又一款细胞药物获批！FDA批准细胞疗法PPL-001用于治疗FA和儿科罕见疾病

近期，美国食品和药物管理局（FDA）授予Papillon Therapeutics公司的干细胞疗法PPL-001治疗弗里德里希共济失调症（Friedreich’s ataxia，FA）罕见儿科疾病 “称号[1]。

该称号授予潜在的药物或治疗方法，用于治疗影响美国少于20万人的严重或危及生命的疾病，主要是18岁以下的儿童和青少年。如果该疗法获得批准，其开发商可能有资格获得优先权凭证，该凭证可用于加速审查不同的产品，或出售或转让给其他赞助商。

Papillon公司首席执行官卡特-克利夫（Carter Cliff）在一份公司新闻稿中说：“我们很高兴PPL-001获得罕见儿科疾病认定，并感谢FDA的持续支持。”这标志着我们致力于对患者及其家庭的生活产生有意义影响的一个重要里程碑。

FA是由FXN基因缺陷引起的，这种缺陷会破坏frataxin的产生，而frataxin是线粒体–产生能量的小型细胞结构–运作所必需的一种蛋白质。最常见的遗传缺陷是FXN基因中包含三个DNA构建模块GAA（一个鸟嘌呤和两个腺嘌呤）的部分过度扩增。

FA的主要症状包括运动协调和平衡问题（共济失调）、肌肉无力、心脏异常和神经系统问题。

在PPL-001中，从患者身上采集造血干细胞和祖细胞（HSPC）–骨髓和血液中的未成熟细胞，它们可以产生几种成熟的细胞类型，包括血液和免疫细胞。在CRISPR-Cas9中，一个小的向导RNA分子与目标DNA序列结合。然后，Cas9酶会在目标位置切割DNA，细胞机器会添加或删除遗传物质。

这种疗法旨在恢复包括心脏、大脑和脊髓在内的各种器官的frataxin生成，从而有望减缓或逆转疾病的进展。

在一项利用患者神经细胞进行的临床前研究中，研究人员证明基因编辑方法能够恢复frataxin的生成，并防止细胞死亡标志物、线粒体功能障碍和氧化应激（一种与患者线粒体问题相关的细胞损伤）的增加。

PPL-001最近获得了美国食品及药物管理局的孤儿药资格，该资格旨在鼓励罕见病的治疗开发。它具有一定的优势，包括临床试验费用的税收减免，以及如果疗法最终获得批准，将享有七年的市场独占权。

关于PPL-001

PPL-001是一种实验性基因校正CD34+造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 疗法。这种疗法的新颖方法是利用靶向切除来纠正FXN基因内含子1中的GAA重复扩增。超过95%的弗里德赖希共济失调患者都存在GAA重复扩增这种致病突变，从而导致frataxin蛋白的系统性丢失。

在临床前研究中，PPL-001已被证明可以改善受影响组织的疾病表型。这种独特的多系统方法可以同时针对多个器官系统来治疗弗里德赖希共济失调患者，从而有可能改变和逆转疾病进展。

PPL-001研究部分由加州再生医学研究所 (CIRM)、弗里德赖希共济失调研究联盟 (FARA) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 资助。首席研究员是加州大学圣地亚哥分校儿科教授兼基因治疗计划主任Stephanie Cherqui博士。

关于弗里德赖希共济失调（FA)

弗里德赖希共济失调是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会影响全身的多种组织，包括中枢神经系统、心脏、眼睛、骨骼肌、胰腺等。弗里德赖希共济失调的特点是协调性和肌肉力量逐渐丧失，常常导致行走、说话和其他运动功能困难。

这种疾病是由FXN基因突变引起的，导致一种名为frataxin的重要蛋白质的产生减少。患者通常在儿童期或青春期开始出现症状，并随着时间的推移出现严重的残疾。

参考资料：[1]:https://friedreichsataxianews.com/news/ppl-001-fa-stem-cell-therapy-named-rare-pediatric-disease/

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