导语：神经系统疾病是一类涵盖广泛的疾病，涉及大脑、脊髓、周围神经、自主神经系统等多个层面。间充质干细胞代表了一种有前途的治疗难治性神经系统疾病的方法，因为它们有可能通过其强大的免疫调节作用直接或间接地影响神经退行性疾病。

什么是神经系统疾病

神经系统疾病是指影响大脑、脊髓、周围神经、神经根、自主神经系统、肌腱结缔组织和肌肉等部位的疾病。这些疾病可以由遗传、毒素、免疫障碍、变性、先天发育异常、营养缺陷、代谢障碍等多种致病因子引起。神经系统疾病的范围广泛，包括但不限于癫痫、阿尔茨海默症、多发性硬化症、帕金森病、脑血管疾病（如中风）、神经感染、脑肿瘤以及由营养不良引起的脑损伤等。

神经系统疾病的治疗方式多种多样：涵盖了药物治疗、手术治疗、物理治疗、神经调控技术和干细胞治疗等。

其中药物治疗在治疗神经系统疾病最常见，药物治疗通过调节神经递质的代谢或受体敏感性来发挥作用。例如，抗抑郁药通常通过改变血清素和去甲肾上腺素的代谢或受体敏感性来起作用。在帕金森病的治疗中，药物如左旋多巴（L-DOPA）通过增加大脑中的多巴胺水平来缓解症状。

但是传统药物治疗常伴随多种副作用，如发热、失眠、血压波动、腹痛和过敏等，这些副作用降低了患者的接受度。此外，长期服用某些药物可能会引起严重的副作用，甚至在可耐受剂量下仅提供部分缓解。

随着生物技术和医疗技术的不断发展，间充质干细胞在神经系统疾病治疗中的应用越来越广泛。间充质干细胞通过多种机制促进神经再生和修复，包括神经元存活、轴突重新延伸和突触重新形成等，这些特性使间充质干细胞成为了治疗神经系统疾病的有效工具。

本文为大家介绍间充质干细胞治疗最常见的五种神经系统疾病的临床应用：帕金森、脑瘫、渐冻症、脊髓损伤、脑卒中。

神经系统疾病如何治疗？间充质干细胞治疗的案例有哪些？

1、间充质干细胞在帕金森中的应用

神经系统疾病是全球范围内导致残疾的主要原因，而帕金森病 (PD) 是增长最快的疾病。帕金森病中的神经退行性病变不断进展，迫切需要找到有效且安全的疾病改良疗法。

2021年3月27日，休斯顿德克萨斯大学在国际期刊《Movement Disorders》上发布了一篇《同种异体骨髓间充质干细胞在特发性帕金森病中的安全性》的研究结果。

目的：本研究的目的是证明静脉注射同种异体骨髓间充质干细胞治疗帕金森患者的安全性和耐受性。

方法：这是一项为期 12 个月的单中心开放标签剂量递增 1 期研究，研究对象为 20 名轻度/中度帕金森患者，接受单次静脉输注，剂量为 4 种剂量中的 1 种：1、3、6或10×10 ⁶个同种异体骨髓间充质干细胞/kg，输注后 3、12、24 和 52 周进行评估。

结果：

没有与输注相关的严重不良反应，也没有对供体特异性人类白细胞抗原的反应

在最高剂量下，52 周时外周炎症标志物似乎降低，包括肿瘤坏死因子-α、趋化因子配体 22，而脑源性神经营养因子增加。最高剂量似乎在 52 周时表现出最显著的效果，降低了 OFF 状态 UPDRS 运动评分 -14.4和总评分 -20.8。

所有患者在 OFF 状态下进行测试时，运动功能均得到持续改善

• 除了 1 名患者在输注后 3 周出现运动障碍并需要减少多巴胺外，所有患者在输注后 24 周均维持其基线多巴胺能治疗方案。最高剂量组 D对降低 UPDRS 总分、UPDRS 运动分数和 H&Y 分数的影响最为显著。

• 在 52 周时，组 D 的 UPDRS 运动分数平均±SD 下降，UPDRS 总分下降，H&Y 分数下降 。在出现运动障碍作为 AE 的患者中也观察到这种下降。仅在基线和输注后 52 周测量了 MDS-UPDRS。

• 在 52 周时，所有组的 PDQ-39 分数均出现临床显着下降；D 组的下降最显着，为 18.8 分。 TUG、UPSIT 和 MoCA 分数无显着变化。

结论

单次静脉输注同种异体骨髓间充质干细胞，剂量为1、3、6 或10×10 ⁶个同种异体骨髓间充质干细胞/kg，对轻度/中度帕金森患者安全、耐受性良好且无免疫原性。

2、间充质干细胞在脑瘫中的应用

脑瘫 (CP) 是一种由发育中脑部非进行性损伤导致的运动和姿势障碍综合征。脑瘫通常伴有相关障碍，如认知困难、听力或视力障碍以及癫痫。因此，脑瘫被认为是儿童残疾的主要原因 。

