4项研究186例患者，评估干细胞治疗脂肪肝的安全性和有效性

脂肪肝，也称为脂肪性肝病，是指肝脏细胞内脂肪积累异常的病理状态。这种情况可以由多种因素引起，包括长期过量饮酒、肥胖、代谢综合征、2型糖尿病以及某些药物和环境毒素的影响。脂肪肝可以分为酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病，其中非酒精性脂肪性肝病是最常见的类型。

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中国脂肪肝患者现状

脂肪肝在中国已经成为一种非常普遍的慢性肝病。根据最新的数据，中国的脂肪肝患者人数已经超过2亿，这使得脂肪肝成为中国慢性肝病中发病率最高的一种。脂肪肝的患病率在中国成年人中达到了12.5-22.4%，这一数字远远超过了其他类型的肝病。

目前，治疗脂肪肝的方法主要包括生活方式的改变、药物治疗、中医治疗和干细胞疗法等。遗憾的是，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是：

许多患者难以坚持健康的饮食和规律的运动，这是脂肪肝治疗中的一个常见难题。而过度依赖药物治疗，如降酶药物，可能会掩盖病情的真实进展，导致患者放松对基础性治疗的重视。并且传统治疗方法对于某些患者可能效果有限，特别是对于重度脂肪肝或伴有肝功能异常的患者。目前还没有针对脂肪肝的特效治疗方法，中西医结合治疗虽然取得了一定进展，但仍面临挑战。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗脂肪肝作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为脂肪肝患者提供新的修复策略。

本文通过分析总结4项干细胞治疗脂肪肝的临床试验结果，从而评估干细胞移植作为脂肪肝患者的潜在治疗方法的安全性和有效性。

证明干细胞治疗脂肪肝安全性和有效性的4项临床研究

①临床试验一：自体干细胞激活疗法对脂肪肝疗效的病例对照研究

2012年8月29日，中国医科大学附属第一医院在《中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编》上发表了一篇关于自体干细胞激活疗法对糖尿病伴脂肪肝疗效的病例对照研究的成果。^【1】

从2008-2011年期间住院患者中，筛选出糖尿病伴脂肪肝患者56例。24例患者自愿接受自体干细胞激活疗法治疗，为实验组；32例患者接受常规降糖、降脂及保肝治疗,为对照组。实验组患者治疗时间2个月，随访6个月，对照组治疗2-3个月，随访6-8个月。

有效性评估

治疗后实验组血清总胆固醇浓度显著下降 ，对照组无明显下降 ，两组之间血清总胆固醇浓度的变化有统计 学差异。

实验组及对照组患者血清甘油三酯（TG）浓度在治疗后均无明显下降(P>0.05)，两组间血清TG浓度变化无统计学差异。

血清Y-GGT全称为γ-谷氨酰转肽酶，是诊断和监测肝胆系统疾病的重要生化指标。

治疗后两组患者血清Y-GGT浓度下降均无统计学意义，实验组患者血清y谷氨酰氨基转移酶浓度下降较对照组显著(P<0.05)。

肝脏超声检查结果示实验组患者脂肪肝好转率 、治愈率分别为58.3%和75%，对照组分别为41.7%和25%。

实验组患者血清ALP（血清碱性磷酸酶）浓度较对照组明显升高(P<0.05)；实验组患者血清碱性磷酸酶浓度明显升高(P<0.05)；对照组患者血清AP浓度较治疗前下降。

实验组HbA1C含量较治疗前明显降低(P<0.05)。实验组患者血浆糖化血红蛋白含量下降较对照组显著(P<0.05)。

结论：自体干细胞激活疗法对糖尿病伴脂肪肝的疗效,优于常规降糖、降脂及保肝治疗方案。

安全性评估

在本试验过程中未观察到与治疗相关的严重不良事件 (SAE)。

②临床试验二：自体骨髓单核细胞移植治疗酒精性脂肪性肝炎患者

2013年1月14日，瑞士日内瓦大学医院在期刊《PLOS ONE》上发表了一篇关于自体骨髓单核细胞移植治疗失代偿性酒精性肝病患者的一项随机对照试验的研究成果。^【2】

共纳入58名患者（平均年龄54岁；平均MELD评分19，所有患者均患有肝硬化，81%在基线肝活检时患有酒精性脂肪性肝炎）。

有效性评估

MELD评分的变化显示两组均有类似的改善（图1）。达到主要终点的患者百分比在自体骨髓单核细胞移植（BMMCT）组为64%，在SMT组为53%（p值：0.43（OR1.6，CI0.49–5.4）（图2）。在保持完全戒酒的患者亚组中，BMMCT组和SMT组分别有81%和74%达到主要终点（p=0.17）。

将4周时的肝活检与基线进行比较，脂肪变性有所改善（p<0.001），两组的增殖性HPC均趋于减少（分别为-35%和-33%）。

安全性评估

各组之间的不良事件分布均匀。自体骨髓单核细胞移植（BMMCT）组发生了17起严重不良事件，包括2例死亡，SMT组发生了24起严重不良事件，导致4例患者死亡。

③临床试验三：干细胞治疗非酒精性脂肪性肝炎或脂肪肝患者临床效果

2021年12月，日本金泽大学医院在行业期刊《Regenerative Therapy》上发表了一篇关于自体脂肪组织再生（干细胞）细胞治疗非酒精性脂肪性肝炎或脂肪肝引起的肝硬化患者的临床效果的研究成果。^【3】

自体脂肪组织再生（干细胞）细胞通常指的是脂肪衍生干细胞（Adipose-Derived Stem Cells，简称ADSCs）。

研究开展了一项多机构临床试验（日本UMIN临床试验注册中心：UMIN000022601），对7名非酒精性脂肪性肝炎或脂肪肝引起的肝硬化患者完成了治疗和24周的随访。

