导读：近年来，干细胞疗法，以其独特的再生与免疫调节特性，正革新狼疮性肾炎治疗格局。尤其间充质干细胞展现出显著优势，不仅减轻炎症、修复受损肾组织，还调控异常免疫反应，为患者带来新希望。临床研究证实其安全性与初步疗效，成为传统疗法之外的有力补充，推动着狼疮性肾炎治疗领域的前沿探索。为狼疮性肾炎患者带来了新的希望！

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）是系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）的一种严重并发症，涉及肾脏的免疫介导炎症。大约50%的SLE患者会发展为狼疮性肾炎，通常在诊断SLE后的1年内进展。

糖皮质激素及免疫抑制剂已经广泛应用于治疗LN，生物制剂、免疫吸附等有一定疗效。难治性狼疮性肾炎是指经过适当的免疫抑制诱导治疗后，患者的肾脏始终不能获得临床缓解，该类患者进展为终末期肾脏疾病和死亡的风险显著增加。

研究显示，常规的免疫抑制剂治疗不能显著改善难治性狼疮性肾炎预后，且长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂的副反应较大，如医源性皮质醇增多症以及骨质疏松、继发感染,特别是真菌、结核感染。

近年来随着再生医学的不断发展，干细胞移植的出现，以其独特的生物学特性，为肝病治疗带来新的治疗思路。

在系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）的治疗中，干细胞治疗的主要作用机制包括调节免疫系统、减少自身免疫反应、减轻炎症和促进受损组织的修复。

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其低免疫原性和强大的免疫调节能力，在SLE和LN的治疗中显示出潜力。MSCs可以通过分泌细胞因子和细胞外囊泡来抑制促炎细胞因子的产生，调节T细胞、B细胞和先天免疫细胞的功能，从而发挥免疫抑制作用。

南京鼓楼医院：干细胞治疗92例狼疮性肾炎，效果显著！

南京大学医学院附属鼓楼医院联合南京医科大学鼓楼临床医学院在《实用临床医药杂志》杂志上发表了一篇关于‘脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析’的临床研究成果。

本研究主要分析脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗难治性狼疮性肾炎（LN）患者的远期疗效及安全性，并分析影响其预后的危险因素。

方法：纳人2012年1月-2019年3月在南京鼓楼医院接受UC-MSC治疗的难治性LN患者92例为研究对象。

所有患者每次给予(1~2)x10°个细胞/kg体质量静脉输注，输注时间为30~60min。根据病情缓解情况部分患者可给予UC-MSC重复输注治疗。

根据3年后随访结果，将45例取得持续肾脏缓解的患者纳入有效组，47例未缓解或复发的患者纳入无效组。比较2组患者基线资料、各项实验室指标，分析影响预后的因素。

病例特点

92例难治性LN患者均对常规方案无效。92例难治性IN患者中，女81例，男11例；年龄12~63岁，平均29.9岁；病程1~262个月，平均61个月，见表1。

结果

1.总生存率、肾脏缓解率及复发率

所有患者随访3年，4例患者死亡，13例患者需透析维持，总生存率为95.7%(88/92)。

• 治疗3个月后为23.9%(22/92)患者达到肾脏缓解;
• 治疗6个月后为37.0%(34/92);
• 治疗12个月后为40.2%(37/92);
• 治疗24个月后为47.8%(44/92);
• 治疗36个月后为48.9%(45/92)患者达肾脏缓解(图1A)。

在治疗6个月后的随访中4例患者复发；12个月后8例患者复发；24个月后9例患者复发；36个月后10患者复发，见图1B。

所有患者UC-MSC输注过程中均无不适。

2.系统性红斑狼疮（SIE）疾病活动度缓解及肾脏缓解

SLEDAI评分，即系统性红斑狼疮疾病活动指数，是一种用于评估系统性红斑狼疮（SLE）病情活动性的临床工具。

BIAG肾评分是一种用于评估肾脏病变的病理评分系统。主要用于评估肾脏移植后的排斥反应和其他病理变化，包括肾小球、肾小管、肾间质和血管的病变。

SCr指的是血清肌酐（Serum Creatinine），它是血液中的一种废物，主要来源于肌肉代谢。SCr>106 μmol/L表示血液中的肌酐浓度超过了正常参考范围的上限。

经脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗3、6、12、24 个月后，SLEDA评分低于治疗前。

