NK细胞数量正常的新冠患者，病毒载量下降更快，症状负担或许更轻

NK细胞尤其在维持老年人健康，保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。

最近，各地对新冠疫情纷纷做出了“放开”动作，公交地铁不再查核酸检测、取消全民核酸筛查检测……从原来的严加看管到现在的逐步开放，有专家根据数学模型测算，当第一波大规模冲击达到最高峰时，我们人群中的感染率可能达到60%左右，随后会逐步回落到一个平稳期，最终我们可能80%-90%的人都会经历感染。

但是我们能发现，免疫力弱的人感染后，发烧、疼痛、疲倦等症状会比较明显，持续时间相对较长，而且可能有继发其它方面疾病的情况。

而免疫力强身体素质好的人，生病症状可能会更轻，甚至有些人身体上携带着少量病毒，但是却一点症状都没有。

张伯礼院士也说过：“实际我们得这个病，是病毒和人体的免疫力博弈斗争的结果，往往病毒胜了就得病了，所以把抵抗力提高了往往就不容易被感染，即使感染也是轻的”。

那么我们该如何提高免疫力，降低感染风险，减轻感染后的症状负担呢？

自然杀伤（NK）细胞是先天免疫的淋巴细胞，在没有预先抗原致敏的情况下，在控制病毒感染方面起着至关重要的作用。

对于被病毒感染的细胞，NK细胞能够直接杀伤这些细胞，阻断病毒的复制。此外，NK细胞还能通过分泌趋化因子/细胞因子，以及与其他先天免疫细胞（包括单核细胞/巨噬细胞，树突状细胞和中性粒细胞）进行合作，发挥间接免疫介导作用，共同调节机体的免疫状态和免疫功能，增强免疫防御，维护机体免疫平衡。

临床已经证明NK细胞对具有免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有效。

尽管NK细胞在新冠肺炎（COVID-19）病理生理学中的特定作用仍有待探索，但越来越多的证据表明，NK细胞对于阻止新冠肺炎的发生可能起着关键作用。

NK细胞在新冠病毒感染期变化

多项研究发现NK细胞在新冠病毒感染的急性期发生快速变化。

重症患者的NK细胞总数较健康个体显著减少，甚至耗尽；而在治疗后恢复的患者中，NK细胞的数量恢复；这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒（SRAS-CoV-2）感染有关。

更重要的是患者体内的NK细胞计数与病毒载量下降的速度直接相关，与“低”（≤>40细胞/μl）NK细胞数的新冠患者相比，具有“正常”（40细胞/μl）NK细胞数的新冠患者病毒载量下降更快，恢复健康也更快。

此外，由于健康的成人和健康的老年人的NK细胞绝对数量含量存在基础差异，因此感染新冠病毒对成人和老年的影响也不同。

根据意大利国家卫生部的国立医院2021年初的临床研究，65岁以下的成年患者的平均住院天数为15.5±9.1天，65岁以上的老年人的平均住院天数为33.5±3.5天；此外，50%的65岁以上患者需要重症监护室（ICU）治疗，其中50%死亡。而65岁以下的患者无死亡或ICU治疗经历，其中63%的患者在15天内出院。

NK细胞疗法的应用

目前，国内外多家公司正在研究使用NK细胞疗法治疗COVID-19和癌症。

美国生物技术Celularity公司的NK细胞疗法CYNK-001获得FDA批准在COVID-19成年患者开展临床试验的细胞免疫疗法。该公司开展了I/II期临床研究，研究入组86名COVID-19患者。

“研究已经证实，在病毒感染过程中，无论病毒种类如何，NK细胞都会强烈的活化。CYNK-001表现了一系列预期的NK细胞的生物活性，包括活化受体NKG2D、DNAM-1的表达，以及自然细胞毒性受体NKp30、NKp44和NKp46的表达，它们与受感染细胞上的应激配体和病毒抗原结合。”

Celularity首席科学官Zhang Xiaokui博士总结说：“CYNK-001还显示了细胞溶解分子穿孔蛋白和颗粒酶B的表达，它们可以杀死被识别的感染细胞。这些功能提示，CYNK-001可以通过消除感染细胞，在限制SARS-CoV-2复制和疾病进展方面，为COVID-19患者将从治疗中获益。”

罗格斯大学免疫和病理系副教授刘东方博士研发团队针对新型病毒亚型开发了一款基于NK细胞的靶向细胞CAR-NK细胞S309-CAR-NK。

与近年来的研究结果相比，S309-CAR-NK具有较强的体外杀伤活性和细胞因子生成能力，可能具有预防新冠病毒感染的潜力，为免疫功能低下或患有糖尿病、癌症、营养不良和某些遗传性疾病的高风险新冠肺炎人群治疗铺平了道路。

总结

当前形势，对于免疫力较弱的人群来说，提高自身免疫力，做好健康管理就同防控工作一样迫在眉睫又任重道远。

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一种潜在的方法是通过补充扩增NK细胞的过继性疗法来强化免疫系统。从健康人体当中抽取血液，将NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到10亿-50亿个，再回输到体内，从而达到提高体内NK细胞的活性及数量，提升免疫力的目的。

相信随着细胞技术的发展，NK细胞疗法将能够帮助越来越多的高风险人群做好健康防护，过上长寿健康的人生。