导读：近年来，干细胞治疗肝衰竭展现出新曙光。研究表明，干细胞可分化为肝细胞，修复受损肝脏，显著改善肝功能。临床数据显示，该疗法有效提升了患者生存率与生活质量。尽管处于初期阶段，干细胞治疗已为肝衰竭治疗带来革命性进展，未来有望成为主流疗法之一。

肝衰竭，也称为急性肝衰竭或肝功能衰竭，是一种严重的肝脏疾病，表现为肝脏功能急剧恶化，通常在几天到几周内发生。这种状况会导致肝脏无法执行其基本功能，包括代谢毒素、产生胆汁消化食物中的脂肪、储存能量、合成蛋白质以及调节血液中的荷尔蒙和药物水平等。

• 详情请浏览：肝衰竭的体征和症状是什么？及其治疗方法

目前肝衰竭的传统干预手段主要是药物干预、人工肝及肝移植等。但这些传统疗法甚至一些新疗法和新技术都存在这样或那样的局限性。肝移植是公认的治疗肝衰竭最为有效的方法，但供体紧缺、移植后免疫排斥及高额费用限制其广泛应用；人工肝只能暂时性替代肝脏功能。

因此，寻找更高效、更安全的新疗法成为医学界持续努力的方向。

干细胞治疗肝衰竭：2020-2024年临床研究进展回顾

近年来，随着对干细胞的深入研究，为肝衰竭的治疗提供了新思路。干细胞具有强大分化潜能、自我更新能力、免疫调节作用及靶向治疗功能，能够促进肝脏细胞的修复和再生，是治疗肝衰竭比较理想的选择，具有巨大的发展和应用前景，为广大肝衰竭患者带来了希望。

2020年干细胞治疗肝衰竭患者的临床研究

2020年5月5日，青海大学医学院附属医院在期刊《实用肝脏病杂志》上发表了一篇关于‘自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效’的初步临床研究案例。^【1】

本次研究纳入2017年5月～2018年12月在我院肝肾内科就诊的94例慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者，被随机分为对照组47例和观察组47例，在内科综合治疗的基础上分别给予血浆透析滤过(PDF)和PDF联合经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗。

研究发现：

• 治疗至24周及48周，观察组生存率（72.3%，53.2%）显著超越对照组（48.9%，31.9%）。
• 24周末，观察组ALB（35.8±3.9g/L）高于对照组（32.3±3.5g/L）。
• 观察组24周与48周，ECOG≥2级发生率（26.5%，12.0%）显著低于对照组（56.5%，40.0%）。
• 48周时，观察组MELD（9.7±1.3分）显著低于对照组（11.4±1.5分）。

结论：采取PDF联合自体骨髓干细胞移植治疗HBV-ACLF患者可显着促进蛋白合成，降低病死率，提高ECOG评分。 

2020年7月10日，中山大学附属第三医院在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于‘脐带间充质干细胞对乙肝相关肝衰竭和肝硬化长期治疗的增强治疗效果’的临床研究案例。^【2】

本研究共纳入符合肝衰竭标准者64例。脐带间充质干细胞治疗显著降低了肝衰竭与肝硬化组的ALT、AST、TBIL，仅肝衰竭组PTA、MELD评分改善。4周后，延长疗程的肝衰竭患者TBIL降幅更显著。4周标准疗程后，肝衰竭患者的TBIL中位与累计降幅超越肝硬化患者。长期脐带间充质干细胞治疗，两组在多数指标上无显著差异。

2021年干细胞治疗肝衰竭患者的临床研究

2021年3月，重庆医科大学附属第二医院在国际期刊《国际外科杂志》上发表了一篇关于‘间充质干细胞移植治疗肝衰竭患者的疗效和安全性’的荟萃分析。^【3】

总共纳入了2项随机对照试验 (RCT) 和4项非随机试验报告的446名患者。

研究发现，与传统支持治疗 (TST) 相比，间充质干细胞移植 (MSCT) 治疗后2、4、12、24周MELD评分下降更快，1、4、24周ALT改善幅度更大，4、12周ALB显著升高，12、24周PTA显著升高，4周PT变化较大，4周TBIL显著下降。12周时两组累积生存率有显著差异。MSCT治疗后未发生严重并发症及HCC。

