干细胞疗法能改善脑损伤后的神经功能障碍，并提高生活质量！

创伤性脑损伤 (TBI) 常常以慢性运动障碍为特征。因此，本临床试验评估了颅内植入同种异体改良间充质基质细胞 (SB623) 是否能改善 TBI 后的慢性运动障碍。

创伤性脑损伤（TBI）被公认为全球创伤相关伤害中导致死亡和残疾的最大因素。2018年，全球每年因各种原因、各种严重程度的创伤性脑损伤的发病率估计为6900万例，而2016年，全球因创伤性脑损伤继发的慢性损伤的发病率估计为5550万例。

据报道，在美国，因TBI住院的患者中约有43%患有长期运动障碍，而约有530万人患有TBI相关残疾。此外，据报道，超过三分之一的严重TBI患者在急性康复2年后至少有1种神经运动障碍。其中创伤性脑损伤的症状包括生理和心理影响，可能在创伤事件发生后立即出现，也可能在几天或几周后出现。

治疗创伤性脑损伤的方法包括内科治疗和外科手术，传统疗法的进步提高了创伤性脑损伤后的存活率，但目前仍旧无法解决继发性创伤性脑损伤的长期运动障碍。从而导致了许多患者终身行动不便，生活质量大大降低。

近年来，研究发现干细胞治疗创伤性脑损伤（TBI）是一种新兴的治疗方法，临床研究进展显示其具有潜力和希望。

多项早期临床研究已证实，细胞疗法有可能成为恢复慢性TBI相关损伤的安全有效治疗方法。2024年一篇关于“间充质干细胞移植植治疗创伤性脑损伤后慢性运动障碍的随机试验的事后分析”表明异体改良骨髓间充质基质（SB623）细胞正处于临床开发阶段，用于治疗继发于创伤性脑损伤和稳定型缺血性中风的慢性运动障碍（如伤后1年以上的偏瘫）[1]。

为了进一步验证干细胞疗法对创伤性脑损伤后慢性运动障碍的疗效，研究人员开展了名为STEMTRA的2期临床试验。

进行2期STEMTRA临床试验背景与目的

在为期1年、双盲、随机、手术假对照的2期“创伤性脑损伤干细胞疗法”(STEMTRA) 试验 (NCT02416492) 的24周主要分析中，该试验研究了在TBI后患有慢性运动障碍的参与者的脑内植入SB623细胞的情况，作者报告了SB623合并组和对照组的不良事件发生率相当，并且SB623合并组与对照组在24周时实现了Fugl-Meyer运动量表 (FMMS) 评分相对于基线显著变化的主要疗效终点。

然而，SB623合并组与对照组在24周时的功能和日常生活活动 (ADL) 改善的次要终点与基线相比没有显著变化。

《神经病学》：干细胞疗法能改善创伤性脑损伤后的慢性神经功能障碍，提高生活质量！

在本报告中，我们展示了已完成的STEMTRA试验的事后分析（附加数据请访问ClinicalTrials.gov：NCT02416492），该分析旨在评估在参与者体内植入SB623细胞是否安全，是否可以在48周后改善TBI后的慢性运动缺陷。

方法：对双盲、随机、前瞻性、手术假对照的2期STEMTRA临床试验（2016年6月和2019年3月）进行了事后分析，并进行了48周的随访。

在这项国际多中心临床试验中，符合条件的参与者患有中度至重度TBI，受伤后≥12个月，并患有慢性运动障碍。参与者以1:1:1:1的比例随机分配到立体定向手术颅内植入SB623细胞（2.5×106、5.0×106、10×106）或手术假对照程序。

预定的主要疗效终点是24周时SB623合并组与对照组相比，Fugl-Meyer运动量表 (FMMS) 评分（运动状态的衡量标准）相对于基线的变化显著更大。

结果：总共有211名幸存者参加了STEMTRA试验的临床筛选，其中63名参与者被随机分配接受SB623细胞治疗或假手术。参与者的平均年龄为34岁，男性占比为70.5%。

