导读：近年来，干细胞疗法在卵巢早衰治疗中展现出了革新性的潜力。通过利用干细胞的再生和分化能力，能够有效修复受损的卵巢组织，恢复卵泡功能，从而改善激素水平和卵巢储备，为患者带来了重获生育能力和缓解更年期症状的新希望。这一疗法正逐渐成为卵巢早衰治疗领域的前沿探索方向。

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指卵巢功能衰竭所导致的，40岁之前的闭经现象。它在临床上并不少见，通常伴有不孕和低雌激素。

由于雌激素水平低下的缘故，卵巢早衰患者通常都会出现情绪不稳定、心情烦躁、月经失调、性欲减退等相关症状。

这种疾病成因复杂，涉及心理、遗传、免疫、酶代谢、感染、环境及医源性因素等方面。除此之外，大多数卵巢早衰的病因还具有特发性，发病机制尚不明确，传统治疗方法基本无效。

因此，寻找更高效、更安全的新疗法成为医学界持续努力的方向。

2020-2024年干细胞治疗卵巢早衰患者临床研究进展

近年来，随着干细胞研究的深入发展，干细胞疗法备受瞩目，成为科学家们攻克难治性疾病的新希望，它为人类揭示了疾病发生与进展的新视角，同时也开辟了一种前所未有的治疗方法。在年轻女性卵巢早衰的治疗领域，多项临床研究也已证实了干细胞疗法的显著效果。

2020年干细胞治疗卵巢早衰的临床案例

2020年7月18日，伊利诺伊大学芝加哥分校在期刊《J Med Case Rep》上发表了一篇关于‘卵巢内注射自体人间充质干细胞可增加雌激素的产生并减轻卵巢早衰女性的更年期症状：两项病例报告和一项文献综述’的临床研究案例。^【1】

本篇文章介绍了2例卵巢早衰的白人女性，她们在自体骨髓来源的间充质干细胞注射到卵巢后7个月恢复了卵巢雌激素的产生和月经。

自体骨髓干细胞植入卵巢导致接受治疗的卵巢早衰患者有几项改善。在经阴道超声测量中，与持续到研究结束的对侧对照卵巢相比，治疗卵巢的体积增加了约50%。血清雌激素水平与术前水平相比增加了约150%。两名患者均有一次月经发作，并且他们都报告了更年期症状的显着改善，这些症状也持续到研究结束 （1年）。骨髓来源的间充质干细胞植入手术耐受性非常好，没有不良事件报告。

2020年10月29日，广州医科大学第三附属医院牵头在行业期刊《细胞增殖》上发表了一篇关于‘人脐带间充质干细胞异体移植治疗卵巢功能不全早产临床分析’的临床研究案例。^【2】

本研究共纳入61例确诊为卵巢功能不全的患者。人脐带间充质干细胞移植挽救了卵巢功能不全患者的卵巢功能，表现为卵泡发育增加和卵子收集增加。闭经时间较短（<1年）的卵巢功能不全患者在干细胞治疗后似乎更容易获得成熟卵泡，卵巢状况较好（术前窦卵泡）的患者更有可能通过人脐带间充质干细胞注射获得更好的结果。人脐带间充质干细胞移植后，卵巢功能不全患者成功临床分娩四例，这些婴儿均发育正常。

2021年干细胞治疗卵巢早衰的临床案例

2021年1月6日，伊朗德黑兰生殖生物医学研究所在行业期刊《卵巢研究杂志》上发表了一篇关于‘评估自体脂肪来源的间充质干细胞卵巢内移植治疗特发性卵巢早衰患者的安全性、可行性和有效性’的I期非随机临床试验。^【3】

本研究共纳入了9名患者参加此次I期非随机临床试验。分成三组（ 每组3人），分别在一侧卵巢接受5×10⁶ 、10×10⁶或15×10⁶自体脂肪来源的间充质干细胞悬浮液移植。

研究表示，4名患者月经恢复，并持续数月。在15×10⁶组中，两名卵巢早衰患者在干预后第二个月月经恢复。5×10⁶和10×10⁶细胞组中的另外两名卵巢早衰患者在干预后1个月报告月经恢复。观察到4名患者血清 FSH水平降低至低于25IU/l。受试者在随访中未出现任何早发性副作用和继发并发症。

