干细胞治疗糖尿病，让35岁女护士1年内成功告别胰岛素的干细胞疗法（VX-880）是什么？

大量基于治愈1型糖尿病的研究正在研究干细胞疗法。这种方法的目标是利用干细胞作为胰岛素生成细胞的可再生来源，移植后，这些细胞将取代T1D患者体内被破坏的β细胞，从而使其再次产生胰岛素。这将减少或消除T1D患者几个月甚至几十年所需的外部胰岛素量（通过注射、笔或泵）。

近日，《华盛顿邮报》发表了一篇“Diabetes took over her life, until a stem cell therapy freed her”（糖尿病困扰了她的生活，直到干细胞疗法让她摆脱了困境）的文章。

文章大致内容为：一名叫“Amanda Smith”35岁的护士多年患有1型糖尿病，先前一直依赖胰岛素维持生命。

直到2023年情人节，她接受了一项革命性的干细胞疗法。医生将实验室中从胚胎干细胞中培养出来的替代胰岛细胞移植到为Amanda Smith的肝脏供血的血管中。到8月，她不再需要胰岛素了。她的新细胞正在大量生产胰岛素。

而Amanda Smith接受的干细胞疗法，正是VX-880。同时Vertex制药公司2024年6月21日在美国糖尿病协会第84届科学会议上公布了其VX-880治疗型糖尿病1/2期临床试验的新数据。该项临床研究涉及12名患者，Amanda Smith正是12名患者中的其中一位。

临床数据表明：所有12名接受单次输注全剂量VX-880的患者均在第90天内表现出胰岛细胞植入和葡萄糖反应性胰岛素产生，12名患者中有11名减少或停止使用外源性胰岛素。

那么让35岁女护士1年内成功告别胰岛素的干细胞疗法（VX-880）是什么？近些年的临床进展是怎样的？

了解Vertex的VX-880，其临床试验分为几个部分？

关于VX-880

• VX-880是一种研究性同种异体干细胞衍生、完全分化、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，采用专有技术制造。
• VX-880正在针对患有低血糖意识受损和严重低血糖的T1D患者进行评估。VX-880有可能通过恢复胰腺胰岛细胞功能（包括葡萄糖反应性胰岛素产生）来恢复人体调节血糖水平的能力。
• VX-880通过输注到肝门静脉输送，需要长期免疫抑制治疗以保护胰岛细胞免受免疫排斥。VX-880试验已扩展到目前活跃并正在招募的其他站点我们，加拿大， 和欧洲。
• VX-880已获得美国食品和药物管理局颁发的再生医学先进疗法 (RMAT) 和快速通道认证。我们FDA和PRIME指定欧洲药品管理局。

关于VX-880的1/2期临床试验

这项临床试验是一项1/2期、多中心、单组、开放标签研究，研究对象为患有低血糖意识受损和严重低血糖的1型糖尿病患者。该研究设计为一项连续、多部分的临床试验，旨在评估VX-880的安全性和有效性。

Vertex目前有两项针对1型糖尿病细胞疗法的临床试验：VX-880 (FORWARD) 和VX-264 (UPWARD)。这些是1/2期临床试验，这意味着它们评估基于干细胞的产品的安全性和有效性。

试验分为3个部分：

• A部分：少数参与者接受部分“剂量”的移植细胞。这些参与者是错开的，这意味着在每位新参与者开始试验之前都会有几个月的延迟，以确保他们之前的参与者能够很好地耐受剂量。
• B部分：在审查完A部分的结果后，更多的参与者接受了全部目标“剂量”的移植细胞。参与者仍然感到震惊。
• C部分：在审查B部分结果后，更多参与者接受全量、目标“剂量”的移植细胞。参与者不再错开，可以同时接受剂量。

Vertex VX-880丨VX-264：近年来的临床试验进展

2021年1月：

2021年1月28日–Vertex制药公司（纳斯达克股票代码：VRTX）宣布美国食品药品管理局(FDA) 已批准该IND，使该公司能够继续启动VX-880的临床试验。

顶点计划于2021年上半年针对患有低血糖意识受损和严重低血糖的1型糖尿病患者启动1/2期临床试验。

2021年3月： 

Vertex宣布启动VX-880的1/2期临床试验，VX-880是一种针对1型糖尿病患者的干细胞衍生疗法。VX-880通过输注到肝门静脉（肝脏）中，需要使用慢性免疫抑制疗法来保护细胞免受排斥或免疫攻击。

VX-880正在患有严重低血糖症和低血糖无意识受损的1型糖尿病患者中进行测试。

2021年10月（A部分）：

2021年10月18日–Vertex制药公司宣布了VX-8801/2期临床试验中第一位患者的第90天阳性数据。这是首次证明T1D患者通过此类细胞疗法实现了胰岛细胞功能的强有力恢复。

患者接受了单次VX-880输注（目标剂量的一半）和免疫抑制治疗。患者成功植入，多项指标迅速而显著改善，包括空腹和刺激性C肽增加、血糖控制改善（包括 HbA1c）以及外源性胰岛素需求减少。VX-880总体耐受性良好。

2022年5月：

Vertex提供了其VX-8801/2期临床试验的最新进展。

A部分中的两名患者接受的VX-880剂量为目标剂量的一半。研究A部分中第一位接受给药的患者在第270天实现了胰岛素独立，糖化血红蛋白 (HbA1c) 为5.2%。A部分中第二位接受给药的患者空腹和刺激性C肽显著增加，并且到第150天时外源性胰岛素需求减少。