2021年8月4日，巴西阿雷格里港阿雷格里港医院牵头在《加拿大胃肠病学和肝病学杂志》上发表了一篇关于‘骨髓间充质干细胞在2级和3级急性慢性肝衰竭中的应用’的I-II期随机临床试验。^【4】

招募了9名患者，平均Child–Pugh (CP) 为12.3、MELD为38.4和CLIF-C评分为50.7。丙型肝炎和酒精是主要病因。研究表明，完成整个MSC方案的患者在CP（C-14至B-9）、MELD（32至22）和ACLF（3级至0级）方面均有显著改善。

结论：骨髓间充质干细胞输注对于ACLF2级和3级患者是安全可行的。

2022年干细胞治疗肝衰竭患者的临床研究

2022年8月25日，位于湖南长沙的人类干细胞国家工程研究中心25日发布消息称，“利用人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞治疗急性/慢加急性肝衰竭的安全性临床研究”项目治疗的首位患者，目前生存状况良好，细胞治疗被证明安全有效。这是全世界第一例得到人胚胎干细胞来源肝细胞治疗的肝衰竭病人。^【5】

患者有着长达16年的乙肝病史。2018年开始服用抗病毒药物，在2021年底自认为病情好转后擅自停药。

2022年4月，陈先生开始出现乏力、腹胀、食欲不振、全身皮肤及眼球黄染等症状，被诊断为“慢加急性肝衰竭”，并合并“原发性胆汁性胆管炎”，病情非常危重。5月，由于病情急剧恶化，他连续进行了三次人工肝血浆置换治疗，但效果不佳。

治疗后，总胆红素值从最高的592.2umol/L下降到143.4umol/L。凝血功能从严重受损时的PTA低至35.2%、INR值高达2.03，恢复到PTA56.9%、INR1.36。终末期肝病指数MELD评分和肝硬化指数Child-Pugh评分等指标也显著改善。

在接受干细胞治疗一个多月后，各项指标恢复良好，无不良反应，顺利出院。

2023年干细胞治疗肝衰竭患者的临床研究

2023年5月3日，中山大学附属第三医院联合中山大学附属第三医院在行业期刊《干细胞转化医学》上发表了一篇关于‘血小板与脐带间充质干细胞治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭及肝硬化临床疗效关系’的初步临床研究。^【6】

本研究共纳入64例慢加急性肝衰竭（ACLF）患者。

研究发现，与短程UCMSC治疗组（≤4次）相比，长程UCMSC治疗组（>4次）ACLF患者整体呈升高趋势。ACLF组并无年龄差异，每个年龄段血小板水平都是上升状态。

ACLF患者输注UCMSC后，累计TBIL降幅和中位数均明显大于相同血小板水平的肝硬化患者。

2023年8月1日，四川自贡市第一人民医院在行业期刊《当代干细胞研究》上发表了一篇关于‘间充质干细胞移植治疗乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭’的荟萃分析。^【7】

本次研究纳入了4项研究。与对照治疗相比，异体MSC治疗可使慢加急性肝衰竭患者的累积生存率更高。脐带来源MSC (UC-MSC) 组的生存率高于对照组。多次间隔外周静脉注射MSC组的生存率高于对照组。

结论： 研究表明，MSC移植可通过改善肝功能显著提高存活率，且不会发生严重不良事件。通过外周静脉采集用于同种异体输注的UC-MSC似乎可为患者提供更优质的治疗。

2023年9月23日，武汉大学人民医院牵头在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于‘近十年临床注射骨髓和脐带间充质干细胞逆转肝硬化或挽救慢加急性肝衰竭患者’的荟萃分析。^【8】

此项荟萃分析最终纳入了13项研究，共854名患者。

结果显示，MSC治疗对比常规疗法，全面提升肝参数，尤其增强慢加急性肝衰竭患者MELD、TB与ALB指标，生存率显著增长。虽未显著改善转氨酶及凝血，但安全无重副作用，慢加急性肝衰竭群体肝功获益更佳。

2024年干细胞治疗肝衰竭患者的临床研究

2024年6月25日，由王福生院士领衔的团队（施明教授、胡谨华教授等）正在开展的一项脐带间充质干细胞治疗慢加急肝衰竭的多中心双盲随机对照试验方案公开发表在国际期刊《Gastroenterology and hepatology》上。已完成首例患者给药，过程顺利。该研究已获得中国人民解放军总医院第五医学中心的伦理批准(KY-2023-3-19-1)。^【9】

