三期临床试验结果出炉，干细胞疗法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活质量

近日，国际期刊杂志《干细胞转换医学杂志》发表一项新的干细胞治疗心力衰竭患的三期临床试验结果，临床试验的结果表明，干细胞疗法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活质量。

介绍

心力衰竭患者承受着衰弱症状、功能障碍和社会心理损害的沉重负担。随着疾病的进展，患者重视改善生活质量的干预措施。这种全人视角明确指出了确保以患者为中心开发新疗法的公认优先事项。

再生生物疗法被考虑用于治疗难治性心力衰竭。细胞治疗评估重点关注受损的心脏功能和结构。这些器官健康的客观指标可预测不良结果，但不一定反映个人的福祉。基于可行性、安全性和有效性方面的经验，再生医学临床试验准备整合患者报告的日常痛苦。

在这里，最大规模的缺血性心力衰竭再生临床试验提供了一个调查细胞疗法对生活质量的长期影响的机会。CHART-1试验（充血性心力衰竭心脏再生治疗）评估了单剂量自体心脏生成引导间充质细胞（编码C3BS-CQR-1）对症状性心力衰竭患者的干预，作为指南指导药物治疗的辅助手段。

间充质干细胞提供安全的自体来源，同时表现出异质性的恢复能力。植入前引发的患者来源细胞C3BS-CQR-1是针对心力衰竭患者优化的生物治疗药物的例证在此，在为期1年的随访中，观察到生活质量评分相对于假手术有持续获益，尤其是在先前存在晚期左心室重构的患者中。这项研究扩大了适合心力衰竭候选者的细胞治疗目标终点的范围，以尊重患者对其健康状况的看法。

概述结果：干细胞治疗 (n=109) 和假手术 (n=140) 队列报告2个研究组之间的 MLHFQ评分有所改善（基线调整后的平均治疗差异-3.2分，P=0.107）。在已有晚期左心室扩大的患者中，细胞治疗在改善MLHFQ评分方面优于假手术（基线调整平均治疗差异-6.4分，P =0.009）。在这个高度反应的亚群中，MLHFQ评分的获益与细胞治疗后死亡和住院率的减少。细胞疗法在解决心力衰竭的生活质量方面的具有临床应用潜力。

结果

细胞治疗组和假体治疗组在人口统计学、心衰病史、合并症、药物、生命体征、6分钟步行测试、生物标志物和超声心动图左心室参数等基线指标上无差别。具体而言，假治疗组和细胞治疗组干预前的总分分别为（49.1±15.1）和（52.6±15.7）。同样，身体领域得分分别为（21.3±7.1）和（23.3±7.2），情绪领域得分分别为（9.7±4.9）和（10.8±5.7）。

共有236名患者（细胞治疗组120名患者中的104名，假手术对照组151名患者中132名）完成了52周的随访。提前终止（细胞治疗中为16或13.3%，假手术对照组为19或12.6%）主要是由于死亡或左心室辅助装置植入（35例中有34例或97.1%）。在整个1年随访期间，细胞治疗组和假治疗组报告了较低（即有利）的 MLHFQ评分趋势（图1）。26周时，假手术和细胞治疗患者的平均MLHFQ总分较基线下降（即改善）分别为-10.4和-15.9； 39周时为； 52周时分别为-11.5和-15.6（图1A）。

在为期1年的随访中，两组之间的平均治疗差异为-4.6分（即支持细胞疗法， P=0.027；图1A）。基线调整后的平均治疗差异在MLHFQ总分中为-3.2分（ P=0.107；图1B），在MLHFQ身体领域为-0.8分（P=0.0384），在MLHFQ情感领域为-1.0分。原则上，可能影响MLHFQ评分值的心血管事件在细胞治疗组和假治疗组中是相当的。

根据明尼苏达心力衰竭生活问卷 (MLHFQ) 在干预前（基线）、干预后26、39和52周时间点对过去4周内发现的心力衰竭症状和体征进行评估预先宣布的时间表。在整个前瞻性1年随访中，接受心肌引导间充质细胞（编码C3BS-CQR-1）治疗的患者和假手术对照（假手术）患者报告了较低（即有利）的MLHFQ评分趋势。

