导语：肝脏性疾病是一类涉及肝脏的病变，其病因多样，包括病毒、细菌、寄生虫感染，等其他疾病累及肝脏。间充质干细胞在治疗肝脏疾病方面展现了强大的潜力，通过其免疫调节、促进肝细胞再生、抗纤维化和低免疫原性等多重优势，为肝脏疾病的治疗提供了新的策略和希望。

什么是肝脏性疾病

肝脏性疾病是指发生在肝脏的各种疾病，这些疾病可以由多种原因引起，并且具有不同的病理表现和临床特征。常见的有：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、肝硬化、肝衰竭等。

其中，对于肝炎，如乙型肝炎和丙型肝炎，药物治疗是关键。常用的药物包括干扰素、核苷酸类药物和直接抗病毒类药物。这些药物通过抑制病毒复制或干扰病毒生命周期来减少病毒复发，从而降低肝细胞癌的风险和改善病毒反应。

许多药物在肝脏代谢过程中可能导致肝功能异常，如转氨酶（AST和ALT）升高、黄疸、肝肿大等。例如，某些药物可引起轻度一过性肝损害，表现为AST及ALT升高及黄疸等，发生率约为10%～20%。

近年来随着再生医学的发展，研究人员发现间充质干细胞可以通过多向分化的优势潜能，可以分化为肝细胞、成骨细胞和脂肪细胞等多种细胞类型，这为肝脏性疾病治疗提供了新的途径。

本文为大家介绍间充质干细胞治疗最常见的四种肝脏性疾病的临床应用：肝硬化、肝衰竭、乙肝、非酒精性脂肪肝。

肝脏性疾病如何治疗？间充质干细胞的治疗案例有哪些？

1、间充质干细胞在肝硬化中的应用

肝硬化是一种慢性、进行性的肝脏疾病，其特征是肝脏组织逐渐被纤维化和瘢痕组织替代，导致正常肝组织结构的广泛破坏。肝硬化通常是由长期的肝脏损伤引起的，常见原因包括病毒性肝炎（如乙型和丙型肝炎）、长期酗酒、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）以及遗传代谢性疾病等。

2023年10月20日，赣南医学院第一附属医院在国际期刊《Stem Cell Research and Therapy》上发布了一篇《间充质干细胞治疗肝硬化的疗效和安全性：系统评价与荟萃分析》的研究结果。

目的：本文旨在系统探讨间充质干细胞治疗肝硬化的疗效和安全性。

方法：纳入的11项研究中，有2项研究分别招募了来自伊朗和韩国的患者。其余9项研究中，有6项来自中国，3项来自埃及。所有研究均为随机对照试验。其中，4项研究输注了脐带间充质干细胞（UC-MSCs），其余研究则输注了骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）。

结果：终末期肝病模型（MELD）

6项研究报告了MELD评分，其中MSC组174例患者，对照组232例患者。我们发现各研究的MELD评分量表一致，因此选取WMD作为效应指标。6项研究的MELD评分均显示出统计学上显著的效应大小。

血蛋白水平（ALB）

7项研究报告了间充质干细胞组204例患者和对照组245例患者的ALB水平。由于研究间均值差异较大。因此，采用随机效应模型作为效应指标（图2）。森林图结果显示，两组间差异有统计学意义。

终末期肝病模型亚组

汇总分析显示，与对照组相比，间充质干细胞组MELD评分显著降低。随机效应模型亚组分析显示，间充质干细胞组1个月、2个月、3个月、6 个月和 9 个月MELD评分均显著降低。然而，间充质干细胞组与对照组之间的比较显示 2 周和 12 个月无差异。（图4）

终末期肝病模型给药途径亚组

纳入文献中，间充质干细胞移植主要途径为静脉注射和肝动脉注射。汇总分析显示，与对照组相比，间充质干细胞组显著降低了MELD评分。

随机效应模型亚组分析显示，肝动脉途径间充质干细胞组显著降低了MELD评分。然而，静脉注射亚组中没有观察到统计学上显著的差异。

汇总分析结果表明，主要指标和次要指标均有所改善。根据使用随机效应模型的亚组分析，与对照组相比，输注间充质干细胞显著提高了2周、1个月、3个月和6个月的ALB水平，并显著降低了1个月、2个月和6个月的MELD评分。此外，肝动脉注射有利于改善MELD评分和ALB水平。

不良事件评估

安全性是间充质干细胞治疗后应关注的重点。我们评估了治疗后出现的不良反应，严重不良反应很少见，最常见的症状是发烧，常规退烧药可缓解。

结论

综上所述，间充质干细胞是治疗肝硬化安全有效的方法。

2、间充质干细胞在肝衰竭中的应用

肝衰竭是一种严重的肝脏疾病，其特征是肝细胞大量坏死，导致肝脏的代谢、分泌、生物转化和免疫等功能严重障碍或失代偿。肝衰竭的病因多种多样，包括病毒性肝炎（如乙型肝炎）、药物毒性、酒精摄入、自身免疫性疾病等。

2021年8月4日，阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学在国际期刊《Canadian Journal of Gastroenterologyand Hepatology》上发布了一篇《骨髓间充质干细胞在 2 级和 3 级急性慢性肝衰竭中的应用：I-II 期随机临床试验》的研究结果。

