卵巢衰老是女性身体随着年龄增长不可避免的生理现象,通常表现为卵泡数量和质量的减少、激素分泌失调,甚至导致不孕不育和更年期症状。伴随卵巢功能的逐渐衰退,女性健康面临一系列挑战,包括骨质疏松、代谢综合症等慢性疾病的风险增加。
然而,随着干细胞技术的飞速发展,脐带间充质干细胞(UCMSCs)为治疗卵巢衰老带来了新的希望。
近期,由920医院、云南省细胞治疗技术转移医学重点实验室、细胞生物医学国家地方联合工程实验室及同济大学医学院东方医院干细胞研究中心联合发表在《Regenerative Therapy》期刊上的一项研究,深入探讨了UCMSCs在卵巢衰老治疗中的作用机制、治疗注意事项,以及最佳治疗时机和疗程等内容。
今天,我们就来讲讲这项研究,了解UCMSCs如何成为卵巢衰老治疗的突破性手段。
一、什么是脐带间充质干细胞?
脐带间充质干细胞来源于新生儿的脐带组织,是一种具有多向分化潜能的干细胞。这类细胞具有强大的自我更新能力,能够分化为多种细胞类型,并且能够通过分泌生物活性因子和外泌体等方式修复组织。此外,UCMSCs还具备良好的组织归巢能力,能够迁移至受损部位,帮助重建受损组织的结构和功能。
二、脐带间充质干细胞如何治疗卵巢衰老?
卵巢衰老的病理过程复杂,主要由卵泡数量减少、细胞凋亡、炎症和氧化应激等因素共同作用。传统治疗手段通常无法有效逆转这些衰老过程,而脐带间充质干细胞则展现出多层次、多路径的治疗效果:
1.旁分泌效应UCMSCs能够通过分泌多种生长因子和细胞因子,促进受损卵巢细胞的修复和再生。例如,它们通过分泌肝细胞生长因子(HGF)激活PI3K-AKT信号通路,改善卵巢结构功能。同时,干细胞还可以通过释放外泌体调节细胞微环境,减少卵巢纤维化,并恢复正常的激素分泌。
2.直接参与组织修复UCMSCs在进入体内后,会通过血液循环迁移到受损的卵巢组织,定植于卵巢内。这些细胞在微环境的诱导下,能够直接分化为卵巢组织中的功能性细胞,替代衰老或坏死的细胞,从而修复受损组织并恢复卵巢的功能。
3.调节关键信号通路UCMSCs通过调控多个关键的信号通路,促进卵巢细胞的分裂和增殖。例如,它们能够激活AMPK/NR4A1信号轴,抑制卵巢间质细胞的凋亡,恢复卵巢功能。同时,UCMSCs通过抑制NF-κB信号通路,减轻炎症反应,进一步促进卵巢修复。
4.激活内源性生殖干细胞研究表明,UCMSCs能够通过旁分泌效应刺激卵巢中的内源性生殖干细胞,促进这些干细胞分裂并分化为新的卵母细胞。这种机制为卵巢衰老的逆转提供了新思路,理论上可以增加卵泡数量并提升卵巢功能。
三、脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的实际效果如何?
临床和动物实验表明,UCMSCs在促进卵巢组织再生、改善卵巢功能方面表现出良好的效果。这类干细胞能够有效修复卵巢衰老过程中受损的组织结构,促进卵泡发育和成熟,进而恢复卵巢的正常激素分泌水平。在某些情况下,干细胞治疗还能延缓更年期的到来,提升女性的生殖健康。
四、脐带间充质干细胞治疗期间的注意事项
在进行UCMSCs治疗期间,适当的辅助治疗措施有助于提升疗效:
1.适量运动轻度运动有助于促进血液循环,帮助干细胞在体内更好地发挥作用。治疗后短期内可能会感到轻微疲倦或有类似感冒的症状,但通过每天2-3公里的快走,可以有效缓解这些不适并提升疗效。需要注意的是,避免剧烈运动或过度体力劳动,这可能会干扰干细胞的正常修复过程。
2.饮食调理保持均衡饮食对干细胞的生长和分化非常重要。建议摄入富含维生素和微量元素的食物,减少高脂肪、高热量食物的摄入,以提供细胞修复所需的营养。
3.避免特定药物与食物在UCMSCs治疗期间,应避免使用具有细胞毒性的药物,如某些化疗药物,因为这些药物会抑制干细胞的增殖,削弱治疗效果。此外,过量饮酒也会影响干细胞的修复能力,因此应尽量减少酒精摄入,同时避免食用刺激性和油炸食品。
五、脐带间充质干细胞治疗的时机、最佳剂量和疗程
UCMSCs治疗的时机、剂量和疗程需要根据患者的具体情况进行个性化调整:
1.治疗时机对于由炎症和自身免疫引发的卵巢衰老,建议在疾病早期和中期进行UCMSCs治疗。在这个阶段,受损的卵巢组织释放的炎症因子较多,有利于干细胞的归巢和定植,促进修复。而在卵巢衰老进入慢性阶段后,干细胞的归巢效率降低,需增加剂量和治疗次数。
2.最佳剂量尽管目前尚无统一的UCMSCs最佳治疗剂量标准,但临床和动物研究表明,推荐的剂量为每公斤体重1×10⁶到1×10⁷个细胞。为了避免微血管栓塞等副作用,注射量不宜过大,通常每隔一段时间进行多次注射。
3.治疗疗程UCMSCs的疗程会根据疾病的严重程度而有所不同。一般建议每周注射一次,连续三次为一个疗程,对于慢性疾病则可增加到五次疗程。通常,三次注射后可以观察到显著的效果,后续的治疗可以帮助巩固和提升疗效。临床实践中,对于卵巢衰老患者,推荐的疗程为每两天注射一次,连续三次,效果最佳。
总而言之:这一创新疗法通过多种机制修复卵巢功能,为因卵巢衰老带来的生殖健康问题提供了全新的治疗手段。通过这一疗法,不仅可以逆转卵巢衰老,延缓更年期的到来,还可能为其他因细胞老化引发的疾病带来新的治疗希望。随着干细胞技术的进一步发展,UCMSCs有望成为一种更加广泛应用的疗法,造福更多女性。
信息来源:干细胞与基因科学
Chuan Tian, Li Ye, Xilong Zhao, Xiangqing Zhu, Jun Xu, Xinghua Pan,Umbilical cord mesenchymal stem cells: A novel approach to intervention of ovarian ageing,Regenerative Therapy,Volume 26,2024,Pages 590-598,ISSN 2352-3204,https://doi.org/10.1016/j.reth.2024.08.006.(含图片)
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