导语：消化系统疾病是一类涉及从食管到直肠的多种疾病的总称，这些疾病可能影响消化系统的不同部分，包括胃、小肠、大肠等。间充质干细胞因其独特的免疫调节、组织修复和再生能力，在治疗消化系统疾病方面显示出巨大的潜力和优势。

什么是消化系统疾病

消化系统疾病是指影响消化系统的器质性和功能性疾病，涉及食管、胃、肠、肝、胆、胰等脏器。这些疾病在临床上非常常见，且疾病负担占所有疾病的十分之一。常见的消化系统疾病包括乳糜泻、慢性便秘、炎症性肠病、功能性消化不良、胆结石、胃食管反流病和痔疮等。

消化系统疾病的治疗方法多种多样：主要包括药物治疗、手术治疗、内镜治疗、干细胞治疗等。

其中医用药物在治疗人体消化系统疾病中扮演着重要角色。根据不同的疾病类型和症状，医生会选择不同的药物进行治疗。例如：消化性溃疡治疗消化性溃疡的药物主要包括降低胃酸的药物、根除幽门螺杆菌感染的药物和增强胃粘膜保护的药物。

医用药物治疗人体消化系统疾病时，副作用也随之出现：许多药物会导致消化不良，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹胀、腹部不适等症状。非甾体类抗炎药（NSAID）和抗生素会对胃肠道黏膜造成损伤，导致上腹不适、烧心、反酸、恶心、纳差和腹痛等。

近年来，随着再生医学的发展，间充质干细胞因其独特的免疫调节、组织修复和再生能力，在治疗消化系统疾病中显示出显著效果。间充质干细胞已被证实能够改善肠胃功能，促进肠胃损伤的修复，炎症性肠病及消化系肿瘤等领域的应用也得到了越来越多的研究支持。

本文为大家介绍间充质干细胞在最常见的四种消化系统疾病系统疾病中的应用：炎症性肠病、食道癌、胰腺癌、溃疡性结肠炎。

消化系统疾病如何治疗？间充质干细胞治疗的案例有哪些？

1、间充质干细胞在炎症性肠病中的应用

炎症性肠病（IBD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，主要溃疡性结肠炎（UC）。其发病机制尚未完全明确，但目前认为遗传、环境、肠道菌群等因素的综合作用与其发病密切相关。

2020年7月，昆明医科大学附属延安医院在《中国组织工程研究》上发布了一篇《炎症性肠病发病机制及间充质干细胞治疗的作用与问题》的研究结果。

目的：总结间充质干细胞治疗炎症性肠病的现有研究，并对其应用前景和安全性进行展望。

方法：以“间充质干细胞，炎症性肠病，发病机制，治疗”及“mesenchymal stem cells，inflammatory bowel
disease，mechanisms，treatment”分别作为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据库及PubMed
数据库对近20年间的相关文献进行检索，最终纳入符合要求的62篇文献进行综述。

结果：一项为期6个月的第一阶段临床试验显示，用自体间充质干细胞移植治疗的12例克罗恩病患者，其完整临床愈合率和复杂瘘管有效治疗的放射学证据高达83%。

对8例患有1个或多个难治性、复杂的克罗恩病瘘管患者进行了一项不同阶段的研究，采用一次性自体骨髓间充质干细胞进行瘘管内注射治疗。8周时，8例瘘管中有6例愈合，2例残余瘘出现部分闭合，引流减少。随访12-22个月无不良反应。

该研究者又进一步研究了Ⅱ期试验中瘘管对骨髓间充质干细胞治疗的反应，49例患有复杂肛周瘘的患者被随机分配到2组，病灶内分别注射纤维蛋白胶或纤维蛋白胶+脂肪间充质干细胞，若8周未达到瘘管愈合则第2次治疗，改为2倍剂量的脂肪间充质干细胞。

接受脂肪间充质干细胞治疗的24例患者中有17例瘘管完全消退，其中11例患者在第1次注射后愈合，6例患者需要第2次注射，而对照组25例患者中仅有4例缓解，与对照组相比，治疗组的生活质量有显著改善。

总结

间充质干细胞在临床中的应用已经逐渐成熟，其治疗炎症性肠病主要是针对修复炎症，减少手术次数，提高患者生活质量，从而降低生活成本。

2、间充质干细胞在食道癌中的应用

食管癌是常见的胃肠道肿瘤，好发于食管组织最内层，向外浸润，常见类型有腺癌和鳞状细胞癌，前者可能与肥胖有关，后者与大量饮酒、吸毒有关，全球每年约有30万人死于食管癌。值得注意的是，多项研究表明MSCs可作为食管癌治疗的关键点。

