中国临床试验注册中心：2024年新增干细胞临床研究课题38项！

几十年来，中国一直在从实验室到临床积极研究干细胞疗法，近年来，干细胞疗法的临床试验在中国蓬勃发展，因此，人们对其在治疗多种疾病和损伤（这些疾病和损伤具有很高的未满足医疗需求）方面的治疗潜力产生了巨大的热情和期望。

近年来，干细胞研究和开发所取得的进展一直推动着中国临床转化医学的发展。

本文重点介绍了，2008年-2024年期间中国临床试验注册中心注册的干细胞临床项目的研究进展，其中重点阐述了2024年在ChiCTR注册的干细胞临床研究概况，中国干细胞产品临床试验的考虑因素。以便满足生物技术利益相关者日益增长的需求，促进中国干细胞治疗的发展。

• 关于中国临床试验注册中心：中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR）是由四川大学华西医院吴泰相教授和李幼平教授团队于2005年建立、2007年由卫生部指定其代表我国参加世界卫生组织国际临床试验注册平台的国家临床试验注册中心，并于同年被认证为世界卫生组织国际临床试验注册平台的一级注册机构，是非赢利的学术机构。

中国干细胞研究史

中国的干细胞或干细胞相关研究可以追溯到20世纪60年代，当时中国胚胎学家佟第洲开始了细胞核移植的研究。这些研究由佟第洲及其同事进行，旨在将细胞核移植技术引入早期发育海洋物种的克隆生物中，并于1963年在中文期刊上发表，此后，鱼类和其他动物的克隆和育种技术在中国的应用迅速增加。

二十年后，根据国家战略需求，中国通过各种科技计划启动和支持干细胞研究和开发。早在1986年，中国就批准了国家高技术研究发展计划（863计划），并由科技部（MOST）指导开发关键的生物、农业和制药技术。

863计划自实施以来，在中国高科技研发和产业化，特别是整个生物技术研究中发挥了重要作用。1997年，中国政府为加强基础研究，组织了国家重点基础研究发展规划（973计划）。973计划由科技部实施，重要的是，它采取以人为本的方针，在不同科学领域开展基础研究，包括生物技术研究领域。863和973计划对中国干细胞科学的发展都发挥着至关重要的作用。

2006年，中国制定并实施了为期15年的国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006—2020年）包括干细胞人体组织工程技术在内的生物技术是国家重点发展的八大前沿技术领域之一。

中国科学院课题组分析了干细胞生物学和再生医学的发展趋势，绘制了干细胞再生医学发展的宏伟蓝图，提出了近期目标（2010-2020年）、中期目标（2021-2030年）和远期目标（2031-2050年）。正如预期的那样，尽管再生医学领域的干细胞研发仍有许多障碍需要克服，但前景看起来十分光明。

2008-2004年ChiCTR注册的干细胞临床研究概况

截至2024年9月5号，我们通过关键词“干细胞”在中国临床试验注册中检索，已有100多家医疗机构和738多项干细胞临床研究项目在ChiCTR成功注册。 

这些临床研究覆盖了全国一半以上的省份，其中华东地区最多，包括上海、广东、北京和湖北等。在绝大多数（83.3%）临床研究中都探索了间充质干细胞，其他类型的细胞包括神经元干细胞、视网膜色素上皮细胞、羊膜上皮细胞、支气管基底细胞和巨核细胞祖细胞。间充质干细胞大多来源于脐带组织和胎盘组织、骨髓、月经血和脂肪组织，也有其他来源，包括胚胎干细胞和牙髓。

除间充质干细胞外，其他干细胞的来源包括胚胎干细胞、羊膜组织和支气管基底层等自体组织。

干细胞临床研究的适应症种类繁多，一般涉及各器官系统疾病，主要包括消化系统、泌尿生殖系统、呼吸系统、神经系统、皮肤和皮下组织、内分泌系统、循环系统、肌肉骨骼系统和结缔组织等。

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自COVID-19大流行爆发以来，干细胞疗法也被用于治疗与COVID-19相关的重症肺炎和急性呼吸窘迫综合症。值得注意的是，与免疫细胞疗法以肿瘤为重点的趋势不同，这些干细胞临床研究很少涉及恶性肿瘤。
2024年在ChiCTR注册的干细胞临床研究概况

截至2024年9月，我们通过关键词“干细胞”在中国临床试验注册中检索，2024年已有38多家医疗机构和38项干细胞临床研究项目在ChiCTR成功注册。 

另一方面，干细胞产品的研发在中国蓬勃发展。国家药监局自2019年起启动了干细胞和基因治疗产品的监管科普行动，以完善此类先进治疗产品的监管框架，此后又发布了或规划了多个关于干细胞类产品研发的指导意见。

