概述：间充质干细胞治疗类风湿关节炎，核心在于其免疫调节、组织修复和减少炎症反应。它抑制异常免疫反应，减少炎症，同时分化为多种细胞，促进软骨再生，分泌生长因子，激活修复机制，全方位改善关节功能，展现了类风湿关节炎治疗的新前景。

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。

除了关节破坏外，类风湿性关节炎还可以侵犯皮肤、眼睛、肺、心脏、肾脏、唾液腺、神经组织、骨髓血管等组织器官。

发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。

传统方法治疗类风湿关节炎的缺点

目前，可用于治疗类风湿关节炎的药物疗效有限，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）和免疫抑制剂。靶向细胞因子治疗有一定的治疗效果，但对损伤关节无明显的修复，限制了其广泛的临床应用。

而药物副作用显著，长期使用可能损伤肝肾功能并且部分患者对药物产生抗性，疗效逐渐减弱，疾病控制变得更加困难。而且传统方法治疗效果多为缓解症状，难以根治，需终身服药控制病情。

近年来，对于干细胞的研究成为 类风湿关节炎治疗的热点，其中间充质干细胞以其多向分化能力、免疫抑制性能，以及组织损伤修复能力和低风险性，为类风湿关节炎的治愈提供了新的前景。

什么是间充质干细胞？

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）是一种多能干细胞，存在于多种组织中，包括骨髓、脂肪组织、脐带血等。

它们具有自我更新的能力和分化为多种细胞类型的潜能，如骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等。间充质干细胞因其免疫调节特性、促进组织修复和较低的免疫原性而在再生医学和细胞治疗领域受到广泛关注。

近年来，MSCs被广泛应用于多种疾病的治疗。在中国，MSCs已用于治疗一些临床上难治性疾病，例如脊髓损伤、脑瘫、肌萎缩侧索硬化症、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、克罗恩病、中风、糖尿病、糖尿病足、肝硬化等。

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间充质干细胞治疗类风湿关节炎的优势

近年来，基于间充质干细胞（MSCs）的生物学特点，对其在自身免疫性疾病中的作用进行了大量的研究。特别是MSCs可以降低此类疾病，尤其是类风湿关节炎的发病率，还可以减少疾病发作后的炎症，并可以延缓疾病的进一步发展。

MSCs还具有免疫调节作用，调节T细胞、B 细胞、树突状细胞 (DC) 和自然杀伤 (NK) 细胞的细胞因子表达。而类风湿关节炎主要是由T细胞介导的自身免疫性疾病引起的，并涉及B细胞、细胞因子、细胞凋亡、蛋白酶和其他因素。因此利用MSC干预RA介导的炎症病理基础成为一种可行的方法。

目前已有近100项研究建立了干细胞治疗类风湿关节炎的实验模型。在大多数实验模型中，干细胞治疗的疗效是通过显著降低实验性关节炎的诱发和进展来证明的。应用最广泛的模型是胶原诱导性关节炎（CIA）模型。这些有希望的模型为干细胞治疗人类类风湿关节炎疾病铺平了道路。

目前，有9项临床试验正在进行中，因临床数据尚未公开，但临床试验中的干细胞类型包括：50%的脐带间充质干细胞、25%的脂肪间充质干细胞和25%的骨髓间充质干细胞。

间充质干细胞治疗类风湿关节炎3大临床作用机制

1.间充质干细胞的免疫调节作用

间充质干细胞能够通过多种方式介导T细胞亚群的分化、增殖和活化，并抑制B细胞的增殖和分化，以及DC的成熟和NK细胞的活性，从而实现各种免疫调节作用。因此，间充质干细胞是干预类风湿关节炎相关炎症病理基础的可行方法。

在一项关于RA治疗的研究表明^【1】，脐带间充质干细胞能在体外抑制成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 和T细胞的各种炎症作用，并在体内减弱CIA的发展。

Wang等报道了UC-MSCs对RA患者Th17细胞的免疫调控作用。^【2】研究结果表明间充质干细胞能明显减少Th17细胞数量及细胞因子表达，降低ROR-γt表达及血清IL-17水平，且与剂量有较好的相关性。

间充质干细胞还可以减少促炎因子的释放并诱导免疫重建，同时减轻免疫炎症反应。因此，间充质干细胞能为治疗类风湿关节炎提供一种新方法。

2.间充质干细胞的损伤修复作用

间充质干细胞具有强大的增殖能力及多向性，在适当的环境下可在体内或体外分化为成体细胞，具有组织修复和再生能力。

间充质干细胞能够分泌多种生长因子，如肝细胞生长因子 (HGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)、基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)、角质形成细胞生长因子 (KGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF) 和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)，以促进增殖和组织损伤修复。

在一项研究中，^【3】静脉注射干细胞后发现间充质干细胞可分化为肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞。此外，间充质干细胞还可以在损伤修复中发挥作用。^【4】有证据表明，血管生成素-1 (ANG-1) 和血管生成素-2 (ANG-2) 与KGF一起分泌以修复损伤。

间充质干细胞还具有归巢能力，可以迁移到受伤部位，并可以分化为受伤部位的局部成分，并通过分泌趋化因子、细胞因子和生长因子来帮助组织再生^【5】。

综上所述，间充质干细胞可广泛应用于关节软骨修复。

3.间充质干细胞能够减少炎症反应

间充质干细胞在损伤部位发挥炎症作用，缓解炎症反应，主动迁移至损伤部位进行修复，被称为干细胞“巢穴功能”的“回归”，在各种微环境条件下的动物体内实验中均表现出强烈的趋势。

在一项研究中^【6】，间充质干细胞通过广泛下调作用于免疫细胞的炎症产物或细胞毒介质并增加抗炎细胞因子IL-10的水平，显著减轻炎症。

除了抑制免疫反应外，^【7】间充质干细胞还会在局部炎症期间诱导产生分泌IL-10的调节性T细胞 (Treg)。IL-10是一种特征性Treg细胞因子，在体内控制自身抗原反应性T细胞方面发挥重要作用，这些Treg会抑制效应T细胞对抗原的作用。因此间充质干细胞可广泛减少细胞因子和趋化因子，并直接激活巨噬细胞。

结论

本文对间充质干细胞治疗类风湿关节炎的优势以及间充质干细胞治类风湿关节炎的机制进行总结。

间充质干细胞能精准调控免疫系统，抑制异常免疫反应，减少炎症介质的产生，有效降解关节炎症。还能通过分化为软骨、骨等多种细胞类型，直接参与受损组织的修复与再生，并通过分泌生长因子，激活周围细胞，减少炎症反应，共同促进关节结构的重建，恢复其正常功能，实现从根源上改善类风湿关节炎的效果。

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【2】WangQ, LiX, LuoJ, et al. The allogeneic umbilical cord mesenchymal stem cells regulate the function of T helper 17 cells from patients with rheumatoid arthritis in an in vitro co-culture system. BMC Musculoskelet Disord. 2012;13(open in a new window):249. doi:10.1186/1471-2474-13-24923237239

【3】ZhangB, LuoQ, HalimA, JuY, MoritaY, SongG. Directed differentiation and paracrine mechanisms of mesenchymal stem cells: potential implications for tendon repair and regeneration. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(open in a new window):447–454. doi:10.2174/1574888X1266617050210242328464787

【4】SongH, YinZ, WuT, et al. Enhanced effect of tendon stem/progenitor cells combined with tendon-derived decellularized extracellular matrix on tendon regeneration. Cell Transplant. 2018;27(open in a new window):1634–1643. doi:10.1177/096368971880538330298746

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