2022年2月24日，浙江大学医学院在国际期刊《Immunity front line》上发布了一篇《间充质干细胞在胃肠道癌症中的作用》的临床总结。

间充质干细胞来源的外泌体可以递送特异性的微小 RNA (miR) 来影响 EC 细胞的生理功能。来自骨髓间充质干细胞 (BMSC) 的外泌体 miR 被认为是一种有前途的癌症治疗策略。Deng 等发现骨髓间充质干细胞来源的外泌体 miR-19b-3p 可以通过靶向 SOCS1 促进 EC 进展。

此外，有研究表明脐带间充质干细来源的外泌体可以传递 miR-375 来抑制同源物的表达，从而抑制食管鳞状细胞癌的发生和进展 。

总结

总体而言，间充质干细胞及其衍生物在EC的发生、进展及可能的治疗中发挥着关键作用，但相关研究尚不足，其作用机制尚未充分探究，仍需进一步研究。

3、间充质干细胞在胰腺癌中的应用

胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，胰腺癌确诊后的5年生存率约为10%，提示胰腺癌患者预后较差。胰腺癌临床症状隐匿、不典型，临床诊断和治疗难度较大。

2022年2月24日，浙江大学医学院在国际期刊《Immunity front line》上发布了一篇《间充质干细胞在胃肠道癌症中的作用》的临床总结。

间充质干细胞促进胰腺癌进展。研究发现，胰腺导管腺癌基质中的癌细胞与间充质干细胞之间的细胞相互作用，可调控特定的分泌分子，从而促进胰腺癌进展。

Kabashima等研究发现，间充质干细胞来源的肌成纤维细胞可通过中间Notch信号调控胰腺癌细胞的EMT，具有维持肿瘤起始的干细胞样特性的功能。此外，有报道称间充质干细胞通过诱导巨噬细胞的交替极化来促进胰腺肿瘤的生长。

结论

间充质干细胞在胰腺癌细胞转移、抑制及治疗中的作用日益受到重视，越来越多的研究表明间充质干细胞能够直接或间接地实现胰腺癌细胞的转移、进展及抑制，应进一步推动间充质干细胞在胰腺癌临床应用方面的进展。

4、间充质干细胞在溃疡性结肠炎中的应用

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性疾病，主要影响结肠黏膜层，通常从直肠开始，并可能向近端扩展至整个结肠。其病因尚未完全明确，但与免疫系统异常反应、遗传因素以及环境因素有关。

2016年9月20日，青岛大学附属医院在国际期刊《Experimental andTherapeutic Medicine》上发布了一篇《间充质干细胞输注治疗中重度溃疡性结肠炎的安全性及治疗效果》的研究结果。

目的：研究人脐带来源的间充质干细胞对中度至重度溃疡性结肠炎的安全性和治疗效果。

方法：本试验是一项 I/II 期、为期 24 个月的随机对照研究，研究对象为中度至重度 UC 患者。011 年 9 月至 2012 年 12 月期间，所有患者均来自青岛大学附属医院，接受 UC 治疗。

结果：该研究最初招募了 80 名 UC 患者，并随机分为I​​组和II组。II 组中的 4 名患者和 I 组中的 6 名患者在治疗后退出研究，原因是不耐受结肠镜检查或没有时间参加研究。共有 70 名患者完成了整个研究，并分析了他们的数据。

治疗一个月后， I组36例患者中有30例反应良好，如腹痛、腹泻、黏液血便等症状均得到缓解。所有符合条件的患者在治疗前及治疗后的每个随访点均接受内镜检查。治疗前可见弥漫性深部溃疡形成，黏膜炎症严重，但治疗后I组患者的症状有较大改善 。

治疗后3个月，组I的临床反应或缓解的比例明显高于组II。I组的中位组织学评分在细胞治疗后降低。治疗后，基线时观察到的组织学发现得到改善。组I的 IBDQ 评分 与基线相比有显著改善，并且从试验第六个月起高于组 II。

结论

间充质干细胞输注是 UC 患者的一种有用且安全的治疗方法。在本临床试验中，完成研究方案的任何患者在接受间充质干细胞输注后均未出现明显不良反应，并且在随访期间未出现慢性副作用或持续影响。此外，间充质干细胞输注的治疗效果在整个随访期间持续存在

总结

综上所述，间充质干细胞治疗消化系统疾病（炎症性肠病、食道癌、胰腺癌、溃疡性结肠炎）安全有效。这些临床试验的广泛覆盖，展示了现代医学在干细胞临床治疗消化系统疾病领域的深入研究和持续努力，也让我们看到了间充质干细胞干细胞治疗消化系统疾病的广阔前景。

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