干细胞疗法治疗渐冻症的临床试验进展

肌萎缩侧索硬化症（ALS）：ALS（也称为渐冻症）是一种进行性神经系统疾病，其特征是运动神经元退化，导致肌肉失去控制。ALS的病因在很大程度上是未知的，5-10%的病例被确定为遗传性遗传。

到目前为止，ALS患者仅提供对症治疗和药物利鲁唑和依达拉奉，以减缓ALS的进展并略微延长预期寿命。然而，随着干细胞移植在治疗神经系统疾病方面的进步，有可能解决渐冻症的根本原因——运动神经元变性。

因此，正在研究干细胞作为渐冻症患者的潜在治疗方法，重点是通过释放旁分泌因子来再生运动神经元或修复退化的运动神经元，或两者兼而有之。

目前，正在开展几项临床试验，以确定干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症中的治疗效果，如下表。

事实上，韩国有一种批准用于渐冻症治疗的干细胞移植方法，名为Neuronata-R^®。该药物涉及两次单独的鞘内注射自体骨髓间充质干细胞治疗渐冻症，临床结果被证明在减缓渐冻症进展方面是安全和有效的。

意义：干细胞疗法是肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的新兴替代治疗或疾病缓解策略。据作者所知，没有临床试验来评估反复鞘内注射自体骨髓间充质基质细胞在ALS中的安全性。临床试验（I/II期）后，干细胞（HYNR-CS、NEURONATA-R）被纳入孤儿药认定条例修订（第160号；2013年12月31日）并获批为韩国食品和药物管理局的新药申请（细胞和基因治疗部；2014年7月30日）。II期试验预计将在稍后报告。

韩国正在进行一项III期临床试验，以确认该干细胞移植的安全性和有效性（ClinicalTrial.gov标识符：NCT04745299）。该研究预计将于2026年完成。

由于间充质干细胞的治疗被证明可以改善渐冻症患者的预后，因此有许多关于使用间充质干细胞作为潜在治疗剂的临床前和临床研究。例如，在临床前研究中，移植了源自运动神经元的BNDF过表达UC-MSC的 ALS小鼠在ALS早期治疗时表现出运动表现的改善和更长的存活率。不幸的是，该程序并未延迟在症状前阶段接受SCT的ALS小鼠的疾病发作。

相比之下，在另一项临床前研究中，涉及源自DPSCs的外泌体的SCT在 ALS发病后接受SCT治疗的小鼠的发病后存活率增加。该研究还表明，给予DPSC衍生的外泌体显着改善了神经肌肉接头神经支配（ALS的早期症状前表现），并提高了ALS小鼠在ALS早期和晚期症状前阶段的运动神经元的存活率。

干细胞疗法治疗渐冻症的临床试验进展

重复鞘内间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化

在一项2期临床试验（ClinicalTrial.gov 编号NCT01363401）中，64名ALS患者被分为两组，一组接受利鲁唑治疗，另一组接受利鲁唑联合两次鞘内注射自体骨髓间充质干细胞。临床试验结果表明，后一组患者的临床评分提高，促炎细胞因子水平降低，抗炎细胞因子水平升高，持续至少六个月。在涉及BM-MSC治疗ALS的临床试验中观察到类似的阳性结果。

其中一项研究报告了同时鞘内和静脉内给予骨髓间充质干细胞后ALS进展的暂时延迟。而另一项研究指出，在3个月内接受三剂自体自体骨髓间充质干细胞后，ALS快速进展的患者的疾病进展减慢。

第三项研究是针对一名晚期ALS患者，该患者在九周内接受四个高浓度骨髓间充质干细胞输注周期后，言语、力量和步态均有显著改善。接受干细胞移植后，患者肌肉痉挛减少，睡眠质量更好。

脐带间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化的一项原始研究

研究选择研究脐带间充质干细胞对患者存活率的影响，而不是来自骨髓的MSCs。总共67名ALS患者每2个月通过鞘内给药（微创途径）给予三剂源自沃顿氏胶的间充质干细胞。与参考患者进行比较的结果表明，31%的患者在干细胞移植后进展率降低，而20%的患者进展率增加，其余患者没有变化。研究人员观察到，女性患者和在第一次给药后有积极反应的患者在研究结束时有更好的治疗结果。

综上所述，干细胞治疗渐冻症（ALS）具有积极的发展前景，科学家将会进行更为广泛和深入的探究，从渐冻症发病机制的多角度多方面出发，开发干细胞疗法新方案，造福大众！

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。