2020年2月3日，西安交通大学第一附属医院在国际期刊《Stem Cell Research and Therapy》上发布了一篇《脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫的治疗证据：一项随机对照试验》的研究结果。

目的：我们进行了一项随机试验，以评估脐带间充质干细胞治疗脑瘫患者康复治疗同时进行的安全性和有效性。

方法：共入组患者 40 例，1 例患者撤回知情同意，因此 39 例患者接受了治疗并完成了预定的评估。符合条件的患者被分为 hUC-MSC 组和对照组。

除康复治疗外，脐带间充质干细胞组患者还接受四次脐带间充质干细胞静脉输注，而对照组患者接受安慰剂治疗。在 12 个月的随访期内收集不良事件 (AE) 以进行安全性评估。

结果：

临床疗效评估

基线时，两组之间的 ADL、CFA 和 GMFM-88 评分没有显著差异。根据重复测量的二向方差分析，两组所有功能评估的量表评分均随时间推移而增加。虽然在每个时间点进行了进一步的比较，但脐带间充质干细胞组在最后一次给药后 3、6 和 12 个月的 ADL 评分改善更明显。

同样，脐带间充质干细胞组在 3 和 6 个月的 CFA 评分改善更明显，尽管在最后一次给药后 12 个月未能达到统计学上的显著差异。然而，直到脐带间充质干细胞移植后 6 个月才观察到 GMFM 评分的更大改善。

脑代谢变化

作为可选评估，对照组8例、脐带间充质干细胞组5例患者均完成了该项检查。在最后一次就诊时测量脑区平均SUV，并与个体基线水平进行比较。结果发现，3例患者在接受脐带间充质干细胞移植后，所有脑区的SUV均增加50%以上。此外，对照组未观察到明显变化。

结论

我们的数据表明，脐带间充质干细胞移植结合基本康复是安全的，并且在改善脑瘫儿童的粗大运动和认知功能方面更有效。

3、间充质干细胞在渐冻症中的应用

肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种罕见、致命、进行性疾病，发病率迅速上升，90% 的患者为新生发病，目前尚无针对该病的治疗方法。使用 iPSC 衍生的运动神经元的研究揭示了这种疾病的复杂分子性质，与线粒体功能障碍和 ER 应激、NF 聚集形成、过度兴奋和通道缺陷有关 。

2020年7月28日，波兰奥尔什丁大学临床医院在国际期刊《Stem Cell Reviews and Reports》上发布了一篇《脐带间充质干细胞在肌萎缩侧索硬化症中的应用：一项原创研究》的研究结果。

目的：我们的目的是评估鞘内注射脐带间充质干细胞治疗渐冻症患者残疾发展和生存的影响。

方法：这项病例对照研究涉及 67 名接受沃顿氏胶间充质干细胞 (WJ-MSC) 治疗的患者。接受治疗的患者与来自 PRO-ACT 数据库的 67 名参考患者配对，该数据库包含来自 23 项 ALS 临床研究（第 2/3 阶段）的患者记录。

结果：

间充质干细胞治疗可延长渐冻症患者的生存期

在整个研究人群中，与对照组相比，接受间充质干细胞治疗的患者的死亡风险降低了 70%。间充质干细胞组患者的中位总生存期几乎是参考组的两倍。

间充质干细胞降低渐冻症疾病发展的进展率

在整个研究人群中，治疗期间的每月分数减少量低于治疗前。在总共67名接受治疗的患者中，从 ALSFS-R 评估来看，有 21 名患者的进展率与进展更快的参考患者相比有所下降，33 名患者的进展率与参考患者相比没有差异，13 名患者的进展率与进展较慢的参考患者相比有所增加。这些结果与线性回归分析一致，该分析显示间充质干细胞治疗具有显著和强劲的效果。

安全性评估

在分析组中，接受间充质干细胞治疗的患者均未出现与细胞给药相关的任何严重不良事件。

腰椎穿刺和间充质干细胞给药后没有观察到新的或意外的反应。在间充质干细胞给药后的两个月内，没有任何患者报告除渐冻症之外的任何意外症状。未检测到脑膜征兆。

在随访期间未报告恶性肿瘤。

结论

我们的结果表明，与参考受试者相比，间充质干细胞治疗可大幅降低进展速度，并使首次给药后获得积极反应的患者的生存期延长两倍。

4、间充质干细胞在脊髓损伤中的应用

脊髓损伤是指脊髓的任何部分受到损伤，还可能包括脊髓末端的神经（马尾神经）发生损伤。脊髓在大脑与身体其他部分之间发送并接收信号。脊髓损伤通常会导致受损部位下方的力量、感觉和其他身体功能发生永久性变化。

2014年11月17日，贡萨洛·莫尼兹研究中心在国际期刊《Stem Cell Therapy and Research》上发布了一篇《慢性脊髓损伤患者骨髓间充质干细胞自体移植后的安全性和神经系统评估》的研究结果。

