导读：本文通过分析总结5项关于干细胞在酒精性肝病中的应用的文献，从而评估干细胞移植作为酒精性肝病患者的潜在治疗方法的安全性和有效性，重点介绍了干细胞治疗酒精性肝病的临床效果。

酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease, ALD）是由于长期大量饮酒导致的一系列肝脏疾病。这种疾病的发展通常经历几个阶段：最初是脂肪肝，随后可能发展为酒精性肝炎、肝纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝功能衰竭。酒精性肝病是全球范围内可预防的肝病之一，其发病率在饮酒文化盛行的国家尤为突出。

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中国酒精性肝病患者的现状

酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease, ALD）在中国的患病率近年来呈现上升趋势。根据最新的研究和数据，中国的饮酒人群比例增加，导致酒精性肝病的患病率也随之上升。目前估计，中国一般人群中酒精性肝病患病率至少在15%-20%左右，使得酒精性肝病成为中国最主要的慢性肝病之一。

目前治疗酒精性肝病的方法主要是戒酒、药物治疗、肝移植和干细胞治疗。遗憾的是，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是：

许多患者难以完全戒酒，这可能是由于酒精依赖、社交压力或缺乏有效的戒酒支持。而药物如皮质类固醇可以减轻炎症，但它们可能带来感染风险增加等副作用。至于肝移植由于住院费用高、移植手术风险高以及术后持续的免疫抑制治疗，导致只有少数酒精性肝病患者能够接受肝脏移植以获得更好的生活。并且术后患者需要长期服用免疫抑制剂，以防止排斥反应。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗脂肪肝作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为酒精性肝病患者提供新的修复策略。

本文通过分析总结5项干细胞治疗酒精性肝病的临床试验结果，从而评估干细胞移植作为酒精性肝病患者的潜在治疗方法的安全性和有效性。

5项研究250例患者证明：干细胞治疗酒精性肝病安全有效

①临床试验一：自体骨髓间充质干细胞治疗失代偿期酒精性肝硬化疗效

2015年11月15日，解放军第180医院在行业期刊《实用肝脏病杂志》上发表了一篇关于自体骨髓间充质干细胞治疗失代偿期酒精性肝硬化疗效分析的临床案例成果。^【1】

方法：2007年至2012年在我院行骨髓间充质干细胞移植治疗的失代偿期酒精性肝硬化患者28例，给予基础治疗联合BMSCs移植治疗；按照性别、年龄和并发症进行1:1倾向性评分匹配选择另28例患者为对照，只接受基础治疗。

有效性评估

1.疗效评估

在移植后，患者血清ALT迅速下降，于术后第1w降至接近正常水平，TBIL于术后第12w才显著下降；ALB逐渐升高，于第4w显著高于基线；PT于第12w才显著改善，CPS和MELD评分均于第4w显著下降（表2和图1）。

2.生存率评估

分层分析显示，在12例CPS B级患者，治疗组生存率为66.7%，显著高于对照组的36.4%（P=0.046）。

安全性评估

移植后有8例患者出现低热，经血常规、血培养及降钙素原检测，无感染迹象，均于移植后1周内体温恢复正常。

所有移植患者均未出现明显的肝区疼痛、出血、胸闷、呼吸困难、皮肤瘙痒等症状；股动脉穿刺部位无渗血，无与移植相关的严重并发症出现。

②临床试验二：自体骨髓间充质干细胞移植治疗酒精性肝硬化

2016年6月23日，韩国春川翰林大学医学院牵头在期刊杂志《Hepatology》上发表了一篇关于自体骨髓间充质干细胞移植治疗酒精性肝硬化：第2阶段试验的临床研究成果。^【2】