有效性评估

1.终点评估

目的：研究评估了全分析集中有多少患者在治疗3个月后与治疗前相比血清白蛋白浓度和凝血酶原有所改善（这两者都是疗效终点）。

研究观察到7名患者中有6名血清白蛋白浓度有所改善（见图1A，补充表2）；接受治疗的患者平均改善率为 85.7%（CI 47.9–99.3%）。

至于凝血酶原活动度，7名患者中有5名得到改善（改善率为71.4%，CI34.1–94.7%）。(图1B，补充表3)

Child-Pugh评分是一种用于评估肝硬化患者肝脏功能储备和预后的临床评分系统。

• Class A（5-6分）：肝脏功能保留较好，预后相对乐观。
• Class B（7-9分）：肝脏功能中度受损，预后中等。
• Class C（10-15分）：肝脏功能严重受损，预后较差。

肝硬化严重程度按Child-Pugh评分分类，治疗后24周，所有患者均降为A级。（见表4）

2.肝脏活检组织学及腹部CT或MRI图像评估

研究还评估了治疗前和治疗后24周获取的活检肝组织，并评估了非酒精性脂肪性肝病活动评分系统的各个参数（表5）。1例患者肝细胞脂肪变性评分降低1分，1例患者小叶炎症评分降低1分。3例患者肝细胞气球样变性评分降低，1例患者评分升高。

安全性评估

未观察到与试验相关的严重或非严重不良事件。

④临床试验四：间充质干细胞对非酒精性脂肪性肝病患者的疗效

2024年6月17日，解放军医学院、解放军总医院第一医学中心内分泌科和南开大学医学院联合在《解放军医学院学报》上发表了一篇关于脐带间充质干细胞输注对非酒精性脂肪性肝病患者的疗效评估：一项前瞻性临床试验的事后分析的临床研究成果。^【4】

研究选取2015年10月—2018年12月就诊于解放军总医院第一医学中心内分泌科的2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，共纳入65例患者，脐带间充质干细胞组男22例，女11例；安慰剂组男性22例，女性10例。

有效性评估

在第20周，脐带间充质干细胞（UC-MSC）组在肝超声检查结果上呈现出改善的患者比例高于安慰剂组 (45.45%vs18.75%，P=0.021)。

UC-MSC组在治疗过程中三酰甘油和γ-谷氨酰转移酶水平持续优于基线水平，总胆固醇在第9周和第48周均显著低于基线，丙氨酸转移酶在第20周显著降低，而天冬氨酸转移酶水平在各时间点均无显著变化。

治疗9周后，UC-MSC组空腹血糖水平显著低于治疗前 [(7.46±1.79) mmol/L vs (8.33±1.80)mmol/L，P=0.001]，并在治疗9周[(7.46±1.79) mmol/L vs (8.19±1.95) mmol/L，P=0.007]和20周[(7.51 ± 1.77) mmol/L vs (9.10 ± 2.78) mmol/L，P=0.002] 时显著低于安慰剂组。

同时，糖化血红蛋白达标(＜7.0%) 比例在治疗的第9周 (60.60% vs 28.10%，P=0.008)、第20周 (51.50% vs 25.00%，P=0.028) 和第48周 (48.50% vs12.50%，P=0.002)，UC-MSC组患者显著高于安慰剂组。

安全性评估

患者未发生与脐带间充质干细胞移植相关的重大不良事件。

• 详情请浏览（糖尿病+脂肪肝患者65例：解放军总医院证明干细胞能够有效控制血糖和改善肝功能）

干细胞治疗脂肪肝的临床研究进展

截止2024年9月20日，国内万方数据wanfangdata网站上搜索有关干细胞治疗脂肪肝的相关文章研究成果有126条。

结论

临床研究结果显示干细胞治疗脂肪肝是有效且安全的，能够改善肝功能指标，控制脂肪肝的继续发展，修复受损的肝脏组织，并预防代谢综合征并发症。

尽管干细胞治疗总体上安全，仍存在一些潜在风险，例如，低热和头晕和轻微不适反应。因此，患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估，并在专业医生的指导下进行治疗。

随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在脂肪肝治疗中发挥更大的作用。

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【1】吕川,张琰,袁凤山.自体干细胞激活疗法对糖尿病伴脂肪肝疗效的病例对照研究[C]//中华医学会,中华医学会内分泌学分会.中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编.中国医科大学附属一院内分泌与代谢病科;中国医科大学附属一院眼科;,2012:1.

【2】Spahr L, Chalandon Y, Terraz S, Kindler V, Rubbia-Brandt L, et al. (2013) Autologous Bone Marrow Mononuclear Cell Transplantation in Patients with Decompensated Alcoholic Liver Disease: A Randomized Controlled Trial. PLOS ONE 8(1): e53719. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053719

【3】Sakai Y, Fukunishi S, Takamura M, Kawaguchi K, Inoue O, Usui S, Takashima S, Seki A, Asai A, Tsuchimoto Y, Nasti A, Bich Ho TT, Imai Y, Yoshimura K, Murayama T, Yamashita T, Arai K, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Wada T, Harada K, Higuchi K, Kaneko S. Clinical trial of autologous adipose tissue-derived regenerative (stem) cells therapy for exploration of its safety and efficacy. Regen Ther. 2021 May 21;18:97-101. doi: 10.1016/j.reth.2021.04.003. PMID: 34095367; PMCID: PMC8165289.

【4】赵健,王岳鹏,侯禹,等.脐带间充质干细胞输注对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的疗效评估：一项前瞻性临床试验的事后分析[J].解放军医学院学报,2024,45(06):571-577+583.

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