目的：我们在此评估了慢性完全性脊髓损伤患者自体移植间充质干细胞的可行性、安全性和潜在疗效。

方法：我们对 14 名年龄在 18 至 65 岁之间的男女受试者进行了一项 I 期非对照研究，这些受试者患有胸椎或腰椎慢性创伤性脊髓损伤 (>6 个月)，被归类为美国脊髓损伤协会 (ASIA) A – 完全损伤。

结果：

临床评估

神经系统评估显示，治疗后，通过轻触和针刺评估，病变水平以下的敏感性有不同程度的改善。移植前和移植后 6 个月的轻触和针刺 ASIA 敏感性评分分析显示，敏感性有显著改善。八名受试者的下肢运动功能得到改善。

两名受试者的髋屈肌功能得到改善，三名受试者的膝关节伸展运动得到改善，三名受试者的踝关节背屈运动得到改善。最常见的变化是髋关节相关肌肉群的运动功率增加。移植前和移植 6 个月后，ASIA 运动评分有统计学上显著改善。

Pearson 系数显示移植后 6 个月轻触觉增加与病变体积呈负相关。Pearson 系数显示移植 6 个月后运动增益与病变水平之间存在直接相关性。

七名受试者的骶骨保留，美国脊髓损伤协会损伤量表 (AIS) 等级改善为 B 或 C – 不完全损伤。九名受试者的泌尿功能有所改善。

结论

间充质干细胞治疗脊髓损伤（急性）的患者，病灶内移植自体间充质干细胞是安全、可行的，并可能促进神经系统的改善。

5、间充质干细胞在脑卒中的应用

脑卒中是由于脑血管突然破裂或血管阻塞引起血液灌注障碍而引起的脑损伤，发病率、致残率和复发率高，是全球第二大致死原因和第三大致残原因，其中缺血性脑卒中是主要类型，占80%～85%。缺血性脑卒中发生后，由于血液灌注不足导致脑水肿、组织细胞缺氧坏死及谷氨酸诱发的兴奋毒性，对患者的神经功能造成严重且不可逆的损害

2024年3月，三峡大学第一临床医学院在国际期刊《Annals of the Indian Society of Neurology》上发布了一篇《骨髓间充质干细胞治疗缺血性中风的安全性和有效性：荟萃分析》的研究结果。

目的：系统地评估骨髓间充质干细胞治疗中风的疗效和安全性。

方法：共纳入13篇高质量文献，检索6个中英文数据库，查找相关随机对照试验，检索时间自建库至2023年2月28日。两名研究者进行筛选和综合分析，评价研究质量。

结果：

美国国立卫生研究院卒中量表的荟萃分析

共有4篇文章报道了缺血性卒中患者骨髓间充质干细胞治疗前后NIHSS评分的变化。结果显示，骨髓间充质干细胞治疗后1、6、12个月的NIHSS评分与对照组评分无显著差异，但治疗后3个月的NIHSS评分与对照组有显著差异，提示BMMSC治疗可以降低NIHSS评分。

Fugl-Meyer 评估的荟萃分析

共有3篇文章报道了缺血性卒中患者接受骨髓间充质干细胞治疗前后的FMA评分，治疗后1个月、3个月及6个月的FMA评分与对照组有显著差异，提示BMMSC治疗可改善FMA评分。

巴塞尔指数的荟萃分析

共有4篇文章报道了缺血性卒中患者接受骨髓间充质干细胞治疗前后的BI评分。两组在3个月和6个月时的BI评分差异均无统计学意义；但治疗后12个月及以上时的BI评分有显著差异。

改良 Rankin 量表评分的元分析

共有4篇文章报道了缺血性卒中患者接受骨髓间充质干细胞治疗前后的mRS评分。两组在3个月和6个月时的mRS评分差异均无统计学意义，但在12个月或以上时，治疗后评分有显著差异。

功能独立性测量的元分析

共有3篇文章报道了缺血性卒中患者接受BMMSCs治疗前后的FIM评分，治疗后1个月、3个月和6个月的FIM评分与对照组有显著差异。

治疗的不良事件

仅有少数研究报告了极少量的不良事件，与对照组相比未见明显增加，无法合并进行系统分析，且大部分不良事件为可耐受的发热和轻微头痛，可自行缓解，较为安全。

结论​

骨髓间充质干细胞移植可改善缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度、运动功能及日常生活能力，不良事件与常规治疗相比无明显差异，具有良好的疗效和安全性。

总结

综上所述，间充质干细胞治疗神经系统疾病（脑瘫、渐冻症、中风、帕金森、脊髓损伤）安全有效。间充质干细胞移植在不同患者中的疗效有所差别，大多数人观察到临床症状有所改善。

对间充质干细胞临床应用研究的不断深入，间充质干细胞无疑为治疗疑难杂症和处理棘手的神经系统疾病打开了一扇新的大门，同时间充质干细胞将为更多难治性神经系统疾病的治疗带来新的希望。

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