干细胞疗法治疗创伤性脑损伤后改善运动障碍的疗效结果

SB623合并组与对照组的主要疗效终点为24周时FMMS评分相对于基线的变化显著增大，通过（图2A）发现SB623治疗组的平均改善分数为+8.3，而对照组仅为+2.3，与对照组相比，接受SB623治疗的参与者在24周时FMMS评分更高且改善速度更快，并且在治疗后48周持续改善（图2A）。

接受（SB623）5×106细胞剂量治疗的参与者（n=15）在24周（SB623）5×106细胞剂量组为：+10.9vs对照组：+2.4和48周（SB623）5×106细胞剂量组：+10.5vs对照组：+4.1时FMMS评分与基线相比变化显著（图2A）。

尽管接受SB623治疗的参与者在48周时FMMS评分较基线有所改善，但与对照组并无显著差异。值得注意的是，在24周和48周时，接受SB623治疗的参与者的FMMS评分较基线的变化显著，但对照组参与者的变化不显著。

在48周时，SB623合并组和对照组的DRS评分均较基线无显著改善，尽管SB623合并组的改善点估计值高于对照组（图2B）。

在SB623合并参与者的事后反应分析中，24周时FMMS与基线相比的变化≥8分（定义为慢性TBI中FMMS最低临床重要差异），反应组DRS、ARAT、GV和神经生活质量上下评分的改善在24周和48周时始终大于非反应组（表1）。

缩写：ARAT=行动研究臂测试；CFB=与基线的变化；DRS=残疾评定量表；FMMS=Fugl-Meyer运动量表；GV=步态速度。

安全结果：总体而言，SB623合并参与者和对照参与者之间的TEAE发生率没有显着差异，并且TEAE的频率与SB623细胞剂量之间没有关系。

证据分类：这项研究提供了I类证据，表明在患有慢性TBI运动缺陷的成年人中颅内植入同种异体干细胞（SB623）可以改善24周的运动功能。

讨论：SB623细胞疗法对TBI患者长期生活质量的影响如何？

根据临床分析结果，SB623细胞疗法对TBI患者长期生活质量的影响主要体现在以下几个方面：

1. 神经功能和自我护理能力的改善：一项研究显示，通过腰椎穿刺接受4次干细胞移植的TBI后遗症患者，在FMA评分中，上肢运动分、下肢运动分、感觉分和平衡分均较移植前有明显改善。同时，患者的自我护理分、括约肌控制分、活动度分、运动分、沟通分和社会认知分也较移植前有明显改善，这表明干细胞移植能够改善TBI后遗症患者的神经功能和自我护理能力。

2. 临床、放射学或生化标志物的改善：系统回顾研究指出，所有研究都报告了移植后临床、放射学或生化标志物的改善，且没有报告严重不良事件，这进一步证实了干细胞治疗的安全性和潜在疗效。

3. 运动功能和日常生活技能的恢复：STEMTRA试验的事后分析显示，与对照组相比，接受SB623治疗的参与者在24周时FMMS评分的主要疗效终点上获得了更高的分数和更快的改善速度，并且在48周时持续改善。这表明植入间充质干细胞有助于TBI患者恢复运动功能和日常生活技能。

4. 长期随访中的安全性和有效性：在一年的随访中，没有报告其他安全问题或不良事件，这表明干细胞移植在TBI治疗中具有安全、有效和良好的前景。

5. 生活质量的潜在提升：由于SB623治疗能够改善运动功能和日常生活技能，这可能与生活质量的改善有关。特别是因为运动状态的改善可能与生活质量的改善有关。

综上所述，STEMTRA试验的事后分析提供了SB623细胞植入治疗TBI后慢性运动障碍的安全性、耐受性和疗效的证据，并指出了不同细胞剂量的效果以及功能和日常生活活动（ADL）改善的可能性。随着临床试验深入，干细胞疗法有望为TBI患者提供了一种潜在的新型治疗方法。

