导读：近年来，干细胞治疗为帕金森病患者开启新希望。利用干细胞分化为多巴胺神经元的能力，直接替代患者脑内损失的神经细胞，缓解运动障碍症状。并且临床研究显示，该疗法安全有效，长期随访患者运动功能显著改善。干细胞治疗以其独特的细胞替代和分泌效应，为帕金森病的治疗提供了创新方案，展现广阔应用前景。

帕金森病是一种慢性神经退行性疾病，主要影响中老年人群。在中国，帕金森病的患病率随着年龄的增长而增加，65岁以上人群的患病率约为1700/10万。据估计，中国的帕金森病患者人数已达到260万例，约占全球患者的一半。这一数字反映了中国帕金森病患者群体的庞大，以及疾病对社会和家庭带来的重大负担。

目前对于帕金森的治疗手段主要集中在药物和手术两种。早期多巴胺能药物能够很好地控制帕金森症状，这也是我们常说的帕金森治疗“蜜月期”。但到了晚期，由于非生理性DA浓度的波动以及多巴胺能药物出现的脱靶效应，使得此类药物逐渐失去疗效，常会引起异动症、关节僵硬等副作用，同时具有成瘾性，大多数患者必须终生服用。

当药物也无法控制症状时，则需要考虑使用脑深层刺激手术(DBS)。然而DBS手术较局限：

• 手术治疗费用较高；
• 适用范围有限，较适用于PD晚期且无痴呆症的患者；
• 手术副作用较大，或导致永久性认知障碍。

但很遗憾，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是，传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。只能缓解症状，不能根治疾病。

近年来，研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，并认为使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元是根治这项疾病的疗法。

临床试验表明，通过间充质干细胞移植治疗，可在短期内能有效地部分改善帕金森患者的震颤、强直、运动迟缓、体位不稳等临床症状。这为帕金森患者以及其家庭带来了新的曙光。本文主要盘点2019年到2024年期间国内外进行干细胞治疗帕金森病患者的临床研究进展有哪些。

干细胞治疗帕金森病的基本原理

干细胞治疗帕金森病的基本原理是利用干细胞的自我更新和多向分化能力，特别是其分化为多巴胺能神经元的潜能，来替代因疾病而死亡的脑内神经元。

干细胞移植后，可以通过分泌多种生长因子和细胞因子促进神经细胞的生存和分化，改善受损的多巴胺能神经系统，从而恢复多巴胺的合成和释放，缓解帕金森病的运动症状。

此外，干细胞还具有免疫调节作用，能够减轻脑部炎症，进一步保护和修复神经系统。

干细胞治疗帕金森病的优势

干细胞治疗帕金森病的优势主要体现在以下几个方面：

1. 细胞替代：干细胞具有分化为多巴胺能神经元的能力，可以替代因疾病而死亡的脑内神经元，从而直接补充丢失的神经细胞。
2. 分泌效应：干细胞能够分泌多种神经保护因子和细胞因子，这些分子有助于保护剩余的神经细胞，促进神经细胞的生存和功能恢复。
3. 免疫调节：干细胞具有免疫调节作用，可以减轻脑部炎症，减少对移植细胞的免疫排斥反应，提高治疗的安全性和有效性。
4. 微创治疗：干细胞治疗帕金森病可以通过微创手术进行，如经鼻粘膜途径移植，这种方法相较于传统的脑立体定向途径或腰椎穿刺输注干细胞，具有操作简便、创伤小、恢复快等优点。 
5. 临床研究支持：多项临床研究已经证实了干细胞治疗帕金森病的安全性和初步疗效，显示出干细胞治疗在改善患者症状方面的潜力。 
6. 长期稳定性：某些研究开发的基因工程化间充质干细胞能够在纹状体中长期稳定分泌多巴胺，显示出治疗帕金森病的长期疗效和安全性。
7. 个体化治疗：干细胞治疗可以根据患者的具体情况进行个性化调整，以优化治疗效果。