该研究方案已获得阿雷格里港临床医院伦理委员会 (注册号：92330718.0.0000.5327) 和巴西临床试验注册中心 (注册号：RBR-8n8csf) 的批准。

目的：是评估同种异体骨髓间充质干细胞治疗肝衰竭2级和3级患者的安全性和有效性。

方法：这是一项双盲、安慰剂对照、I 期和 II 期随机临床试验，于 2018 年 9 月至 2020 年 1 月在巴西的一家中心（阿雷格里港临床医院）进行。

结果：对于那些存活到方案结束的患者，间充质干细胞中的患者的肝功能有明显改善，而安慰剂组并未观察到这种改善。

中位生存期为 32 天，标准差为 47.4 天。90 天后的生存率为：安慰剂组为 20%（1/5），间充质干细胞组为 25%（1/4）

在随访的第 28 天，6 名患者死亡，在存活的 3 名患者中，有 2 名来自安慰剂组。输注后 90 天，2 名患者仍然存活（一名来自安慰剂组，一名来自间充质干细胞组）。在研究期间，没有患者接受过肝移植。

安全性评估

本研究证明，无论来源（骨髓或脐带）、剂量或输注部位如何，间充质干细胞输注都是安全的。仅观察到两种副作用（高钠血症和胃溃疡），推测这些副作用与治疗无关，因为每次输注中的低钠量不会引起高钠血症，而且间充质干细胞不太可能导致胃溃疡。

结论

我们评估了一种新的骨髓间充质干细胞输注方案，并证明了这种治疗对肝硬化患者高级别急性肝衰竭的安全性。

3、间充质干细胞在乙肝中的应用

乙型肝炎（简称乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种传染性疾病，主要影响肝脏，可导致急性和慢性肝炎，并可能引发肝硬化和肝癌等严重并发症。

2018年10月，华西医院在国际期刊《European Journal of Gastroenterology and Hepatology》上发布了一篇《人类间充质干细胞治疗乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭：系统评价与荟萃分析》

目的：慢性肝衰竭急性发作 (ACLF) 是一种死亡率很高的疾病。迫切需要新的治疗策略。本综述旨在全面了解间充质干细胞 (MSC) 治疗与乙型肝炎病毒感染相关的 ACLF 患者的疗效和安全性。

方法：在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 数据库中搜索相关出版物。如果合适，对以下结果进行荟萃分析：生存率、终末期肝病评分模型和肝功能。

结果 ：有三项研究符合本系统评价的条件。本评价共纳入 198 例乙肝病毒感染 ACLF 患者。91 例患者接受 MSC 治疗，107 例患者接受标准药物治疗 (SMT) 作为对照。

汇总结果显示，与 SMT 组相比，间充质干细胞治疗乙肝病毒感染 ACLF 患者可显著降低 12 周死亡率和最终随访死亡率。

此外，汇总估计显示，与 SMT 组相比，间充质干细胞治疗乙肝病毒感染 ACLF 患者可显著降低第 4 周的总胆红素水平。

未观察到与间充质干细胞治疗相关的严重并发症。

结论 

我们的汇总结果表明，间充质干细胞治疗可以显著降低乙肝病毒感染 ACLF 患者的死亡率，而不会增加严重并发症的发生率。

4、间充质干细胞在非酒精性脂肪肝中的应用

脂肪肝是一种常见的肝脏病理改变，其特征是肝细胞内脂肪的异常积聚。正常情况下，肝组织中含有的脂肪量约为肝重量的3%到5%，但如果脂肪含量超过肝脏重量的5%，或者50%以上的肝细胞出现脂肪变性时，即可称为脂肪肝。

2024年9月26日，西湖大学医学院在国际期刊《World Journal of Stem Cells》上发布了一篇《脂肪肝疾病的创新间充质干细胞治疗方法》的研究结果。

本文目的：基于最近的进展，我们讨论了间充质干细胞及其衍生物作为非酒精脂肪肝病的治疗策略，为其临床应用提供了有用的信息。

临床结果：Kang等人证明人脐带间充质干细胞外泌体 (hUC-MSC-Exos) 可通过核因子红细胞 2 相关因子 2/NAD(P)H 醌氧化还原酶-1 抗氧化信号通路减弱肝细胞脂肪变性、减少炎性巨噬细胞以及肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-6 以抑制肝脏炎症反应，并抑制氧化应激以缓解 NASH。

此外，人脐带间充质干细胞外泌体可通过转移钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 1 来调节脂质稳态，从而改善脂质积聚、抑制脂肪酸合成和增强脂肪酸氧化，从而预防非酒精性脂肪肝病。

结论

间充质干细胞外泌体富含核酸，这些核酸在抑制脂质积聚、活性氧生成、炎症和肝纤维化方面发挥重要作用。为间充质干细胞治疗非酒精性脂肪肝提供了潜在的治疗价值。

总结

综上所述，随着越来越多的研究证实，间充质干细胞治疗肝脏疾病（肝硬化、肝衰竭、乙肝、非酒精性脂肪肝）具有良好的安全性和有效性，且随着更多的政策支持为其保健护航，相信间充质干细胞治疗将会成为广大肝脏疾病患者的更优选择。

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