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在选择间充质干细胞治疗时,骨髓、脂肪、脐带哪种更加适合你?

导语:间充质干细胞可从脐带 (UC-MSC)、骨髓 (BM-MSC) 和脂肪组织 (AD-MSC) 中提取。骨髓间充质干细胞长期以来一直是主要的干细胞来源,然而,获取间充质干细胞所面临的挑战和风险促使人们开始研究其他更方便的来源。

本文将介绍在选择间充质干细胞治疗时,我们将深入探讨不同的间充质干细胞来源及其不同的潜力如何从骨髓、脂肪、脐带这三种间充质干细胞中选择更加适合你的间充质干细胞。

在选择间充质干细胞治疗时,骨髓、脂肪、脐带哪种间充质干细胞更加适合你?

骨髓来源的间充质干细胞

1976 年,弗里登斯坦 (Friedenstein) 发现了骨髓间充质干细胞 (BM-MSC),此后,它已成为再生医学中的重要一员。尽管骨髓是人类间充质干细胞的主要来源,但骨髓中的间充质干细胞数量却少得惊人,尽管骨髓中含有丰富的造血干细胞,但仅占总基质细胞群的 0.001-0.01%。因此,体外扩增对于达到临床所需的细胞数量至关重要。

更复杂的是,骨髓间充质干细胞的数量和质量会随着年龄的增长而下降,这对其在老年患者中的应用构成了重大障碍。挑战在于如何有效地将自体骨髓间充质干细胞扩增到治疗水平。此外,骨髓间充质干细胞的采集是一种侵入性且痛苦的过程,需要全身麻醉,这限制了它们在治疗应用中的可用性。

然而,尽管存在这些挑战,临床前和临床试验均表明骨髓间充质干细胞在治疗各种疾病方面取得了良好的效果,并且在随访期间副作用极小。

治疗疾病方面

骨髓间充质干细胞在治疗骨关节炎、神经退行性疾病、运动相关损伤以及器官移植后的移植物抗宿主病 (GvHD) 等疾病方面表现出了有效性。

脂肪组织来源的间充质干细胞

脂肪组织来源的间充质干细胞(AD-MSC) 是骨髓间充质干细胞的有前途的替代品。脂肪间充质干细胞是通过抽脂术从皮下脂肪组织中获得的,可以快速大量获得,且细胞活性高,使其成为更易获取的资源。

与骨髓间充质干细胞相比,脂肪间充质干细胞的分离创伤更小、更方便、更容易。脂肪间充质干细胞是基质血管部分 (SVF) 的重要组成部分,约占该部分细胞的 50% – 这几乎是骨髓间充质干细胞在其微环境内的表达量的 500 倍。

与骨髓间充质干细胞一样,脂肪间充质干细胞的数量和质量会随着年龄的增长而下降。然而,脂肪间充质干细胞在形态、表型和功能上与骨髓间充质干细胞非常相似,使其成为一种有吸引力的替代品。

白色脂肪组织的不同区域——皮下脂肪组织 (SAT) 和内脏脂肪组织 (VAT)——由于其不同的发育起源和微环境而产生具有不同基因特征、分泌组和干细胞标记的间充质干细胞。

脂肪间充质干细胞在长期细胞培养中具有稳定性,体外扩增效果好,具有较高的多向分化潜能它们具有分化为中胚层细胞的能力,免疫原性低,免疫调节作用强。脂肪间充质干细胞表达 HLA-DR 蛋白的比例不到 1%,具有免疫抑制作用,适合用于同种异体移植和治疗免疫抵抗性疾病。

脂肪间充质干细胞的免疫调节作用优于骨髓间充质干细胞,这归因于其较高的细胞因子分泌水平。它们具有较高的增殖能力和较低的衰老率,再加上保留的分化潜能,使脂肪间充质干细胞在长期培养中在遗传和形态上保持稳定。

脂肪间充质干细胞分泌促血管生成因子,如血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子 ,使其成为治疗心肌梗死等疾病的有希望的候选药物。

疾病治疗方面

脂肪间充质干细胞因其多功能性而得到广泛认可,为广泛的治疗提供了可行的解决方案,包括自身免疫性疾病、心血管疾病、皮肤病和骨科疾病。

脐带来源的间充质干细胞

脐带来源的间充质干细胞 (UC-MSCs) 可从各种来源获取,例如脐带胶、脐带膜和脐带血管周围区域。脐带通常被当作医疗废物丢弃,但却是间充质干细胞的丰富且非侵入性可获取的储存器。

脐带间充质干细胞的提取过程是非侵入性的,无需直接从患者身上获取细胞。间充质干细胞是从捐赠的人类脐带中合乎道德地获取的。

与骨髓间充质干细胞和脂肪间充质干细胞相比,脐带间充质干细胞具有更高的增殖潜力,能够更有效地进行体外扩增并产生更高的细胞数量。这些多能细胞可以分化成各种细胞类型,包括来自外胚层和中胚层的细胞类型。

脐带间充质干细胞表达多能性基因标记 Oct-4、nanog 和 Sox-2 的水平低于胚胎干细胞 (ESC),但高于骨髓间充质干细胞。这表明脐带间充质干细胞可能代表原始干细胞的一个子集。

与骨髓间充质干细胞和脂肪间充质干细胞类似,脐带间充质干细胞会分泌生长因子、细胞因子和趋化因子,从而增强细胞修复机制。这些功能有助于间充质干细胞发挥抗炎和免疫调节特性。

与脂肪间充质干细胞一样,脐带间充质干细胞表达与骨髓间充质干细胞相似的标志物,但 HLA-DR 表达较低,从而降低了移植排斥的风险,并有利于将其用于同种异体移植。

疾病治疗方面

脐带间充质干细胞已在多个临床试验中针对不同适应症进行了测试,包括 I 型糖尿病、SLE、多发性硬化症、类风湿性关节炎、克罗恩病、同种异体移植相关疾病和感染,即 HIV 和败血症。

三种间充质干细胞的对比表

特征骨髓间充质干细胞脂肪间充质干细胞脐带间充质干细胞
采收程序侵入性微创非侵入性
细胞产量较低更高较低
年龄对细胞数量和质量的影响随着年龄增长而下降随着年龄增长而下降不受影响
增殖能力增殖潜力较低增殖潜力较低更高的增殖潜力
胚胎标志物的表达降低降低更高
免疫调节特性好的好的好的

总结

综上所述,选择哪种间充质干细胞取决于具体的治疗需求和患者的具体情况:

  • 如果目标是骨骼修复或神经再生,骨髓间充质干细胞可能更为适合。
  • 如果目标是皮肤修复、抗纤维化或免疫调节,脂肪间充质干细胞可能更适合。
  • 如果目标是广泛的组织修复、抗衰老或多种疾病的综合治疗,脐带间充质干细胞可能是最佳选择。

间充质干细胞 (MSC) 因其独特的特性和潜在的治疗应用而在再生医学领域引起了广泛关注。这些多能细胞可以分化成各种细胞类型,有助于组织修复,并调节免疫系统。间充质干细胞更吸引人的是其来源多样,每种来源都具有不同的功能能力。

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