguez, Nelson Novarro, Allogeneic Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Autism Spectrum Disorder in Children: Safety Profile and Effect on Cytokine Levels, Stem Cells Translational Medicine, Volume 8, Issue 10, October 2019, Pages 1008–1016, https://doi.org/10.1002/sctm.19-0010

【4】Jessica M. Sun, Geraldine Dawson, Lauren Franz, Jill Howard, Colleen McLaughlin, Bethany Kistler, Barbara Waters-Pick, Norin Meadows, Jesse Troy, Joanne Kurtzberg, Infusion of human umbilical cord tissue mesenchymal stromal cells in children with autism spectrum disorder, Stem Cells Translational Medicine, Volume 9, Issue 10, October 2020, Pages 1137–1146, https://doi.org/10.1002/sctm.19-0434

【5】RESEARCH ARTICLEAutologous umbilical cord blood infusion for the treatment of autism in young children: A within-subjects open label study on safety (assessed via caregiver report) and efficacy

Chui Mae Wong,  Charmain Samantha Tan,  Natasha Riard,  Yeleswarapu Sita Padmini,  Lourdes Mary Daniel,  Arun Prasath,  Ah. Moy Tan,  Thiam Chye Tan,  Rehena Sultana,  Joyce Ching Mei Lam

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