方法：72名经基线活检证实患有酒精性肝硬化且已戒酒6个月以上的患者接受了一项多中心、随机、开放标签的2期试验。

有效性评估

主要结果

在纤维化量化方面（治疗前vs治疗后），一次和两次骨髓间充质干细胞（BM-MSC）组在BM-MSC治疗后胶原比例面积分别减少了25%（19.49±9.48%vs14.51±7.05%）和37%（21.05±8.94%vs13.22±6.70%）（P<0.001）。对照组的纤维化量化无显著变化（17.50 ± 9.51% vs 17.46 ± 9.04%）（图1）。

在组间比较中，对照组和BM-MSC组在纤维化量化方面存在显著差异（图1B）。一次性BM-MSC组与两次 BM-MSC组之间无显著差异（P=0.329）。

Laennec纤维化评分进一步证实了这些结果。根据Laennec纤维化评分，对照组中有27%的患者观察到组织学改善，一次性BM-MSC组中有61%的患者观察到组织学改善，两次BM-MSC组中有37%的患者观察到组织学改善。

次要结果

评价整体肝功能的Child-Pugh评分在一次性BM-MSC组（7.6 ± 1.0 比 6.3 ± 1.3；P = 0.035）和两次 BM-MSC组（7.8±1.2 比6.8±1.6；P=0.003）均显著改善。(图2B）

一次性BM-MSC组和两次BM-MSC组中ALP水平显著降低。

安全性评估

三组发生不良事件的患者比例无差异，无与移植相关的严重并发症出现。

③临床试验三：人脐带血干细胞治疗失代偿期酒精性肝硬化

2017年3月15日，兰州军区兰州总医院在行业期刊《实用肝脏病杂志》上发表了一篇关于人脐带血干细胞治疗失代偿期酒精性肝硬化临床观察的临床案例成果。

方法：选择失代偿期酒精性肝硬化患者80例，随机分为治疗组40例和对照组40例。对照组行护肝治疗，治疗组在此基础上经股动脉插管至肝固有动脉，注入脐带血单个核细胞 1~5×10⁷治疗。

有效性评估

两组肝功能和血细胞计数变化存在显著性差异（P<0.05，表 1、表2）。

治疗后8w，治疗组和对照组血清ALB水平分别为(32.3±8.3)g/L和(24.6±7.7)g/L，PTA分别为(74.0±12.4)%和(58.3±12.3)%，差异有显著性(P<0.05)；

GGT水平分别为(249.3±17.5)U/L和(358.3±16.5)U/L；

ALP水平分别为(370.3±16.5)U/L和(490.3±17.5)U/L；

MCV水平分别为(89.5±5.4)fl和(102.8±4.6)fl；

淋巴细胞计数分别为(2.8±0.5)和(4.9±0.4)×10～9/L(P<0.05)。

安全性评估

两组均未发现明显的不良反应及并发症。

④临床试验四：干细胞联合促肝细胞生长素治疗酒精性肝硬化疗效

2017年12月14日，解放军第153医院在行业期刊《实用肝脏病杂志》上发表了一篇关于自体骨髓间充质干细胞联合促肝细胞生长素治疗失代偿期酒精性肝硬化疗效分析的临床研究成果。

方法：2012年6月~2016年6月我科住院收治的67例失代偿期酒精性肝硬化（ALC）患者，34例接受常规综合治疗，33例在常规综合治疗基础上接受自体骨髓间充质干细胞（BMSCs）肝动脉移植治疗，并接受促肝细胞生长素（pHGF）注射2月。

有效性评估

在治疗后2个月，观察组各项指标较对照组改善更明显（P<0.01，表 1）。

在治疗2月后，观察组血清TBIL、ALB、PT、HA 水平分别为（55.9±12.6） μmol/L、（38.8±5.1) g/L、（13.4±3.6）s和（222.2±61.5）ng/ml，与对照组【（66.9±11.0）μmol/L、（33.8±5.8）g/L、（15.8±3.9）s、（284.5±30.5） ng/ml，P<0.01 或 P<0.05】比，差异显著。

