干细胞疗法治疗儿科疾病之脊髓损伤

背景和目的

干细胞疗法是一种再生医学方式，有可能通过促进组织再生或调节炎症反应来降低发病率和死亡率。调查干细胞疗法在儿科疾病中的功效和安全性的临床试验数量的增加导致了该领域的进步。目前，多种来源和类型的干细胞已被用于治疗儿科疾病。本综述旨在向研究人员和临床医生通报干细胞治疗脊髓损伤的临床试验。我们讨论不同类型的干细胞和针对脊髓损伤的广泛干细胞治疗的试验，重点关注该领域的结果和进展。

方法

于2022年10月28日使用以下医学主题标题 (MeSH) 术语“干细胞”或“干细胞疗法”以及年龄过滤器<18岁对 PubMed和ClinicalTrials.gov数据库进行了检索。我们的搜索仅限于2000年至2022年期间出版的出版物。

脊髓损伤（SCI）

SCI的原因与TBI类似，其中创伤性损伤是最常见的形式。导致瘫痪和许多其他使人衰弱的系统功能障碍（例如消化系统、泌尿生殖系统和循环系统）的神经损伤负担增加了对SCI细胞治疗研究的关注。与TBI类似，SCI的特点是急性损伤，随后是继发性损伤和神经炎症的复杂级联反应。研究干细胞治疗脊髓损伤的实验研究和临床试验主要集中于使用自体骨髓干细胞、MSC、间充质基质细胞衍生的EV和人类神经细胞。SCI临床试验主要针对美国脊柱损伤协会 (ASIA) A级运动和感觉功能完全丧失损伤以下的成年人群或B级运动完全丧失的成年人群。

骨髓基质细胞

各个研究小组对自体BMMNC的治疗效果和不良反应进行了研究。

2012年，一个研究小组评估了患有无法治愈的神经系统疾病和损伤（包括SCI）的儿科患者接受BMNCS治疗后神经系统的改善情况。自体BMMNC肌内或鞘内注射。在15个月的随访中，参与本研究的所有4例SCI病例的肌肉力量和膀胱收缩均有不同程度的改善。

2020年，开展了一项针对亚急性和慢性SCI患者的开放标签研究。该研究包括11名18岁以下的儿童患者。BMMNC通过腰椎穿刺给药，约9个月后对患者进行随访。患者在平衡、躯干稳定性、上肢功能、活动能力、感觉和肠/膀胱功能方面表现出症状改善。研究发现，早期干预、多剂量BMMNC和年轻患者与更好的治疗结果相关。

间充质干细胞

间充质干细胞作为脊髓损伤的潜在疗法已被广泛研究。MSC移植治疗SCI的临床试验也显示出可喜的结果。总的来说，动物研究表明间充质干细胞治疗可以改善脊髓损伤后的功能恢复并减少炎症和组织损伤。最近的一项研究表明，在大鼠SCI模型中输注人脐带 (hUC) 衍生的MSC可以改善运动功能，并导致剂量依赖性脊髓损伤减少。

2021年发表的一项1/2期临床试验表明，每月进行同种异体hUC-MSC蛛网膜下腔移植可显着且稳定地改善针刺、轻触、运动和括约肌评分。总体而言，现有证据表明间充质干细胞作为脊髓损伤的治疗方法具有广阔的前景。然而，还需要针对儿科的进一步研究和临床试验。

最近，研究人员一直在研究MSC衍生的EV在SCI中的治疗功效。在动物模型中，给予EV可减少炎症反应，显着改善运动恢复和机械敏感性阈值。此外，骨髓MSC衍生的外泌体抑制A1神经毒性星形胶质细胞活化和小胶质细胞中一氧化氮的释放。发现治疗组的动物神经胶质疤痕形成和神经元凋亡减少。

神经干细胞

使用来自嗅粘膜的神经干细胞和嗅鞘细胞的干细胞疗法已在动物模型和人体临床试验中进行了研究。自体嗅粘膜移植被认为是实用且相对安全的，尽管它们与外科手术的不良反应有关。

人体临床试验显示出有希望的结果；在一项研究中，所有7名参与者的ASIA运动评分均有所改善，其中6名参与者在自体移植后ASIA感觉神经评分有所改善。

在另一项临床试验中，20名参与者中有11名的ASIA评分有所改善，所有测试参与者（13名参与者）的脊髓损伤步行指数和功能独立测量都有改善。由于儿科SCI患者不是这些临床研究的重点，因此需要更多的研究来确定该人群的治疗效果和潜在的不良反应。

参考资料：El Sayed R, Shankar KM, Mankame AR, Cox CS Jr. Innovations in cell therapy in pediatric diseases: a narrative review. Transl Pediatr. 2023 Jun 30;12(6):1239-1257. doi: 10.21037/tp-23-92. Epub 2023 Jun 9. PMID: 37427072; PMCID: PMC10326759.

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