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论文数量达42万篇!干细胞移植技术成为未来医学发展方向~

转眼到了2022年的年末,今年,干细胞行业依然话题不断!从年初的国家九部门的《十四五医药工业发展规划》重点提及支持干细胞治疗产品上市到全国各地在其“十四五”规划中将干细胞技术列入重点研究项目。干细胞已经成为当今医学研究领域最前沿、最热门的方向之一,未来前景无可限量。

可能大家并不清楚,干细胞技术历经了几十年的发展,已经在许多我们原本认为的不治之症上发挥作用。例如干细胞治疗脑瘫;1型、2型糖尿病;糖尿病足;自闭症等等。这些过往我们认为只能靠药物维持的疾病,都在干细胞的强大效能面前被攻克。

据2018年中国工程院全球工程前沿项目组发布的数据,我国在医疗卫生行业前十工程开发前沿,干细胞技术名列第一。

本文结合数据,将重点来谈谈干细胞在科研和临床应用路上都有哪些变化和发展?

干细胞论文增速和研究方向

到2022年11月23日,干细胞研究领域已经发表了42万篇PubMed收录的论文,其中近10年就发表了23万篇。干细胞研究成果15.1%发表在9分+期刊,4.4%发表在24分以上期刊。

持续的发文量大、高质量论文多,显示干细胞研究已经出现了新的突破。

(干细胞研究发表的期刊分布及时间分布)

上个世纪90年代后,干细胞(stem cell)研究进入高速增长期以来,已在组织工程和器官再造的临床应用领域取得一定进展。

此外,干细胞的类器官研究、干细胞与特定功能位点的微环境互作(例如,干细胞分泌因子的调控、免疫细胞对局部干细胞的影响)、肿瘤干细胞的演化机制、干细胞在特定组织器官中(例如神经系统)的再生调控机制、IPSC等领域的研究尚在临床前或临床初期阶段,广阔的蓝海亟待开发,为多个热门研究领域的突破性技术的下一个发展方向。

干细胞研究论文发表的国家分布

国家分布可以看到,中国发表的研究论文数量为3,727篇,占34.1%,居第一位。

美国发表的文章数占23.6%,排在第二位。

日本、伊朗和德国分列第三到五位。

(SCI论文的时间和国家分布)

研究热点基因和相关疾病

如下图所示, 白血病、乳腺癌、脊髓损伤、多发性骨髓瘤、糖尿病等是干细胞研究中最关注的疾病。其他疾病还包括中风、骨关节炎、大肠癌、贫血、胃癌、SARS-CoV-2、肺癌、脑损伤、多发性硬化症、骨质疏松症等。

(干细胞研究相关的基因和疾病)

干细胞治疗产品的挑战

尽管干细胞疗法在过去几十年取得了巨大进步,但仍有许多挑战等待克服。

首先,干细胞归巢性。细胞和药品不一样,干细胞是活的。干细胞进入体内面对的首要问题是,如何去“告诉”干细胞,让它变成我们想要的组织。当它进入人体之后,会与你身体当中的环节所结合,会接收到你身体当中所发出的生物信号,会受到身体内微环境的影响,干细胞归巢到哪里就会受到影响。

2021年,南京市鼓楼医院内分泌科朱大龙教授团队在《脐带间充质干细胞治疗中国成人Ⅰ型糖尿病重复移植:一项开放、非随机、平行对照临床试验》这项研究中,治疗组和对照组的改善数据如下:

通过这个数据可以看出,通过间充质干细胞治疗的27例患者中,3例患者是脱离了外源胰岛素,也就是说自身已经可以开始分泌胰岛素了。这是过往传统的治疗方法所无法做到的。11例患者得到缓解,也就是外源胰岛素用量降低。而剩下的13例,则没有太大变化。这很有可能是干细胞被其他组织器官“拐走了”。

其次,体内微环境对干细胞的活性和功能存在影响。干细胞体外扩增培养是指,将干细胞变多再回输到体内,就可以让我们的身体得到更长时间的修复。

但是干细胞体外扩增培养,是按照体内有氧环境进行模拟,干细胞的种子细胞在充足的氧气环境下,以及正常人体酸碱平衡的环境下进行成长。而一旦进入了患者身体当中,环境就很有可能改变。例如进入患者骨腔内的低氧环境,又或者患者本身酸碱平衡失衡,这些都对干细胞的存活时间和数量造成很大影响。而干细胞的存活时间和数量又会直接影响到治疗效果。所以干细胞除了容易被拐走,还需要解决如何从一个初出茅庐的“职场小白”,变成如鱼得水的“职场达人”。

目前攻克这些问题的办法多数集中在对干细胞进行外界的驯化,使其成为功能更强大、存活周期更久的超级细胞。其中,转基因技术,细胞赋能技术,3D培养技术,材料装载技术的发展,让干细胞更好、更快的走向临床。

此外,通过细胞因子、物理因子、化学因子也可以赋能细胞某项特殊的身份,让细胞完成“职场小白”的华丽转变。通过3D培养或细胞片技术亦可让细胞的生长环境更接近他土生土长的家,使其保留更多的分化潜能和增殖能力。材料技术的兴起,通过材料给细胞披上厚厚的“铠甲”,能有效隔绝复杂环境的影响,使其成为骁勇善战的“勇士”。

未来可预期的是,随着干细胞规范化注册、研究的深入以及新技术的迭代,干细胞有望成为治疗各种疾病的首选。

文章数据整理自:微信公众号【细胞plus】

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