结论：证明了卵巢内植入自体脂肪来源的间充质干细胞是安全可行的，并且与血清FSH的不一致下降有关。

2022年干细胞治疗卵巢早衰的临床案例

2022年3月23日，约旦大学牵头在《Research Souare》上发表了一篇关于‘骨髓来源干细胞治疗卵巢早衰的方案——治疗后成功自然妊娠和分娩’的案例研究。^【4】

报道了一个32岁女性的病例，她在28岁时被诊断出患有特发性POF，已婚并尝试怀孕一年。

本研究表明，自体骨髓干细胞卵巢移植可改善卵巢储备生物标志物和生殖结果，从而导致卵巢刺激后产生更多的卵泡和卵母细胞。该技术可使卵巢功能受损的女性成功怀孕。并且术后诊断性激素水平有所改善；FSH降低，AMH和雌二醇水平升高。

2023年干细胞治疗卵巢早衰的临床案例

2023年1月16日，孟加拉国达卡BSMMU生殖内分泌与不孕症科牵头在国际期刊《International Journal of Reproduction, Contraception, Obstetrics and Gynecology》上发表了一篇关于‘自体干细胞治疗对卵巢功能早衰患者生育能力的提高作用’的临床研究结果。^【5】

本前瞻性观察研究共纳入50名符合纳入和排除标准的患者。

结果显示，干细胞治疗后，AMH平均增加0.48±0.306，FSH平均增加2.73±3.98。

• 干细胞治疗后第1个周期AFC值显著降低1.33±0.625。
• 第2个周期AMH和AFC分别增加0.110±0.051和4.63±1.49，FSH降低7.4±2.78。
• 第3个周期AMH和FSH显著增加0.820±0.44和4.120±0.470，FSH降低2.150±3.625。

本研究结论显示：自体干细胞治疗对女性卵巢功能及生育能力有明显改善，结果表明自体干细胞卵巢移植治疗卵巢功能不全患者可提高AMH、AFC、降低FSH，随访第3周期后总妊娠率为4%。

2023年6月8日晚21:11，浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区的产房里，在一群医生的翘首期盼中，浙江省首例接受干细胞卵巢原位注射治疗患者自然受孕至足月孕育的女宝宝健康诞生啦！

李女士与王先生（均为化名）2019年结婚，一眨眼到了2021年，却还没怀上孩子。便来到浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖医学中心检查。

不曾想，年纪轻轻的她被诊断为“卵巢储备不良”，随着时间推移，卵巢功能只会越来越差。可惜，她努力了快一年，取了3次卵，不是未获卵就是未受精，希望来了又去。

到了2021年底，促卵泡激素（FSH）已经升到了41.20U/L，属于卵巢早衰（POF），相当于女性到50岁左右的绝经状态。

• 李女士2021年12月29日正式入组，2022年3月11日接受了干细胞卵巢原位注射治疗。
• 2022年4月6日是李女士接受干细胞治疗后的第三周，FSH水平直接降到了13.70U/L，当天就按照张松英教授制定的促排卵方案进入治疗周期。
• 2022年10月17日，李女士的人类绒毛促性腺激素（HCG）达到了37040IU/L，超声检查发现子宫内胚胎发育良好、着床的位置也很好。并于2023年6月8日晚21:11分成功诞下一位健康宝宝。

研究表明干细胞卵巢局部注射可以通过分泌细胞因子和免疫微环境调节等多种途径改善卵泡发育微环境，这也是李女士在接受干细胞治疗前无可利用胚胎，却在接受干细胞治疗六周后的那次促排喜获一个优胚以及后续自然受孕的原因。

2024年干细胞治疗卵巢早衰的临床案例

2024年7月30日，上海交通大学医学院国际和平妇幼保健院在国际知名期刊《柳叶刀》上发表了一篇关于‘卵巢动脉同种异体人羊膜上皮细胞移植治疗卵巢早衰患者的安全性和有效性’的一项单组1期临床试验。^【6】

人羊膜上皮细胞（hAECs）是一种具有多能干性的干细胞类型，它们来自胎盘的羊膜组织。

本次研究共有35名患者通过卵巢动脉接受了6×10⁷人类羊膜上皮细胞（hAEC），并于2020年12月30日至 2022年1月31日完成了为期5个月的随访。

hAECs移植（hAECT）后，在5个月的随访期间，所有患者的子宫内膜厚度、左侧卵巢体积、性激素[促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）]和MENQOL评分均有显著改善。其中，13名参与者（37.14%）出现自发性月经出血，20.00%（7/35）在hAECT后报告了一次以上的规律月经出血。