本研究参与医疗单位包括解放军总医院第五医学中心、北京佑安医院、树兰医院(杭州)和深圳市第三人民医院。

本次研究主要终点是无移植存活率和治疗相关不良事件的发生率。次要终点包括国际标准化比率、总胆红素、血清白蛋白、血尿素氮、终末期肝病模型评分和Child-Turcotte-Pugh评分。

计划研究开始日期为2023年9月30日，计划结束日期为2028年12月30日。

目前，间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭的临床试验仍在进行中，满足试验要求者，可申请加入。

2024年8月25日，湖北文理学院附属医院联合襄阳市中心医院在期刊《临床肝胆病杂志》上发表了一篇关于‘间充质干细胞对慢加急性肝衰竭治疗效果的Meta分析’的文章。^【10】

本次分析共纳入11篇文献，803名研究对象进行本次Meta分析。

结果表明：

• MSC治疗可提高ACLF患者8周生存率、12周生存率、24周生存率、48周生存率以及提高治疗后4周、24周的Alb水平；
• 可降低12周MELD评分、24周MELD评分以及治疗后4周的TBil水平；

共6篇文献对不良事件进行了评价，无严重不良事件发生。

结论：MSC治疗安全性良好，可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有临床应用价值。

干细胞治疗肝衰竭的临床研究进展

截止2024年10月22日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝衰竭的临床研究项目有38项，已完成的到达8项。

结论

总而言之，研究表明，干细胞在治疗肝衰竭上前景广阔，有望成为治疗肝衰竭的医学发展新途径，不过未来仍然需要开展更多的研究来克服其中的挑战，包括干细胞的长期效果等方面。随着进一步的研究和临床试验，我们有望看到干细胞治疗在肝衰竭领域带来了的更多成果与希望。

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【1】宋玉,王芳.自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效初步研究[J].实用肝脏病杂志,2020,23(03):388-391.

【2】Jia, Y., Shu, X., Yang, X. et al. Enhanced therapeutic effects of umbilical cord mesenchymal stem cells after prolonged treatment for HBV-related liver failure and liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther 11, 277 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-020-01787-4

【3】Therapeutic efficacy and safety of mesenchymal stem cells transplantation for patients with liver failure: a systematic review and meta-analysis Feng Qi Zongze Jiang Jianping Gong Yi Feng DOI：https://doi.org/10.18203/2349-2902.isj20210936

【4】Schacher, Fernando Comunello, Martins Pezzi da Silva, Annelise, Silla, Lucia Mariano da Rocha, Álvares-da-Silva, Mario Reis, Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute-on-Chronic Liver Failure Grades 2 and 3: A Phase I-II Randomized Clinical Trial, Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2021, 3662776, 9 pages, 2021. https://doi.org/10.1155/2021/3662776

【5】https://www.xiangya.com.cn/list/2299/64112.html m5d7OJkh=0hebGSalqEkdXmm3i8gDFow.70TO8AclWWcXERCxxafRews_WIKsCExL__I7lpsy6O1sPw6FZvs5Kqpd3Tax5kVkStKJ06MjS

【6】Ka Zhang, Yifan Jia, Xin Shu, Xiaoan Yang, Haixia Sun, Hong Cao, Yongyu Mei, Canhui Xiao, Relationship Between Platelets and the Clinical Efficacy of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for HBV-Related Acute-on-Chronic Liver Failure and Liver Cirrhosis: A Preliminary Clinical Study, Stem Cells Translational Medicine, Volume 12, Issue 6, June 2023, Pages 325–333, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad023

【7】Cheng F, Huang Z, Wei W, Li Z. Mesenchymal Stem Cell Transplantation For Hepatitis B Virus-Related Acute-on-Chronic Liver Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(6):834-842. doi: 10.2174/1574888X18666221214123844. PMID: 36518036.

【8】Wang, H., Yao, W., Wang, Y. et al. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure. Stem Cell Res Ther 14, 267 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-023-03494-2

【9】丁航,李小芬,熊艳,等.间充质干细胞对慢加急性肝衰竭治疗效果的Meta分析[J].临床肝胆病杂志,2024,40(08):1646-1652.

【10】Wang Y, Li M, Yang T, et al Human umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation for the treatment of acute-on-chronic liver failure: protocol for a multicentre random double-blind placebo-controlled trial BMJ Open 2024;14:e084237. doi: 10.1136/bmjopen-2024-084237

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