难治性狼疮性肾炎患者经UC-MSC前SLEDA评分为(16.4±4.8)分,

• 经UC-MSC治疗3个月后为(7.1±4.2)分；
• 治疗6个月后为(6.9±4.6)分；
• 治疗12个月后为(6.5±4.6)分；
• 治疗24个月后为(6.1±4.6)分；
• 治疗36个月后评分为(5.1±3.6)分。见图2A。

所有患者治疗36个月后的BILAG肾脏评分低于治疗前及治疗后3、6、12、24个月。

难治性狼疮性肾炎患者治疗前BIAG肾评分为(9.3±2.3)分,

• 治疗3个月后为(6.5±2.5)分
• 治疗6个月后为(5.8±2.6)分,
• 治疗12个月后为(5.2±2.8)分,
• 治疗 24 个月后为(4.5±2.9)分,
• 治疗36个月后为(4.3±2.9)分。

治疗3、6、12、24、36个月后的24h尿蛋白水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。

难治性狼疮性肾炎患者治疗前24h尿蛋白为4672(4738,4605)mg,

• 治疗3个月后为2940(2161,3218)mg；
• 治疗6个月后为2691(2559,2824)mg；
• 治疗12个月后为2632(2563,2701)mg；
• 治疗24个月后为2545(2559,2531)mg；
• 治疗36个月后为2465(2317,2614)mg。见图2C。

39例SCr>106 μmol/L的患者经治疗3、6、12、24、36个月后SCr水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。

39例SCr>106wmol/L 患者治疗前SCr水平为(254+129)wmol/L，

• 治疗后3个月后为(228±133)wmol/L；
• 治疗6个月后为(224±134)wmol/L；
• 治疗12个月后为(219±136)mmol/L；
• 治疗24个月后为(214±138)wmol/L；
• 治疗36个月后为(208+140)μmol/L。见图2D

3.预后影响因素分析

无效组SCr水平、BILAG肾脏评分高于有效组，基线eGFR值低于有效组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

经COX多因素回归分析发现，基线eGFR水平低是影响预后难治性LN患者疗效的危险因素(P<0.05)，见表3。

综上所述，92例难治性LN患者随访3年，共45例患者获得持续肾脏缓解，总缓解率(完全缓解率和部分缓解率)为48.9%(45/92)。有效组患者基线血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)，英国狼疮评定组(BILAG)肾脏评分比较都得到极大的改善。UC-MSC治疗难治性LN具有良好的疗效及远期预后,其中基线eGFR水平低是影响疗效的危险因素

讨论

UC-MSC因其低免疫原性/高增殖能力，被广泛应用于自身免疫病治疗”，来自异体的UC-MSC在体内先天性和适应性免疫反应中发挥强大的免疫调节能力，UC-MSC可以直接抑制抗原特异性T细胞的功能，也可以通过上调T-reg细胞和白细胞介素-10表达B细胞，从而抑制过度活化的T细胞。

研究表明，UC-MSC可以分泌细胞外囊泡(EVs)，转移到受损细胞中抑制组织损伤、减少炎症、抑制凋亡,诱导细胞增殖、促进自我修复和再生，修复受损的肾脏组织。还可以通过上调耐受性树突状细胞(DCs)从而抑制LN的炎症。

笔者既往报道了针对难治性IN患者随访12个月的临床研究结果，在为期1年的随访中，患者的总生存率为95.1%(77/81)，60.5%(49/81)的患者获得了肾脏临床缓解。

本研究比较有效组和无效组（起始未缓解和持续未缓解）治疗前的实验室指标显示，SCr、GFR、BILAG肾脏评分相对较好的患者能获得更好的疗效。这与笔者既往研究得出结论相似。

结论

综上所述，本研究对更多UC-MSC治疗的难治性LN患者进行3年随访观察，发现UC-MSC可以有效改善难治性LN患者的远期预后，降低LN患者24h尿蛋白和SCr水平，改善患者肾功能；同时改善患者SLEDA评分，具有显著疗效。

总之，UC-MSC治疗为狼疮性肾炎患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。随着研究的深入和技术的成熟，我们有理由相信，干细胞治疗将在狼疮性肾炎治疗中发挥越来越重要的作用。

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参考资料：

鲍星兰,王丹丹,靳子义,等.脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析[J].实用临床医药杂志,2023,27(10):1-5+20.

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