干细胞疗法治疗新冠后遗症安全有效，临床进展如何？

新型冠状病毒不断演变的突变继续加剧大流行。该病毒会影响人类呼吸系统以及其他身体系统，导致该疾病的幸存者出现多种后遗症，表现为后COVID-19综合征或长期COVID-19。

新冠后遗症有哪些？

COVID-19最常见的临床表现包括轻度或中度呼吸道症状，这些症状可迅速导致更严重的并发症，如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺炎、心律失常、多器官损伤甚至死亡。感染患者的肺纤维化风险大大增加，甚至在感染解决后也可能持续存在。除了肺部症状外，有证据表明，COVID-19还可能影响中枢神经系统，引起COVID后的临床表现，如头痛、恶心、呕吐，并可能导致神经系统疾病，从而导致多种疾病给幸存者带来后遗症，严重影响他们的生活质量。这些后遗症被称为COVID-19后综合症，患者被描述为COVID-19长途运输者。

从首次症状出现到12周以上，COVID-19后综合征的表现可能长达三周。一般来说，这组患者可分为可能有严重后遗症（如血栓栓塞并发症）的患者和临床表现非特异性、常以乏力和气短为主的患者。无论哪种情况，由于缺乏有效和长期的治疗方案，COVID-19幸存者的生活质量都会受到负面影响。

目前治疗新冠后遗症的方法有哪些？

目前，尚无特定的治疗干预措施可以成功改善这些COVID-19长途运输者残留的感染后临床表现。可用的治疗方案包括抗病毒药物、抗炎免疫介导疗法、抗生素、全身性皮质类固醇和恢复期血浆疗法；然而，这些方法仅提供支持性治疗，对传播或持续的长期症状影响有限甚至没有影响。因此，迫切需要找到有效的预防、治疗方法和/或药物来帮助调节受损的免疫系统，从而改善COVID-19感染后的残留影响。

在全球范围内，间充质干细胞通过提供针对免疫攻击相关损伤的保护以及修复机制，已成为治疗自身免疫性疾病和传染病的有前途的工具。间充质干细胞以其调节免疫系统、抑制炎症和细胞因子风暴的能力而闻名。间充质干细胞的组织修复已被证明可以直接发生或通过旁分泌因子的释放发生。间充质干细胞释放抗炎和抗凋亡分子，因此可以保护受损组织。

间充质干细胞还被证明可以通过抑制免疫反应以及在修复过程中分化为II型肺泡上皮细胞来有效治疗急性和慢性炎症性肺部疾病。T细胞增殖的抑制是间充质干细胞的一个关键免疫调节特征，同时它们也具有抑制免疫反应和减弱继发性损伤机制的能力。然而，间充质干细胞疗法治疗新冠病毒后遗症的安全性和临床疗效仍有待确定。

干细胞疗法治疗新冠后遗症安全有效？临床案例进展如何？

近日，美国希望生物科学公司在《Stem Cell Research&Therapy》发表一项利用Hope Biosciences的自体脂肪源性间充质干细胞 (HB-adMSC) 来评估间充质干细胞疗法治疗新冠后遗症的安全性和有效性，以改善与COVID-19后综合征相关的体征和症状的论文。

方法：十名符合条件的患有COVID-19后综合症的受试者参加了为期40周的计划，他们在第0、2、6、10和14周分别接受5次静脉输注2×108自体HB-adMSC，并进行随访在第18周开始，在第40周研究结束。

安全性评估包括不良事件和严重不良事件的发生率以及血液学、肝功能和肾功能的实验室测量。通过生活质量评估、疲劳评估、症状视觉模拟量表（VAS）以及呼吸和氧饱和度监测来检查疗效。

• 视觉模拟量表（VAS）：VAS被用作心理测量量表来记录个体患者疾病相关症状严重程度的特征。该量表的目标是实现患者群体症状严重程度和疾病控制的快速（统计上可测量和可重复）分类。使用VAS，我们的目的是评估神经系统（疲劳、头痛、睡眠问题、脑雾、味觉/嗅觉丧失）和非神经系统（呼吸困难、咳嗽、身体疼痛、关节疼痛）症状，范围从0到10厘米，零代表没有症状，十代表可能出现的最严重症状。
• 疲劳评估量表（FAS）：为了评估个人的慢性疲劳症状，使用了十项量表 FAS。FAS 将疲劳视为一个一维概念，而不是可以单独测量的变量集合。此外，为了保证量表能够评估疲劳的所有要素，开发人员将代表疾病的身体和精神症状的问题纳入量表中。
• 简短问卷36 (SF-36)：SF-36是一项多用途调查，旨在收集患者对其健康和福祉的看法。SF-36包含36个问题，分为八个维度：身体机能、身体和情感限制、社会功能、生理不适、一般健康和心理健康。

