导语：间充质干细胞在治疗人体循环系统疾病中具有显著的优势，包括强大的免疫调节功能、促进组织修复与再生、低免疫原性、多向分化潜能以及显著的抗炎和抗纤维化作用。这些优势使得间充质干细胞在临床应用中展现出广阔的应用前景和潜力。

什么是血液循环系统疾病

血液循环系统疾病是指与人体血液循环相关的各种疾病，这些疾病可以影响心脏、血管、血液成分以及淋巴系统等多个方面。主要有：心血管疾病、血管疾病、血液疾病、感染性疾病。

血液循环系统疾病的治疗方式多种多样：涵盖了从药物治疗到手术干预，以及物理疗法和干细胞疗法等多种方法。

其中药物治疗血液循环系统疾病最为常见，例如：抗凝血药物这类药物用于防止血液凝固，预防血栓形成。长期用药会造成一系列的副作用出现：可能导致严重骨髓抑制、造血停滞、白细胞计数减少、血小板计数减少白细胞减少、贫血、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血等。

近年来，间充质干细胞（MSCs）在血液循环系统疾病的治疗中展现出巨大的潜力和前景。间充质干细胞细胞具有多向分化潜能、免疫调节功能以及促进组织修复的能力，使其成为治疗心血管疾病的重要工具。

本文为大家介绍间充质干细胞治疗最常见的3大血液循环系统疾病的临床应用：心力衰竭、缺血性心脏病、动脉粥样硬化。

血液循环系统疾病如何治疗？间充质干细胞治疗的案例有哪些？

1、间充质干细胞在心力衰竭中的应用

心力衰竭（简称心衰）是一种复杂的临床综合征，其定义包含心脏结构和（或）功能异常、相应的临床症状和体征以及生物标志物或心脏影像学检查或血液动力学检查异常

中国心力衰竭的患病率在不同年龄段和不同研究中有所差异，但普遍认为在35岁以上人群中，患病率约为1.3%，且随着年龄的增长，患病率显著增加。近年来，心力衰竭的患病率呈现上升趋势。

2017年9月26日，圣地亚哥洛斯安第斯大学在国际期刊《Circulation Research》上发布了一篇《脐带间充质干细胞静脉输注治疗心力衰竭患者的安全性和有效性：1/2期随机对照试验》的研究结果。

目的：本文评估静脉输注脐带间充质干细胞对慢性稳定性心力衰竭和射血分数降低患者的安全性和有效性。

方法：

纳入研究标准：年龄18至75岁；慢性HFrEF，纽约心脏协会（NYHA）心脏分级为I至III级，心脏超声评估左心室射血分数（LVEF）≤40%；所有患者在随机分组前必须接受至少3个月的最佳医疗管理，包括I类指南推荐的最大耐受剂量治疗。参与者由这些私人医疗中心或公立医院转诊，并在 2012 年 12 月至 2014 年 6 月期间随机分组。

结果：心脏分化潜能

脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 和骨髓间充质干细胞 (BM-MSC) 表现出不同的心脏分化潜能和旁分泌因子谱。

逆转录聚合酶链反应显示骨髓间充质干细胞的 mRNA 水平更高，但两种细胞来源中所有 6 种基因的表达均被诱导。Conexin-43 染色在骨髓间充质干细胞中的表达也高于脐带间充质干细胞 。

旁分泌概况

脐带间充质干细胞转化生长因子 β3 (TGF-β3) 基因表达高于骨髓间充质干细胞，但血管内皮生长因子表达水平与骨髓间充质干细胞无显著差异 。

值得注意的是，脐带间充质干细胞的肝细胞生长因子表达比骨髓间充质干细胞高 55 倍 ，在某些情况下肝细胞生长因子水平甚至未检测到。

免疫调节作用

脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 和骨髓间充质干细胞 (BM-MSC) 显示出相同的抑制促炎性 T 细胞的能力

与骨髓间充质干细胞相比，1:10 比例的脐带间充质干细胞 对 T 细胞增殖表现出相似的抑制作用，在没有 间充质干细胞的情况下，脐带间充质干细胞和骨髓间充质干细胞的抑制百分比分别为 21.53±3.85% 和 23.96±4.50%。

响应心力衰竭患者血清的迁移特征

在响应心力衰竭患者血清时，脐带间充质干细胞中的迁移细胞百分比明显高于骨髓间充质干细胞。脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 比骨髓间充质干细胞 (BM-MSC) 具有更出色的迁移能力。

研究组从基线到治疗后 12 个月的 CMR 测量值变化

接受静脉输注脐带间充质干细胞治疗的患者的 LVEF和 LVEDV增加。LVEF最显著的改善是在随访 6 个月时，脐带间充质干细胞组的 LVEDV 在 12 个月时增加。