在该反应组中，与hAECT前相比，hAECT一个月后，子宫内膜厚度、左卵巢体积、FSH、E2、抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平和MENQOL评分均有显著改善。并且在整个5个月的随访期间未观察到严重不良反应。

结论：卵巢动脉hAEC安全、耐受性良好，可改善卵巢早衰患者的子宫内膜厚度、卵巢大小、激素水平和更年期症状。

2024年8月26日，伊朗德黑兰Shahid Beheshti大学产科在期刊《JBRA Assist Reprod》上发表了一篇关于‘外周血中非常小的干细胞治疗卵巢早衰治疗效果评价’的一项初步临床研究。^【7】

目前的研究是一项针对40岁以下患有卵巢早衰的女性进行的试点研究。

研究显示：

1. 基线时FSH的平均血清水平为45.0（12.1）mIU/mL，并在研究期间持续下降，并在第 4 个月达到33.2（12.4）mIU/mL。
2. 干预前平均AMH水平为0.10ng/mL，第2个月增加到0.13ng/mL，第4个月增加到0.15ng/mL。
3. 基线时E2水平平均为85.7（23.6）pg/ml，而平均E2水平在第四个月降至77.2（25.6）pg/ml。
4. 基线时AFC的平均数量为2.0（0.8）。观察到第二个月逐渐增加 （平均 AFC=2.2），四个月后增加到 3.1 （1.8），因为我们的研究参与者观察到最高的月经恢复和怀孕率。

结论：干细胞可显著改善卵巢早衰女性的激素分泌。植入MSCs的卵巢早衰女性能够使AMH和AFC的增加，同时降低血清E2和FSH水平。MSC还可能导致POF女性的月经恢复和怀孕。

干细胞治疗卵巢早衰临床研究进展

截止2024年10月24日，中国知网cnki.net网站上关于干细胞治疗卵巢早衰的临床研究项目达到103项。

结论

总而言之，研究表明，干细胞在治疗卵巢早衰上前景广阔，有望成为治疗卵巢早衰的医学发展新途径，不过未来仍然需要开展更多的研究来克服其中的挑战，包括干细胞的长期效果等方面。随着进一步的研究和临床试验，我们有望看到干细胞治疗在卵巢早衰领域带来了的更多成果与希望。

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【1】Igboeli P, El Andaloussi A, Sheikh U, Takala H, ElSharoud A, McHugh A, Gavrilova-Jordan L, Levy S, Al-Hendy A. Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. J Med Case Rep. 2020 Jul 18;14(1):108. doi: 10.1186/s13256-020-02426-5. PMID: 32680541; PMCID: PMC7368722.

【2】Yan L, Wu Y, Li L, et al. Clinical analysis of human umbilical cord mesenchymal stem cell allotransplantation in patients with premature ovarian insufficiency. Cell Prolif. 2020; 53:e12938. https://doi.org/10.1111/cpr.12938

【3】Mashayekhi, M., Mirzadeh, E., Chekini, Z. et al. Evaluation of safety, feasibility and efficacy of intra-ovarian transplantation of autologous adipose derived mesenchymal stromal cells in idiopathic premature ovarian failure patients: non-randomized clinical trial, phase I, first in human. J Ovarian Res 14, 5 (2021). https://doi.org/10.1186/s13048-020-00743-3

【4】Ihsan Naimat, Salma Alaomar, Majed Aljarrah et al. Bone-Marrow Derived Stem Cells Protocol for Premature Ovarian Failure – A case study with successful spontaneous pregnancy and delivery after treatment., 23 March 2022, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1453767/v1]

【5】Cite this article as: Banu J, Jahan N, Anwary SA,Tarique M, Aziz I, Laskar N, et al. Effects of autologous stem cell therapy for fertility enhancement among women with premature ovarian insufficiency. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol 2023;12:310-6.

【6】Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trialWeng, Lichun et al.eClinicalMedicine, Volume 74, 102744

【7】Saharkhiz N, Hajizadeh N, Alkhafaji JS, Mohammadi MH. Evaluation of the therapeutic effect of very small stem cells from peripheral blood on the treatment of Premature Ovarian Failure: A pilot study. JBRA Assist Reprod. 2024 Aug 26;28(3):424-429. doi: 10.5935/1518-0557.20240021. PMID: 38640352; PMCID: PMC11349254.

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