结果

人口统计和基线特征：共有10名符合条件的患有COVID-19后综合征的受试者接受了筛查并加入该计划（无筛查失败）。受试者的选择基于纳入和排除标准，只有符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者才有资格参加该计划。在暴露于治疗药物（2×108HB-adMSCs）的10名受试者中，只有一名因失访而退出（图1）。

疗效评价

HB-adMSCs的有效性通过每次访视治疗前和治疗后测量的VAS评分和FAS评分的改善进行评估。此外，为了评估受试者生活质量的改善情况，还对Short Form-36健康调查问卷进行了评估。

视觉模拟量表（VAS）和疲劳评估分数（FAS）：与基线（第0周，输注#1）相比，研究期结束时VAS总分和FAS总分均显示出显着改善，中位值从37.6 (IQR33.1–44.3) 下降至4.90 ( IQR : 1.3–9.8）的VAS总分（P值0.0039）和FAS总分（P值 0.0039 ）分别从32.5 (IQR:27.0–35.0) 到15.0 (IQR:13.0–19.0) ，效应量较大（图2A&B，表2）。

SF-36调查问卷：基线和EOS SF-36评分之间的配对比较显示，生活质量得到改善，个人SF-36评估发生显着变化（图3、表3）。

E/F精力/疲劳、EWB情绪健康、SF社交功能、P疼痛、GH总体健康状况、N数受试者数量、EOS研究结束、IQR四分位数范围

安全评价：研究期间报告的AE大多为轻度AE，没有发生严重AE。此外，没有发现对实验室值有不利影响。

讨论

由于与COVID-19相关的不受控制的炎症反应，一些受影响的COVID-19患者被动地出现长期后遗症、免疫破坏，甚至严重并发症，如ARDS。尽管已经制定了多种策略来对抗COVID-19及其相关并发症，但仍然需要一种安全有效的治疗方法来帮助解决COVID-19后的后遗症。基于间充质干细胞其免疫调节、抗炎和再生特性，间充质干细胞已成为治疗COVID-19及其长期后果的潜在安全有效的治疗选择。

目前的研究采用多次静脉输注自体脂肪来源的间充质干细胞，目的是改善与COVID-19后综合征相关的体征和症状。据我们所知，这是第一项使用脂肪来源的MSC来评估MSC在40周内治疗COVID-19长途运输者的安全性和有效性的研究。

感染SARS-CoV-2后，长途运输者的生活质量 (QoL) 显着受损，并持续出现疲劳、呼吸短促、咳嗽、身体疼痛、关节疼痛、脑雾等症状。低生活质量值得安全有效的治疗。

当前研究中的疗效评估（VAS、FAS和SF-36评分）结果表明，与基线相比，EOS的临床症状（效应量较大）有所改善。几乎所有患者都恢复了功能，生活质量显着改善。对VAS总分以及用于评估受试者能量和耐力的FAS总分的评估表明，EOS与基线相比有临床相关的改善。此外，该研究还采用SF-36健康问卷来评估接受HB-adMSC治疗后患有COVID-19后综合征的COVID-19幸存者的生活质量。

功效数据分析显示，几乎每种症状都有统计学上的显着改善。我们发现所有个体SF-36量表（因身体机能而导致的角色限制；因身体健康而导致的角色限制；因情绪问题而导致的角色限制；精力/疲劳；情绪健康；社交功能；疼痛和总体健康状况）均显着增加）与基线相比，EOS水平有所提高，这意味着生活质量得到改善。

结论

总之，使用多次输注新鲜自体干细胞治疗新冠后遗症后遗症患者不仅在改善和逆转相关体征和症状方面具有有益效果，而且还涉及40周内治疗的可持续性。当前研究的结果强烈表明，HB-adMSC治疗后与COVID-19后综合征相关的临床症状得到改善。安全性评估还显示出良好的耐受性，仅出现轻微的AE，并且没有发生SAE。当前扩大访问计划的结果应通过更大规模、安慰剂对照、随访时间更长的随机试验来证实。

参考资料：Vij, R., Kim, H., Park, H. et al. Adipose-derived, autologous mesenchymal stem cell therapy for patients with post-COVID-19 syndrome: an intermediate-size expanded access program. Stem Cell Res Ther 14, 287 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-023-03522-1

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