SB623这种细胞疗法的成本效益分析如何？

根据研究结果分析，SB623细胞疗法的成本效益分析可以从以下几个方面进行考量：

医疗费用和长期结果的差异：一项多中心观察性研究评估了不同形式的神经危重疾病（包括TBI）在ICU治疗的医疗费用和长期结果的差异。研究发现，与TBI相比，脑出血（ICH）和急性缺血性中风（AIS）与死亡和永久性残疾的风险最高，且SAH的平均总费用最高，其次是ICH、TBI和AIS。

干细胞疗法的成本因素：干细胞疗法的成本受到多种因素的影响，包括干细胞的获取、培养、扩增和移植等环节的费用。目前，干细胞疗法的成本较高，限制了其在临床应用中的普及。

TBI的医疗保健消费和成本：一项欧洲神经创伤性脑损伤协作有效性研究（CENTER-TBI）研究描述了欧洲所有TBI范围内的校内医疗保健消费和成本。研究发现，住院费用占校内消费和费用的最大部分（60%），且总费用随着年龄的增加和创伤严重程度的增加而增加。

干细胞治疗的成本效益：干细胞治疗的成本效益分析需要考虑治疗方案和用量、医疗设备和技术水平、临床实践经验等因素。干细胞治疗的效益往往是主观的，因为其效果可能因个体差异而异。长期效果与成本回报的关系需要更多的临床研究来评估。

TBI预防的经济影响：TBI预防措施可以带来重大的经济效益，通过降低医疗费用和提高生产力，为个人和社会节省大量的资金。TBI预防的经济效益主要集中在医疗费用节约和生产力提高方面。

住院治疗费用：据美国国立卫生研究院国家生物技术信息中心（2019），创伤性脑损伤患者的住院治疗费用从2,130美元到401,808美元不等，这显示了TBI治疗费用的广泛范围。

综上所述，SB623细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，其成本效益分析需要综合考虑医疗费用、长期结果、治疗方案的复杂性、个体差异以及长期效果。虽然目前干细胞疗法的成本较高，但随着技术的进步和临床研究的深入，其成本效益比有望得到改善。同时，TBI预防措施的实施也能在一定程度上减轻经济负担。

干细胞治疗创伤性脑损伤后改善运动障碍的总结

临床研究表明：SB623细胞疗法在STEMTRA试验中显示出对慢性TBI后运动障碍有显著改善。治疗组在24周时的Fugl-Meyer Motor Scale (FMMS)评分相对于基线的变化显著增大，表明SB623细胞植入可以显著改善患者的运动功能。

同时对日常生活活动（ADL）的改善：SB623细胞疗法与功能和日常生活活动（ADL）的改善相关，如Action Research Arm Test (ARAT)、步行速度和Neuro-QOL上下肢功能T评分所测量的。这可能有助于改善患者的生活质量。

这一试验也对未来干细胞治疗创伤性脑损伤的研究具有影响：例如SB623细胞疗法的成功可能会推动更多关于干细胞疗法在神经损伤中的应用研究，特别是在TBI和其他神经系统疾病领域。

此外，对经济和社会影响：TBI是导致死亡和残疾的主要原因之一，对全球健康系统造成重大负担。SB623细胞疗法的潜在批准和应用可能会减轻这些负担，改善患者的自我护理能力、就业能力和生活质量。

综上所述，SB623细胞疗法的未来影响是多方面的，包括改善患者的运动功能和生活质量，推动干细胞疗法的研究和应用，以及减轻社会经济负担。

参考资料：[1]:Lixin Qi,Lei Hu,Rengcheng Qian,Bangming Ye,Yani Feng,Yixuan Deng,Chenyi Wang,Chunting Zhou,Guanhao Liu,Xiuying Gao,Congying Lin,Qiang Ding,Chunyu Song,

Ziming Zhao,Zhenlang Lin,Jianghu Zhu,Min Zhang,Advances in mesenchymal stem cell-centered stem cell therapy in the treatment of hypoxic-ischemic injury, International Immunopharmacology, 143, (113430), (2024).

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.113430

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