早期数据表明干细胞疗法可以“重置帕金森病的时钟”

干细胞疗法能让帕金森病大脑再次产生多巴胺吗？

包括BlueRock Therapeutics和International Stem Cell Corporation在内的一些公司都寄希望于它。

帕金森氏病目前采用多巴胺替代药物治疗，但这些药物的疗效有限，并且具有挑战性的副作用。干细胞领域的一些人表示，这些新疗法虽然还处于早期阶段，但最终可能是更好、更安全的选择。

在2024年3月的一份报告中，GlobalData吹捧了细胞疗法的“早期承诺”，可以解决帕金森病的运动和非运动症状，同时将副作用降至最低。

“重置时钟”

全球有超过1000万人患有帕金森病，治疗市场目前价值55.6亿美元，预计到2029年将达到66.3亿美元。

帕金森病是一种神经系统进行性疾病，其特征是大脑控制运动部分的神经元退化。这些神经元的丧失会减慢多巴胺的产生，导致一系列运动症状，包括扭动、静息性震颤和肌肉僵硬，这些症状可以通过左旋多巴和多巴胺激动剂（作用类似于多巴胺的药物）来减轻。这种疾病还会带来非运动症状，包括抑郁、嗅觉减退、语言障碍和精神病。

左旋多巴目前是治疗帕金森病的“金标准”。虽然它能提供多巴胺刺激，但这种药物充满了严重的副作用，包括幻觉、运动障碍和冲动控制丧失。隆德大学和哥本哈根大学的干细胞科学家Agnete Kirkeby告诉BioSpace，这些副作用可能是通过药物刺激大脑多个部位的多巴胺反应而发生的。柯克比说，左旋多巴也只能为患者提供一小部分缓解。

GlobalData分析师洛林·帕尔默 (Lorraine Palmer) 和克里斯蒂·王 (Christie Wong) 在发给BioSpace的电子邮件声明中表示，干细胞治疗帕金森病的早期临床试验表明，运动和非运动症状有所减轻。他们说：“然而，这些临床试验的受试者规模很小，无法衡量统计意义。”他们补充说，需要进行大规模的关键试验来调查这些疗法的安全性和效果如何。

Palmer和Wong表示：“目前，还没有任何疗法可以恢复丢失的多巴胺能神经元，因此，如果细胞疗法最终确实实现了替代多巴胺能神经元的希望，”它们可能会改变市场。

在隆德的博士后期间，柯克比和她的导师设计了一种从胚胎干细胞中培养可移植多巴胺细胞的方法。 “当我们移植细胞时，我们将[它们]移植到大脑中涉及运动控制的一个非常特定的区域，”她解释道。 Kirkeby目前正在领导一项由Lund赞助的STEM-PD临床前研究，这是一种干细胞疗法，旨在替代帕金森病患者大脑中丢失的多巴胺神经元。

位于马萨诸塞州剑桥的拜耳子公司BlueRock Therapeutics也在开发一种基于干细胞的疗法，称为 bemdaneprocel。 “你可以这样想，就像你为那些患有帕金森病的人重置时钟一样，为他们提供细胞，这些细胞有可能整合和重建大脑该部分的一些神经网络和电路”，BlueRock 开发主管Ahmed Enayetallah告诉BioSpace。

正在研发的帕金森病细胞疗法

目前有七种治疗帕金森病的干细胞疗法处于一期临床试验或后期阶段。其中三个由BlueRock、Celavie Biosciences和International Stem Cell Corporation赞助，已经完成并发表了结果。

在bemdaneprocel的I期试验中，来自捐赠者的神经元祖干细胞被移植到12名患者体内，并对患者的进展进行了18个月的监测。第一年，患者接受免疫抑制药物治疗。Enayetallah说，即使在停止免疫抑制后，细胞仍存活下来，并且在整个试验期间患者都能耐受bemdaneprocel。

他补充说，该试验达到了多个临床终点，并扩大了患者缓解疾病症状的时间窗口。埃纳耶塔拉说，与目前的治疗不同，除了胃肠道出血和癫痫发作外，没有报告运动障碍或其他不良事件的病例，他将其归因于手术过程，而不是治疗本身。

埃纳耶塔拉说，对帕金森病进行一次性治疗将是一种范式转变。

另一种疗法ISC-hpNSC正在由加利福尼亚州的国际干细胞公司开发。该公司表示，一期试验完成后，患者的“ON-Time”（帕金森病药物如左旋多巴可带来良好运动控制的时期）在两年内增加了65%，而同期“OFF-Time”减少了55%2021年6月报道。这些细胞耐受性良好，没有出现严重的不良事件。

Kirkeby表示，通过此类疗法，这些细胞可能会过度生长并在大脑中产生过多的细胞，但到目前为止，STEM-PD和bemdaneprocel的试验都没有记录到这种不良反应。

Enayetallah表示，虽然干细胞疗法目前旨在缓解帕金森氏症的运动症状，但bemdaneprocel的试验结果暗示可以改善生活质量和精神结果。柯克比还表示，她的实验室正在研究针对认知障碍等非运动症状的干细胞疗法。

Enayetallah指出，帕金森氏症的治疗开发“极具挑战性”，并且受到药物开发中最高失败率的困扰。不过，他表示，BlueRock一期试验的结果是向患者提供“转化疗法”的重要一步。

“神经病学中的细胞疗法以前从未被探索到这种程度。我们正在这里铺路。”

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