安全性评估

33例接受骨髓干细胞移植患者术后发生胃肠道反应5例，发热1例，股动脉穿刺点出血形成淤斑3例，
骨髓穿刺部位淤斑1例，均经止血、对症治疗后恢复。

⑤临床试验五：脂肪干细胞成功治疗三例酒精性急性肝衰竭

2019年12月，德国马格德堡奥托冯格里克大学胃肠病学在国际期刊《Clinical and Translational Gastroenterology》上发表了一篇关于脂肪干细胞成功治疗三例酒精性急性肝衰竭的临床案例成果。

方法：在同情用药的情况下，向3名因酗酒而患有急性肝衰竭 (ALF) 或慢性肝衰竭急性发作 (AOCLF) 的个体注射了脂肪干细胞 (ASC)。

有效性评估

脂肪干细胞(ASC)治疗后的临床效果

所有患者在接受ASC治疗后，临床情况在不同时间段内均有所改善（表4）。

在ASC治疗前，血清AST和ALT水平明显升高（AST：412±153U/L；ALT：158±127 U/L；图1a、b）。在接受ASC治疗后，AST和ALT浓度在25天内（病例II）、88天内（病例I）或59天内（病例III）降至正常水平。

研究表明急性肝损伤也会导致肝脏硬度增加，肝硬化中过量的胶原沉积也是如此。因此，这些高的肝脏硬度值可能被解释为严重的急性损伤。在两种情况下均使用ASC治疗后，可观察到肝脏硬度大幅降低，病例 III在治疗后75天达到正常值。病例II在治疗后60天的瞬时弹性成像读数正常。

安全性评估

未观察到与脂肪干细胞治疗相关的不良反应。

干细胞治疗酒精性肝病的研究进展

截止2024年9月25日，国内万方数据wanfangdata网站上搜索关于干细胞治疗酒精性肝病的相关文章研究成果有44条。

结论

临床研究结果显示干细胞治疗酒精性肝病是有效且安全的，能够减轻肝脏损伤、促进肝细胞再生、改善肝功能、修复肝脏纤维化以及提高患者生存率。

尽管干细胞治疗总体上安全，仍存在一些潜在风险，例如，低热和头晕和轻微不适反应。因此，患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估，并在专业医生的指导下进行治疗。

随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在酒精性肝病治疗中发挥更大的作用。

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【1】沈建坤,郑联坵,潘兴南,等.自体骨髓间充质干细胞治疗失代偿期酒精性肝硬化疗效分析[J].实用肝脏病杂志,2015,18(06):628-632.

【2】Transplantation with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: Phase 2 trial Ki Tae Suk,  Jung-Hwan Yoon,  Moon Young Kim,  Chang Wook Kim,  Ja Kyung Kim,  Hana Park,  Seong Gyu Hwang,  Dong Joon Kim,  Byung Seok Lee,  Sae Hwan Lee,  Hong Soo Kim,  Jae Young Jang,  Chang-Hyeong Lee,  Byung Seok Kim,  Yoon Ok Jang,  Mee Yon Cho,  Eun Sun Jung,  Yong Man Kim,  Si Hyun Bae,  Soon Koo Baik

【3】周新人,王方,云升皓,等.人脐带血干细胞治疗失代偿期酒精性肝硬化临床观察[J].实用肝脏病杂志,2017,20(02):232-233.

【4】焦栓林,赵晓蕊,欧阳洪,等.自体骨髓间充质干细胞联合促肝细胞生长素治疗失代偿期酒精性肝硬化疗效分析[J].实用肝脏病杂志,2017,20(06):773-774.

【5】Götze, Tobias MD¹; Krueger, Michael MD²; Meutsch, Juliane PhD²; Dörfel, Max PhD²; Born, Stephan PhD²; Sowa, Jan-Peter PhD¹; Canbay, Ali MD¹. Three Cases of Alcohol-Induced Acute-On-Chronic Liver Failure With Successful Support by Adipose-Derived Stem Cells. Clinical and Translational Gastroenterology 10(12):p e00095, December 2019. | DOI: 10.14309/ctg.0000000000000095

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