2024年及以后CAR-T疗法的未来发展战略

在1990年美国食品及药物管理局首次批准癌症免疫疗法之前，癌症治疗的基础是手术、化疗、放疗和骨髓移植。十多年来，免疫疗法作为癌症治疗的 “第五支柱 “已得到全世界的认可。

免疫疗法利用并加强患者免疫系统的力量来攻击和杀死癌细胞。在人体内，T细胞是一种支持免疫的白细胞。 人体内有2500万到10亿个不同类型的T细胞。这些细胞能对抗进入人体的任何外来物质。

在谈到癌症治疗时，肿瘤学家通常避免使用 “改变游戏规则 “或 “开创性 “等短语。然而，肿瘤学家却出人意料地将CAR-T细胞疗法称为 “开创性免疫疗法”，因为这种新方法为一些癌症患者带来了希望，而在此之前，他们是没有希望的。

尽管CAR-T细胞疗法迄今为止只被批准用于有限的癌症适应症，但随着时间的推移，CAR-T疗法还将用于其他癌症的治疗。在未来5-10年内，可能会有二三十种不同类型的CAR-T疗法获得批准，用于治疗各种类型的液态癌症，并最终用于治疗实体瘤。

CAR-T细胞疗法开发

CAR-T细胞疗法涉及从癌症患者身上收集淋巴细胞或T细胞，并在实验室内对其进行基因改造。改造后的 T 细胞被称为CAR-T细胞，配备了一种新的受体，使 T 细胞能够寻找并摧毁癌细胞。由于CAR-T细胞是“活体药物”，一次输注即可消灭大量肿瘤细胞。CAR-T细胞还可以在体内（体内）自我繁殖，并从一个癌细胞转移到另一个癌细胞，直到杀死最后一个肿瘤细胞。因此，CAR-T细胞疗法可以使许多患者获得完全缓解。

事实上，在最早的临床试验中，60%到70%的患者现在都处于缓解状态长达十年以上，这是前所未有的临床成就。

CAR-T细胞治疗领域的发展只是冰山一角。今天的 CAR-T 疗法的发展感觉类似于五十年前推出的第一种化疗疗法，当时肿瘤学家只能使用少数化疗方案。如今，癌症患者正在接受一百多种不同的化疗药物治疗。

同样，我们很可能在不久的将来推出多种 CAR-T 疗法来治疗液体癌症、实体瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病。

尽管CAR-T细胞疗法前景广阔，但如果要充分发挥其潜力，仍需克服障碍。最重要的障碍是每剂药物的成本超过350,000美元。因此，现在的重点是开发现场护理制造工艺，作为削减成本的手段。为了消除冷冻保存和运输细胞的需要，业界需要在这一领域取得进展。

作为该领域最新进展的例子，Miltenyi Biotec的台式CliniMACS Prodigy仪器只需八天即可生产出自体CAR-T细胞。同样，2022年3月，宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的一个研究团队开发了一种在24小时内生成功能性CAR-T细胞的工艺。

CAR-T疗法的未来策略

第一轮CAR-T产品针对液体癌症（白血病淋巴瘤、多发性骨髓瘤）而开发。在这些癌症中，输注的CAR-T细胞与血液和淋巴系统中循环的癌细胞直接接触。随着时间的推移，一些CAR-T细胞疗法开发商已将重点转向位于循环和淋巴系统之外的实体瘤。

例如，脑肿瘤历来是一种具有挑战性的肿瘤类型，因为大多数抗癌药物都被血脑屏障（BBB）阻止到达脑肿瘤。值得庆幸的是，最近的发现发现大脑有淋巴管。这意味着CAR-T细胞有可能穿透血脑屏障并进入脑组织，使其成为治疗多种类型实体脑肿瘤的一种有趣的方法。

CAR-T领域积极研究的领域包括制定策略，以最大限度地提高CAR-T细胞疗法的效果、最大限度地减少毒性、扩大CD19以外的靶点以及靶向实体瘤。许多研究人员正在积极考虑新的联合疗法。选择更好的临床前模型来识别潜在的联合疗法是一个挑战。

在实体瘤中，研究人员特别感兴趣的是确定更好的靶点并克服肿瘤微环境中可能阻碍T细胞功能的障碍。

此外，更精确的基因组编辑技术（例如 CRISPR）越来越多地用于开发临床CAR-T候选产品。同种异体CAR-T产品尚未进入市场，但数百项临床试验（大部分在中国）都集中在同种异体产品上。随着CAR-T细胞疗法扩展到其他适应症，包括其他癌症和一线疗法，临床试验预计将产生更广泛的影响。

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