2020年-2024年干细胞治疗帕金森病临床研究进展

2020年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2020年9月25日，美国、西班牙科学家合作在国际期刊《临床神经科学杂志》上发表了一篇关于‘两例接受面部移植脂肪来源干细胞治疗的帕金森病患者临床症状持续改善’的研究成果。

两名患者报告注射后运动和非运动症状均有定性改善。定量来看，两者的所有类别的 PDQ-39 分数均下降。

尽管服用的药物相同或更少，但两组患者服药后的UPDRS运动评分均下降患者1从20降至4，患者2从18降至3。

患者1的LEDD从350降至350，患者2的LEDD从1175降至400。

两名受试者停药后的UPDRS评分与治疗前的服药评分相似患者1从20降至14，患者2从18降至23。

这些初步研究结果表内两名患者都获得了长期临床益处。

2020年11月11日，白俄罗斯医学研究生教育学院神经病学和神经外科系在期刊《外科神经病学》上发表了一篇关于‘间充质干细胞治疗帕金森病：移植后患者的早期的运动和非运动症状’的临床研究成果。

研究纳入了12名帕金森病患者。研究表明，使用MSCs治疗PD患者取得了令人鼓舞的结果，表明MSCs可以影响PD发病机制的许多症状，并能够改变疾病进程并控制疾病的运动症状表现。数据显示，移植后疾病的运动和非运动症状的严重程度显著下降。

2021年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2021年3月27日，美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学休斯顿健康科学中心在期刊《Movement Disorders》上发表了一篇关于‘同种异体骨髓间充质干细胞治疗特发性帕金森病的安全性’的临床研究成果。

这是一项为期12个月的单中心开放标签剂量递增1期研究，研究对象为20名轻度/中度帕金森患者。

在最高剂量下，52周时外周炎症标志物似乎降低，包括肿瘤坏死因子-α（P<0.05）、趋化因子（CC基序）配体22（P<0.05），而脑源性神经营养因子（P<0.05）增加。最高剂量似乎在52周时表现出最显著的效果，降低了 OFF状态UPDRS运动评分-14.4（P<0.01）和总评分-20.8（P<0.05）。

研究表明，单次静脉输注同种异体骨髓间充质干细胞，剂量为 1、3、6 或 10 × 10 ⁶同种异体骨髓间充质干细胞/kg，对轻度/中度帕金森患者安全、耐受性良好且无免疫原性。

2021年10月22日，约旦大学细胞治疗中心在期刊《JMIR Res Protoc》上发表了一篇关于‘人类同种异体神经干细胞和间充质干细胞联合移植治疗帕金森病的安全性评价新工具及疗效评估综合措施：干预性研究方案’的临床研究成果。

这项研究已招募了10名帕金森病患者。研究表明，神经干细胞和间充质干细胞的联合组合治疗有助于充分利用这些细胞类型的免疫调节和神经修复特性来治疗帕金森。

2022年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2022年5月6日，新疆医科大学第一附属医院神经外科牵头在国际期刊《Frontiers》上发表了一篇关于‘细胞移植对改善帕金森病患者运动症状的安全性和有效性：荟萃分析’的文章。

研究分析了符合以下纳入标准的研究：接受干细胞治疗的PD患者（人群）、不同细胞类型和不同给药方式的干细胞（干预）、安慰剂对照（比较）、UPDRS II和III评分分期相对于基线的变化（结果）。

文献检索共检索到10篇文章 ( n=120)。基于UPDRSIII评估的运动功能改善为-14.044 (95%CI: -20.761, -7.327) ( p<0.001)，而基于UPDRSII评估的日常生活能力改善为-5.661 (95%CI: -7.632, -3.689) ( p<0.001)。

鉴于上述报告，与传统治疗方式相比，干细胞疗法具有更多优势，因为它可以改善药物治疗的连续性、缩短停药时间、降低运动障碍的严重程度，并延缓与口服药物相关的药物并发症。