A) 52周时，在没有基线评分调整的情况下，假手术中MLHFQ总分的平均下降（即改善）分别为-11.5 (1.6)，C3BS-CQR-1治疗中的平均下降 (即改善) 分别为-15.6 (1.8)。在1年随访期间，研究组之间未经调整的平均治疗差异为-4.6分。

B) 基线评分调整后，52周时MLHFQ总分的平均下降量在假手术中为-12.2 (1.5)，在C3BS-CQR-1 治疗中为-14.8 (1.7)。调整后的MLHFQ总分平均治疗差异为-3.2分（P =0.107），MLHFQ身体领域为-0.8分，MLHFQ情感领域为-1.0分。

此外，还分析了疾病严重程度对患者报告结果的影响。在基线时，162名入选患者（其中66人接受细胞治疗，96人接受假手术）的左心室明显扩大（左心室舒张末期容积介于200至370毫升之间）。在整个随访过程中，两组患者的MLHFQ评分均有所改善，但细胞治疗组的评分始终更高（图2）。在该亚群中，MLHFQ总分的基线调整后平均治疗差异为-6.4分（图2B），与该亚群以外患者的效果差异显著，这表明细胞疗法在晚期疾病患者中优于手术治疗。

根据试验设计，健康相关生活质量分为三类，即：

(1) 改善（MLHFQ总分下降≥10分）；

(2) 无意义变化（变化介于-10分和10分之间）；

(3) 恶化（增加≥10分）。在左心室重构晚期的亚群中，四分之三（77%）的患者接受细胞治疗，而一半（52%）的患者接受假手术，心衰体征和症状得到改善（表2）。不同年龄、性别和基线时的NYHA分级对干预的反应相似。

晚期心室扩大定义为治疗前左心室舒张末期容积 (LVEDV) 介于200至370mL之间。虽然两个研究组的治疗前MLHFQ 总分同样较差，但与接受假手术的患者相比，接受心脏生成引导细胞 (C3BS-CQR-1) 治疗的患者的 MLHFQ总分显着较低（更有利）。

在细胞疗法改善健康相关生活质量的同时，左心室舒张末期容积在200至370mL之间的患者也受益于住院期间死亡和心力衰竭恶化的结果（表3）。在该亚群中观察到的益处与整个患者队列记录的中性结果形成对比（表3）。因此，根据疾病严重程度对患者进行分层，确定了心脏细胞治疗的潜在合适候选者。

得到结果

• 晚期心力衰竭患者的日常活动受到限制，生活质量较差。本研究评估了细胞疗法是否会影响患者的健康感知。
• 在一项最大的心力衰竭细胞疗法试验中，患者在一年的随访期间接受了日常活动和行为的调查。315名接受标准护理的患者被随机分配接受假手术或心内膜递送自体间充质细胞以进行心脏修复。
• 干细胞治疗显着改善了与健康相关的生活质量，并减少了心室扩大的心力衰竭患者的死亡和住院率。
• 本研究将患者报告的结果整合到干细胞临床试验中，推进以患者为中心的慢性病生物治疗评估。
• 需要进一步的研究来验证再生疗法在改善生活质量方面的效果。

结论

CHART-1临床试验的结果表明，干细胞疗法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活质量。需要独立的临床研究进行验证。

目前，FDA已授予C3BS-CQR-1疗法 “快速通道 “称号，用于降低左室舒张末期容积在200-370毫升之间的缺血性心力衰竭患者的死亡率、减少住院时间并改善生活质量。

参考资料：Satsuki Yamada, Jozef Bartunek, Thomas J Povsic, Gad Cotter, Beth A Davison, Christopher Edwards, Atta Behfar, Marco Metra, Gerasimos S Filippatos, Marc Vanderheyden, William Wijns, Andre Terzic, Cell Therapy Improves Quality-of-Life in Heart Failure: Outcomes From a Phase III Clinical Trial, Stem Cells Translational Medicine, 2023;, szad078, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad078

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