在整个项目中，VX-880迄今为止的耐受性普遍良好。没有出现与VX-880相关的严重不良事件 (SAE)。迄今为止接受治疗的所有患者中，大多数不良事件 (AE) 为轻度或中度。安全性与研究中使用的免疫抑制方案和围手术期总体一致。

2023年3月：

2023年3月9日– Vertex制药公司（纳斯达克股票代码：VRTX）今天宣布美国食品药品管理局(FDA) 已批准VX-264的临床试验申请 (IND)，VX-264是一种由干细胞衍生的、完全分化的胰岛细胞疗法，封装在顶点开发的免疫保护装置，具有治疗1型糖尿病 (T1D) 的潜力。

VX-264项目不需要使用免疫抑制剂，这可能会扩大该研究疗法可覆盖的T1D患者群体。

2023年6月：

2023年6月23日– Vertex制药公司公布了VX-8801/2期临床试验A和B部分所有接受给药的患者的数据。

过去一年半中，有六名患者分时段接受了全剂量VX-880治疗。治疗前，所有患者的空腹C肽均检测不到（即没有自分泌胰岛素，即身体不产生胰岛素），在治疗前一年内曾反复发生严重低血糖事件，平均每天需要34.0单位的胰岛素。

治疗后，所有六名患者均能自行分泌胰岛素，HbA1c水平得到改善，持续血糖监测范围内时间得到改善，并减少或不再使用外源性胰岛素（即通过笔、泵或每日多次注射外部胰岛素）。随访超过90天的患者也消除了严重的低血糖事件。六名患者中有两名患者在治疗后至少12个月，目前已不再依赖胰岛素，HbA1c水平“正常”（≤6.0%），范围内时间水平超过95%。

VX-880耐受性良好，仅出现轻度至中度不良事件，如脱水、腹泻、低镁血症和皮疹。

根据B部分中这些安全性和有效性数据的结果，独立数据审查委员会建议进入试验的 C部分，该部分允许患者同时服用VX-880的全部目标剂量。约有10名参与者将参加此阶段的试验。

2024年6月：

2024年6月21日–Vertex制药公司在美国糖尿病协会第84届科学会议上公布了其VX-8801/2期临床试验的新数据。

这些更新的数据来自12名在试验B部分和C部分接受单次输注全剂量治疗的患者，与之前报告的VX-880试验的积极结果一致，并加强了这种疗法的变革潜力。

Vertex报告了VX-880的初步结果：在接受治疗的12名患者中，几乎所有患者（11名患者）都减少或停止使用外源性胰岛素（通过泵或注射）。在减少或停止使用胰岛素的情况下，所有患者的HbA1C均低于7.0%，持续血糖监测范围内时间超过70%。没有报告任何严重不良事件。

该试验正在扩大招募范围，招募37名参与者，以推进关键开发。目前正在埃德蒙顿、多伦多、蒙特利尔和温哥华进行招募。

2024年8月（A部分）：

Vertex报告称，他们已经完成了试验的A部分。这些参与者的结果预计将在2025年初公布。他们已获得开始试验B部分的批准，目前正在招募和给参与者服药。目前正在埃德蒙顿、多伦多和温哥华进行招募。

Vertex与Lonza（瑞士）合作建立专门用于T1D细胞疗法的制造工厂。

2023年6月，Vertex和Lonza宣布将合作开发和扩大VX-880和VX-264产品组合的生产工艺，并共同投资在新罕布什尔州朴茨茅斯建造一座专用新工厂。

该工厂由Lonza运营，占地超过130,000平方英尺，预计在高峰产能下将创造多达300个新工作岗位。建设计划于今年晚些时候开始。

如何衡量这些临床试验的成功？

1/2期试验的主要目标是评估产品的安全性和有效性。安全性和耐受性通过不良事件的数量来评估。有效性通过测量C肽水平（直接指示β细胞产生胰岛素的标志物）、HbA1c（2-3个月内平均血糖的指标）和严重低血糖事件的减少来评估。

这对患有1型糖尿病的人意味着什么？

要想让T1D患者广泛接受细胞疗法，细胞产品必须在不使用或仅使用少量免疫抑制疗法的情况下发挥作用。VX-880已将招募人数扩大到37人，正在向关键开发阶段迈进，这是向可能的批准上市迈出的一步。

VX-264目前仍处于早期试验阶段。最后，Vertex与CRISPR Therapeutics合作开发的另一种产品（尚未进入临床试验阶段）将包括基因编辑。杭吉干细胞科技将继续关注结果，并在结果公布时提供最新信息。

探索之路不断前行——“治愈T1D”或许真的不再遥远

Trevor W.Reichman教授表示：“这些新发现证明了干细胞衍生的胰岛作为T1D患者未来治疗的潜力，标志着一个新时代的到来，VX-880研究的不断进展有可能从根本上改变1型糖尿病的治疗前景，并减轻该疾病给患者带来的巨大负担。”

近几十年来糖尿病治疗药物不断推陈出新，但迟迟无法推开治愈T1D的大门，但探索之路不会停歇。干细胞治疗1型糖尿病取得的最新进展，为我们重拾信心，期待未来会有更多的研究成果出炉。

参考资料：华盛顿邮报、Vertex官网

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