强直性脊柱炎 (AS) 是一种慢性进行性炎症性疾病，主要影响骶髂关节和中轴骨骼（脊柱），较少影响外周关节和其他关节外器官，包括眼睛、皮肤和心血管系统。

目前，AS的发病机制尚不清楚。已经确定，AS患者的分化簇 (CD) 27+B细胞数量减少，而CD86+和CD27-CD95+B细胞亚群的数量增加。此外，循环CD4+CD28-和CD8+的百分比与健康人相比，AS患者的CD28-T细胞增加。在AS患者中也观察到Th17和调节性T细胞 (Treg) 之间存在偏向平衡，在AS患者中Th17增加而Treg水平降低。先前的研究表明，血清和关节内促炎细胞因子的浓度，如肿瘤坏死因子 (TNF)-α，可能反映疾病活动性，表明抑制TNF-α可能会缓解AS的症状。

除了包括非甾体抗炎药 (NSAID) 和柳氮磺胺嘧啶 (SSZ) 在内的传统疗法外，还开发了许多新策略来靶向涉及AS发病机制的不同途径。环氧合酶2抑制剂，包括塞来昔布、罗非昔布和帕米膦酸盐以及抗TNF-α疗法已被用作AS的一线治疗。造血干细胞移植也已在临床上用于治疗严重的自身免疫性疾病，例如AS。

间充质干细胞 (MSCs) 是具有强大免疫调节活性的成体干细胞。间充质干细胞能够抑制B细胞分化、T细胞活化和增殖，并诱导调节性T (Treg) 细胞的产生。此外，MSC抑制T辅助 (Th)17细胞的生成和白细胞介素 (IL)-17的分泌。以前的研究已经确定了MSCs对各种类型的自身免疫性疾病和糖尿病的治疗效率。考虑到MSCs对调节T和B细胞活性的影响，有人提出，间充质干细胞的给药可能对强直性脊柱炎患者产生治疗作用。

间充质干细胞移植输注可缓解强直性脊柱炎症状

在当前的研究中（Clinical Trials.gov标识符：NCT01420432），评估了脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎的疗效和不良反应。

患者和方法

山东大学第二医院（中国济南）血液与细胞治疗科招募了5名年龄在17～44岁的AS患者（4男1女）。所有患者均符合修订后的纽约AS诊断标准。所有患者均接受非甾体抗炎药（NSAIDs）、甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺胺吡啶（SSZ）、羟氯喹或低剂量类固醇治疗，这些药物的剂量在研究开始前4周保持不变。本研究经山东大学第二医院伦理委员会批准，并获得每位患者的书面知情同意书。

临床结果分析

干细胞移植后，3例患者的ESR显著降低（图3）。1名患者的CRP水平降低并保持稳定，其他4名患者的CRP水平在正常范围内（≤10mg/l）（图4）。BASDAI和BASFI评分的显着下降表明患者的脊柱功能和症状有显着改善。BASMI评分的增加表明治疗后患者的脊柱运动有所改善。

具体结果如下：

• i) 治疗前后BASDAI变化：治疗3个月后患者BASDAI较治疗前明显降低（P<0.05；表一；图5）。与治疗前相比，治疗6个月后患者的BASDAI也有显着降低（P<0.05；表二；图5）。治疗后3至6个月患者的BASDAI未观察到显着差异。
• ii) 治疗前后BASFI的变化：治疗3个月或6个月前后观察到的患者的BASFI无显着差异（均P>0.05；表一和II)。
• iii) 治疗前后BASMI的变化：在治疗3个月和6个月之前和之后观察到患者的BASMI没有显着差异（P>0.05；表一和和II)。治疗6个月后患者的BASMI未观察到显着差异。

目前的研究评估了间充质干细胞移植治疗5名强直性脊柱炎 (AS) 患者。在间充质干细胞治疗强直性脊柱炎期间评估和记录所有治疗和不良反应。所有患者均未观察到严重的不良反应，3名患者在静脉注射uMSCs后2-6小时内出现轻微短暂发热。治疗后，Bath强直性脊柱炎疾病活动和Bath强直性脊柱炎计量指数下降，但Bath强直性脊柱炎功能指数增加。3例患者血沉降低，1例C反应蛋白明显降低。所有患者强直性脊柱炎症状均有所缓解。

讨论

由于间充质干细胞在免疫调节中发挥重要作用，它们被用于治疗自身免疫性疾病，包括异基因造血干细胞移植后的系统性红斑狼疮、多发性硬化和急性移植物抗宿主病。已经证明，MSCs可能有利于Th2表型T细胞的出现，同时Th1/Th17细胞相关的细胞因子TNF-a和IL-17显著减少。

MSCs还能够抑制人Th17细胞的活性，抑制天然CD4+T细胞向Th17细胞的分化，并显着抑制细胞因子的产生，从而导致Tregs的上调。一种提出的机制是MSCs诱导浆细胞样树突状细胞产生IL-10，这反过来可能诱导Tregs。由于它们的多分化能力，MSCs可以诱导蛋白多糖的合成和恢复椎间盘结构，还可以抑制B细胞功能。体外研究表明，MSCs 可以阻止B细胞激活、增殖和分化为产生免疫球蛋白 (Ig) 的细胞。

体格检查表明，大多数患者表现出较不明显的AS症状。ESR和CRP水平恢复并保持在正常范围内，表明AS活性降低，炎症得到抑制，疾病没有进展。BASDAI和BASFI评分明显下降，表明关节功能改善，症状减轻。然而，BASMI的改善在任何时候都不显着，表明脊柱活动度仅略有改善。本研究结果表明，脐带间充质干细胞移植强直性脊柱炎既可行又安全，且无副作用。

参考资料：Li A, Tao Y, Kong D, Zhang N, Wang Y, Wang Z, Wang Y, Wang J, Xiao J, Jiang Y, Liu X, Zheng C. Infusion of umbilical cord mesenchymal stem cells alleviates symptoms of ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2017 Aug;14(2):1538-1546. doi: 10.3892/etm.2017.4687. Epub 2017 Jun 27. PMID: 28781629; PMCID: PMC5526206.

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