两大医院证明：干细胞疗法能够提高肝衰竭患者生存率并且改善肝功能！

近年来，干细胞移植技术在肝衰竭治疗领域展现出巨大潜力，正逐渐成为一项充满希望的治疗策略。与胚胎干细胞相比，间充质干细胞的使用避免了伦理争议，同时降低了潜在的致瘤风险。

由于间充质干细胞具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潜力以及分泌多种细胞因子的能力，使得它们在促进肝组织修复和再生方面具有独特优势。间充质干细胞移植也成为了一种极具吸引力的治疗选择。

此外，该方法不涉及任何伦理问题，为肝衰竭患者提供了一种安全且有效的治疗新途径。

临床研究表明，间充质干细胞（MSCs）对肝衰竭患者具有潜在治疗效果，它可以减少肝损伤，改善肝功能，促进肝组织的再生并且提高患者生存率。

近日，湖北文理学院附属医院联合襄阳市中心医院消化内科在期刊《临床肝胆病杂志》上发表了一篇关于《间充质干细胞对慢加急性肝衰竭治疗效果的Meta分析》的荟萃分析结果。^【1】

本次研究的目的是系统评价间充质干细胞（MSC）治疗慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。

方法：通过计算机检索PubMed、Embase、万方数据库、维普数据库和中国知网、中国生物医学数据库、Cochrane 图书馆，搜集建库至2023年11月1日发表的有关于干细胞治疗慢加急性肝衰竭的随机对照研究（RCT）、队列研究，根据纳入和排除标准对文献进行筛选，并对文献进行数据提取和质量评估，采用 RevMan5. 3软件进行Meta分析。本次荟萃分析共纳入11篇文献，803名研究对象进行本次Meta分析。（图1）

文献筛选及资料提取：由2名研究者遵循盲法原则独立进行文献检索、文献筛选以及对纳入文献进行数据提取，提取内容包括第一作者、发表年份、样本量、随访时间、国家、细胞类型、输注途径、患者临床资料等。筛选及提取过程中如研究者意见不一致，则通过协商或与第3名研究者讨论解决。（表1）

质量评价：11项研究中，5项为随机对照试验（RCT），6项为队列研究，在5项随机对照试验研究中Jadad评分均≥3分，6项队列研究NOS评分在6～9分，表明纳入研究质量均较高。（表1）

Jadad评分，也称为牛津评分系统，是一种用于独立评价临床试验方法学质量的工具。

NOS评分是指纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）评分，它是一种用于评估观察性研究质量的工具，包括队列研究和病例对照研究。

结果

本次研究的目的是系统评价间充质干细胞（MSC）治疗慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。

①干细胞对肝衰竭患者生存率的影响

在图2中我们能看见与对照组相比，干细胞治疗后可提高慢加急性肝衰竭患者8周生存率（OR=2. 71，95%CI：1. 58～4. 67，P=0. 0003）、12周生存率（OR=24，95%CI：1. 36～3. 69，P=0. 001）、24周生存率（OR=09，95%CI：1. 37～3. 17，P=0. 0006）、48周生存率（OR=09，95%CI：1. 29～3. 40，P=0. 003），两组之间差异均有统计学意义（图2）。

②干细胞对终末期肝病模型（MELD）评分的影响

在图3中我们能看见干细胞治疗后12周（MD=−3. 27，95%CI：−6. 07～−0. 48，P=0. 02）、24周（MD=−2. 24，95%CI：−3. 16～−1. 33，P<0. 00001）MELD评分较对照组降低（图3）。

③干细胞对总胆红素（TBil）水平的影响

在图4中我们能看见干细胞治疗后4周总胆红素水平较对照组降低（MD=−36. 86，95%CI：−48. 72～−25. 01，P<0. 00001）（图4）。

④干细胞对血清白蛋白（Alb）水平的影响

在图5中我们能看见干细胞治疗4周（MD=2. 11，95%CI：0. 62～3. 61，P=0.006）、24周（MD=3. 54，95%CI：2. 06～5. 02，P<0. 00001）后Alb水平较对照组升高（图5）。

⑤干细胞对凝血酶原时间活性（PTA）水平的影响

在图6中我们能看见两组治疗方式在凝血酶原时间活性（PTA）水平变化上无明显统计学差异（P值均>0. 05）（图6）。

间充质干细胞移植治疗肝衰竭的安全性

共6篇^{［4，5-6，7，8-9］}文献对干细胞治疗过程中的不良反应进行了评价。2篇^{［10，11］}文献中患者无明显不良反应，另外4篇文献^{［12，13-14，15］}中，发热为最多的不良反应 ，且多为低热 ，持续时间短 ，可自行缓解 。Lin等^［12］报道了在干细胞治疗组中，8例患者出现了一过性皮疹，7例患者出现了腹泻，不良反应均较轻微。

在随访期间没有观察到严重或持续的不良反应或遗留影响，表明间充质干细胞在治疗肝衰竭方面相当安全。

讨论

这项荟萃分析提供了有关间充质干细胞移植的快速见解及其统计学意义，并与肝衰竭的改善相关。目前研究认为，干细胞具有低免疫原性的特点，治疗安全性较好，未有出现严重不良事件的报道。一项对1012例因不同疾病接受干细胞治疗患者的荟萃分析表明^【2】，发热为唯一的副作用，且具有自限性特点，这与本研究结果一致，表明MSC具有较好的耐受性、安全性及适应性。

这些数据也证实了间充质干细胞移植是一种有效的治疗肝衰竭的方法。干细胞移植治疗可增加患者8、12、24、48周的生存率，对患者12周的终末期肝病模型（MELD）评分、4周的总胆红素（TBil）、血清白蛋白（Alb）及24周的Alb水平有明显的改善，但干细胞治疗对凝血功能无明显影响。

并且在慢加急性肝衰竭患者起病过程中，感染为其常见并发症之一，细菌感染通过促进器官衰竭显著增加病死率，是无感染者病死率的4倍，而干细胞可有效减少感染的发生，还可通过免疫调节和免疫抑制的作用，减轻肝脏炎性反应和肝细胞的破坏。同时，干细胞也有助于改善长期生存率（24、48周）及终末期肝病模型评分（24周）。

另外，Shi等在一项随访时间为75个月的研究中^【3】，发现干细胞可改善肝硬化患者的长期预后，但对慢加急性肝衰竭患者远期预后的效果仍需进一步研究验证。

结论

综上所诉，干细胞移植治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）患者可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有临床应用价值。短期研究结果表明间充质干细胞可以帮助提高ACLF患者短期生存率、降低患者的终末期肝病模型评分、总胆红素以及血清白蛋白水平有明显的改善；在这11项荟萃分析中，接受治疗的受试者中没有检测到明显的不良反应的发生。这表明间充质干细胞移植可被视为肝衰竭患者的安全治疗选择。

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