2023年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2023年1月24日，韩国政府资助的NRF生物与医学技术发展计划MSIP在《Movement Disorders》上发表了一篇关于‘利用胎儿中脑前体细胞治疗帕金森病的首份临床报告’的临床研究报告。

胎儿中脑前体细胞它们是一种多能干细胞，能够自我更新并分化成多种类型的细胞。

本次研究15名患者被分配接受三种不同剂量的细胞（4×10⁶、12×10⁶和40×10⁶细胞），并完成为期12个月的随访。

三组患者的旋前-旋后运动和手/臂运动能力均显著增强（所有P<0.05）。中剂量和高剂量治疗组在移植后12个月的统一帕金森病评定量表第三部分中分别有26.16%和40%的显著改善，且所有患者均未出现任何严重的临床并发症或移植物引起的运动障碍。

2023年7月， 拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics联合公布其在研干细胞疗法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治疗帕金森病患者的1期临床试验积极结果。

Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一种研究性疗法，由多能干细胞产生的多巴胺能神经元组成，可以通过手术植入帕金森病患者大脑。这些细胞在被移植后将有可能重塑被帕金森病破坏的神经网络，有望恢复患者的运动和非运动功能。

分析显示，试验中患者对bemdaneprocel均耐受良好。此外，对试验次要终点的评估证明干细胞移植的可行性，并显示细胞脑内植入和存活达1年的证据。

2024年干细胞治疗帕金森病的临床进展

2024年4月19日，阿斯彭神经科学公司 (Aspen Neurosciences)在美国开展了一项ASPIRO1/2a期临床试验 (NCT06344026)。

ANPD001是阿斯彭神经科学公司 (Aspen Neurosciences)的研究性干细胞疗法，旨在替代因疾病而丢失的神经细胞。

研究评估了ANPD001对多达9名中度至重度帕金森病成人（年龄50至70岁）的安全性和耐受性。

在ANPD001的1/2a期临床试验中，第一批完成给药的帕金森病患者表现出了合理的安全性。

接受治疗的三名成年人在全身麻醉下接受了两次连续剂量递增的直接脑部注射治疗。一至三个月后，他们没有出现严重并发症，手术期间也没有人出现严重失血，即所谓的术中出血。

该试验于4月份开始对患者进行给药，得到了加州再生医学研究所向阿斯彭提供的800万美元资助。

2024年5月10日，北京协和医院神经外科王任直教授、包新杰教授和神经内科万新华教授团队从5年前启动了一项‘人类神经干细胞鼻腔内移植治疗帕金森病的安全性及初步疗效的1期研究（ANGE-S003）’的研究成果在国际期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry》上发表。

研究纳入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者。患者被分为3个剂量组，分别经鼻粘膜途径接受每次150万、500万和1500万人源神经干细胞治疗。

从第3个月开始一直持续到第12个月，在所有时间点均观察到MDS-UPDRS总分显著改善 (p<0.001)。最显著的改善出现在第6个月，平均减少了19.9分 (95%CI，9.6至30.3；p<0.001)。临床结果指标的改善与细胞剂量水平之间无关联。

在安全性评估中，研究团队未发现与治疗相关的、有临床意义的安全问题或严重不良事件，影像学检查也未发现肿瘤或其他异常。经鼻黏膜途径移植神经干细胞的安全性和有效性得以证实。

干细胞治疗帕金森病的临床研究进展

截止2024年10月15日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗帕金森病的临床研究项目有19项，已完成的到达5项。

结论

总而言之，研究表明，干细胞在治疗帕金森病上前景广阔，有望成为治疗帕金森病的医学发展新途径，不过未来仍然需要开展更多的研究来克服其中的挑战，包括安全性、有效性、长期效果等方面。随着进一步的研究和临床试验，我们有望看到多能干细胞治疗在帕金森病领域带来了的更多成果与希望。

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