自《干细胞临床研究管理办法》（AMSCCR）实施以来，目前已有数103干细胞产品申办者与负责研究药物审评的国家药监局药物评价中心（CDE）进行了沟通。

目前，已有138余种来源于脐带、骨髓、脂肪、胎盘、月经或牙髓的间充质干细胞产品的临床试验申请获得CDE批准。

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值得注意的是，这些项目中的大多数也已根据AMSCCR进行了注册，而且这些临床试验所探索的适应症范围–包括膝关节骨关节炎、移植物抗宿主疾病、糖尿病足溃疡、缺血性中风、溃疡性结肠炎、慢性牙周炎或特发性肺纤维化–与相应的临床研究是一致的。

虽然这些注册干细胞临床研究的数据，并非绝对被接纳为AMSCCR规定的药物评价证据，但CDE已普遍承认这些数据的价值，有助初步了解受试产品的临床效益风险状况，以及制定以市场为导向的临床试验计划。如果在根据AMSCCR注册的临床研究中发现了某些干细胞产品的剂量递增效应，则不一定要重新进行一般IND申请所需的剂量探索试验。

事实上，有少数干细胞研究产品根据在AMSCCR研究中获得的安全信息，获准进入第二阶段临床试验。

中国干细胞产品临床试验的考虑因素

明确的临床获益是干细胞产品在中国获得上市许可的前提条件。细胞和基因治疗产品与其他药物产品在临床试验的不同阶段通常具有共同的原理和目的，即在早期临床试验中探索试验产品的剂量递增、安全性和耐受性，然后在后期的确认性临床试验中探索针对目标人群的治疗方案和获益风险特征。然而，干细胞产品的临床试验也有明显不同的考虑因素。

伦理审查：人类生物医学研究的伦理共识已经建立，但与其他药品相比，人类干细胞研究中存在更多的伦理困境，涉及生物材料的捐献、细胞来源以及干细胞临床试验的监督等。国际干细胞研究学会等学术团体对干细胞研究的基本伦理原则提出了不断发展的科学观点，例如科研企业诚信、自愿知情同意、患者福利、透明度和社会公正，这些也在中国干细胞临床研究伦理审查中得到了涉及，如《涉及人类的临床研究伦理审查委员会建设指导意见》。

首次人体研究：临床前概念验证研究对于了解干细胞产品的生物学特性（如作用机制、增殖、分化和迁移）以及致瘤性等安全问题至关重要，对于确定临床研究的给药方案和预测人体内的分布和作用也具有重要意义，尽管跨物种生理差异和免疫不相容性可能是准确推断体内细胞行为的障碍。为干细胞疗法建立一组更具信息量的动物模型可能有助于克服这些缺点。

首次人体临床试验应谨慎开始，采用剂量递增方案和间隔给药，以避免受试者同时暴露于不合理的并发症。对于应输送到病变区域而不是全身给药的干细胞产品，还应与细胞一起评估输送系统的可行性和生物相容性，例如用于心脏和中枢神经系统疾病的血管内导管插入或手术注射。此外，建议对活细胞进行临床追踪，因为它有利于展示干细胞在体内的生物分布、移植和清除。

效益风险评估：在中国，干细胞产品已在多种适应症中开展研究。临床获益评价建议采用与临床实践指南或共识一致的终点。未经验证或替代终点，例如细胞因子或生物标志物的变化、减少或停止伴随治疗等，一般不被接受为确认性临床试验的主要疗效评价标准，除非此类终点与患者临床获益之间的相关性已得到证实。

干细胞产品作为活体药物，通常在体内存活时间较长；重复使用同种异体干细胞产品可能会诱发免疫反应，从而降低其有效性和/或增加安全风险。因此，疗效持续时间是干细胞产品的效益风险评估中关注的重点，需要持续监测和长期随访，以避免出现延迟反应，例如治疗后形成肿瘤。

结论

近年来，干细胞治疗已成为中国非常有前景的生物医学研究课题。过去几十年来，随着对干细胞研究的科学、社会和伦理方面的认识不断加深，中国的干细胞临床研究也在不断发展。

尽管在中国和许多其他国家，监督和促进干细胞治疗发展的最有效方式还远未完善，但在设计良好的监管体系中，以患者为中心的评估对于保护患者和临床利益风险评估至关重要。

资料图源来自：中国临床试验注册中心，国家药品监督管理局药品审评中心

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