研究结果显示，脐带间充质干细胞在心力衰竭的各项调节作用中明显高于骨髓间充质干细胞，脐带间充质干细胞比骨髓间充质干细胞的治疗效果更好。

安全性评估

输注同种异体间充质干细胞或安慰剂均未发生任何急性不良事件。所有受试者（7 人接受 UC-MSC 治疗，5 人接受安慰剂治疗）在输注后均未产生针对同种异体抗原的抗体。

结论

静脉输注间充质干细胞是可行且安全的。并且表明接受这种形式的全身间充质干细胞治疗的心力衰竭患者在替代临床终点方面（包括 LVEF、功能状态和生活质量）有益。

2、间充质干细胞在缺血性心脏病中的应用

缺血性心脏病，也称为冠心病，是一种由于冠状动脉粥样硬化导致心肌供血不足的心脏病。其主要症状包括胸痛、胸闷、心慌和气短等。

缺血性心脏病（IHD）的患病率在全球范围内呈现上升趋势。根据全球疾病负担（GBD）2019年的数据，2019年全球估计有1.97亿人患有缺血性心脏病。

2015年4月10日，阿密大学米勒医学院在国际期刊《Circulation Research》上发布了一篇《利用间充质干细胞治疗心脏疾病》的研究结果。

间充质干细胞治疗慢性缺血性心肌病的临床研究

有 6 项已发表或正在进行的临床试验共同表明，间充质干细胞具有抗纤维化作用、诱导新血管生成、增强收缩力并改善接受者患者的生活质量。因此，临床前确定的作用机制似乎对患有慢性缺血性心肌病的人有效。也许最一致的发现是 BMMSC 试验中 MI 疤痕大小减少了 30% 到 50%。

结论

结果显示，间充质干细胞疗法在注射部位发挥出最强的效果，并且在驱动整体功能改善的邻近心肌节段存在下降效应，其功能能力和生活质量得到了改善。

3、间充质干细胞在动脉粥样硬化中的应用

动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病，主要发生在大、中动脉的内膜，形成脂质和纤维组织的斑块，导致动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔狭窄。

在中国，根据全国超声测量的研究，颈动脉内膜中层增厚、颈动脉斑块和颈动脉狭窄的患病率分别为26.2%、21.0%和0.56%。

2019年9月8日，德黑兰医科大学在国际期刊上《Journal of Clinical Medicine》上发布了一篇《间充质干细胞在动脉粥样硬化中的作用：通过调节炎症环境进行治疗的前景》的研究结果。

在这篇综述中，作者总结了间充质干细胞治疗动脉粥样硬化的最新进展。

间充质干细胞在临床治疗动脉粥样硬化的潜力研究

评估不同来源间充质干细胞治疗潜力的临床试验主要集中于评估招募此类细胞治疗和/或缓解严重肢体缺血 (CLI) 和糖尿病引起的外周动脉疾病 (PAD) 的安全性和有效性。这些研究中的大多数仍在进行中，据报道只有少数试验已经完成；然而，迄今为止尚未公布任何结果。

下面，我们将提供过去 10 年内发起的相关临床研究的一些详细信息：

• 2014 年启动的一项介入性 I 期和 II 期临床试验旨在评估脐带间充质干细胞注射对缓解 30 名糖尿病患者外周动脉疾病并发症的安全性和有效性。参与者被分为三组，接受不同剂量的 UC-MSC，然后在第一次注射后 4 周和 8 周再次注射相同剂量的脐带间充质干细胞（NCT02287831）。

• 进行了一项 2018 年发起的临床试验，旨在了解剂量为 150–225 × 10 ⁶细胞的同种异体 ABCB5 阳性间充质干细胞在治疗外周动脉闭塞性疾病 方面的安全性和有效性。

• 最近一项针对 CLI 和 PAD 患者的 II 期研究已经开始，他们将通过肌肉注射 接受自体脂肪来源的干细胞/基质细胞 。

间充质干细胞在临床研究表现出了显著的有益特性，这使其适用于多种治疗目的，其中包括减少动脉粥样硬化。间充质干细胞的一些优点包括产生可减轻炎症的介质、迁移至动脉损伤部位的潜力以及根据组织损伤大小做出反应的能力。

结论

间充质干细胞在动脉粥样硬化病变中产生和释放的介质有助于调节炎症，并能改善受损内皮的功能。间充质干细胞植入可能为改善动脉粥样硬化病变和预防斑块破裂提供一种新策略。

总结

综上所述，间充质干细胞治疗血液循环系统疾病（心力衰竭、缺血性心脏病、动脉粥样硬化）安全有效。对于间充质干细胞对血液循环系统疾病的治疗上能否带来令人满意的高效性和稳定性等问题，我们拭目以待！

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