干细胞疗法治疗帕金森病的临床试验进展

帕金森（PD）是一种影响运动控制和认知能力的进行性神经退行性疾病，由负责多巴胺产生的黑质中的神经元快速丧失引起。最终，多巴胺缺乏会导致症状，如强直、静止性震颤、运动迟缓和步态异常，这是PD的特征。

虽然存在改善帕金森症状的现有治疗方法，但这些治疗方法具有一些局限性，例如使用多年后疗效降低。因此，干细胞移植为帕金森患者提供了一种替代治疗，不仅可以控制症状，还可以治疗疾病的根本原因。干细胞移植旨在用能够产生多巴胺的健康神经元替代退化的多巴胺能神经元。

干细胞移植治疗帕金森的先驱是胎儿组织。然而，由于伦理问题和缺乏来源，科学家们开始寻找更好的替代品，例如间充质干细胞和诱导多能干细胞。

干细胞疗法治疗帕金森病的临床试验进展

目前，正在开展几项临床试验，以确定干细胞移植（主要使用MSCs）在治疗这些帕金森病中的治疗效果，如下表。

间充质干细胞治疗帕金森方面的功效已在临床前研究中得到验证，改善了行为和运动改善。研究报告说，脐带来源的MSC (UC-MSC) 发挥神经保护作用，但分化不可控，存活率低。为了克服UC-MSCs的局限性，进行了一项临床前研究以评估UC-MSCs分泌的外泌体的功效。发现这些外泌体增加了自噬相关蛋白的表达，因此，增加了聚集的清除率并发挥细胞保护作用。

2021年，Schiess等人发表了世界上第一个临床试验的结果，该试验测试了使用单次静脉输注同种异体骨髓来源的MSC (BM-MSC) 治疗帕金森。研究证明，间充质干细胞疗法用于帕金森治疗是安全的、耐受的、非免疫原性的，没有严重的副作用。该研究还报告说，间充质干细胞会引发抗炎反应，在更高剂量的干细胞输注中更为明显。

同年，在最近的一项试点研究中，Shigematsu及其同事研究了在三名PD患者中多次输注源自脂肪组织的自体间充质干细胞的安全性和有效性。每隔大约1个月接受5次或6次干细胞移植的患者报告帕金森严重程度评定量表MDS-UPDRS有所改善。虽然在六个月内没有报告任何不良反应，但需要进一步的研究来确定在更大样本量中多次干细胞移植的安全性和有效性。

Schweitzer等人没有使用间充质干细胞进行移植治疗帕金森。选择使用诱导多能干细胞。这种方法避免了对免疫抑制剂的需求，因为细胞来源是自体的，通过皮肤活检来自患者的成纤维细胞。在患者治疗后18至24个月后报告了包括运动评估和症状在内的逐渐临床变化。然而，由于没有控制，结果被认为是有问题的，并且患者和医疗保健提供者都被告知了该程序。

在日本，进行了一项临床前研究，以评估人iPSC衍生的多巴胺能祖细胞治疗帕金森的安全性和有效性。在体外和体内研究显示出积极的结果，两项临床试验（JMA-IIA00384、 UMIN000033564）于2018年获批。但是，由于临床试验已暂停，因此没有更新。

值得注意的是，大多数干细胞疗法的目的是治疗轻度和中度帕金森，其中多巴胺能神经元的损失并不明显。尽管如此，研究人员仍在研究使用细胞疗法治疗晚期帕金森病例的可能性。目前，正在进行一项临床试验，以评估干细胞移植治疗晚期帕金森的安全性和耐受性（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04802733)，计划于2023年完成。

我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

随着干细胞移植技术的迅猛发展，干细胞治疗帕金森病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞移植治疗帕金森病不仅限于改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展。感谢科研工作者让干细胞移植技术为帕金森患者带来了希望！

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