干细胞疗法作为治疗银屑病的潜在选择

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是白色鳞屑和界限清楚的红斑。银屑病的患病率因国家而异，可以发生在任何年龄，这意味着种族、环境因素和遗传背景都在其发病中发挥作用。

根据世界银屑病日联盟的数据，全球有1.25亿人和整个社区的2%–3%患有银屑病。生物治疗的引入彻底改变了中度至重度银屑病的治疗。然而，这些现代疗法在目前的形式下都不能完全治愈，而且令人担忧的是，少数但越来越多的重度银屑病患者对目前可用的治疗反应不佳。

干细胞疗法需要使用来自供体（同种异体）或受影响个体（自体）的体细胞来治疗潜在疾病。造血干细胞 (HSCs) 诱导的多能干细胞、间充质干细胞 (MSCs) 和调节性T细胞 (Tregs) 是体细胞的例子，这些体细胞已经用于或有望作为干细胞治疗银屑病。心血管疾病、结缔组织疾病和癌症是干细胞治疗在全球范围内的三大应用领域，临床研究和商业化进展迅速。在主要关注肌肉骨骼疾病、系统性硬化症和多发性硬化症的研究之后，造血干细胞移植 (HSCT) 在银屑病的“转移”和“治愈”方面引起了人们的关注。然而，关于造血干细胞移植治疗银屑病的假设检验研究很少。

因此，似乎有理由也有动力研究干细胞疗法在银屑病中的应用，尤其是在对常规治疗无反应的个体中。本综述讨论了银屑病的流行病学、发病机制、临床表现、诊断和干细胞治疗。

干细胞疗法作为治疗银屑病的潜在选择

调节性T细胞：Tregs通过调节其他免疫细胞对内源性环境和抗原的反应来调节或抑制其他免疫细胞，从而有助于避免自身免疫和慢性炎症。这些功能是通过抑制性细胞因子（如IL-10）、代谢干扰、树突状细胞成熟或功能的改变、淋巴细胞激活基因3与MHCII 类分子的结合以及细胞溶解（通过颗粒酶A/B和穿孔素）来实现的)。

许多银屑病治疗方法似乎可以提高Tregs的数量及其在银屑病患者中的表现。

Treg谱系的稳定性和功能取决于表观遗传编程。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC-1) 在牛皮癣患者的组织中表达。已发现抑制HDAC蛋白的曲古抑菌素A可将Treg转变为IL-17表型。这一发现表明，HDAC抑制剂也可能有益于治疗银屑病。通过重置 Th17/Treg比率和减少炎症T细胞亚群的数量，基于Treg的细胞疗法可能具有干扰银屑病发病机制的能力，尽管它们成本高且危害大。

间充质干细胞：MSC是一种在间充质来源的组织中发现的多能细胞，负责组织再生。MSCs在银屑病发病机制中的作用显示在图2。

根据最近的一项研究，来自银屑病患者皮肤的MSCs表现出低分化能力、低免疫调节功能和高HLA-I表达水平。在银屑病皮肤中，淋巴细胞的抑制作用似乎受损，这可能是因为真皮间充质干细胞异常，导致通过环状RNA异常分泌细胞因子。此外，银屑病斑块中的间充质干细胞已被证明可以刺激角质形成细胞的生长，从而导致表皮增厚。

几项研究报告说，MSC在确定生物疗法对角质形成细胞和T细胞的多效性方面起着重要作用。根据Campanati等人的说法，TNF-α抑制剂会影响皮肤间充质干细胞，这些细胞最有可能与银屑病有关。最近的几项研究调查了使用MSC作为银屑病的可能治疗选择（表格1)。

间充质干细胞在免疫调节方面在先天性和适应性免疫中发挥作用。大多数关于在银屑病中使用间充质干细胞的有利证据来自I期或II期研究。迄今为止，没有明显的毒性。然而，需要更广泛的对照试验来确定这种治疗策略的疗效和长期安全性。尽管在临床环境中对间充质干细胞的知识和经验越来越多，但迄今为止报告的试验之间的细胞剂量和恒定性存在差异，并且尚未确定最佳方案。

造血干细胞：HSCT对淋巴瘤和白血病以及其他自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮、糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化症）患者的有利影响促使对银屑病患者进行HSCT的研究。在过去25年中，30多名接受骨髓移植 (BMT) 的患者的银屑病缓解期得到延长。然而，少数患者在接受同种异体BMT或从患有银屑病的供体输血后患上了银屑病证明自体HSCT后银屑病缓解的研究详情见表2。

根据牛皮癣的发病机制，T细胞可以在输血后引起变化的发展，但外周T细胞的寿命相对较短。在接受同种异体（而不是自体）HSCT的患者中，银屑病的改善已有记录，这表明造血干细胞可能是该病的主要原因。

Mori等人描述了一名有10年银屑病病史的54岁男性患者的病例，该患者因骨髓增生异常综合征接受了同种异体骨髓移植治疗，并在之前使用白消安和环磷酰胺进行了清髓，并获得了银屑病的完全缓解，这在整个8个月的随访中保持不变。该报告的作者强调需要在同种异体BMT和免疫抑制药物治疗期间消除自身反应性细胞以维持缓解。

干细胞治疗银屑病的优势

发现干细胞疗法作为难治性银屑病的可行替代疗法是偶然的。Eedy等人描述了一名35岁的男子，他从他未受影响的兄弟那里接受同种异体HSC来治疗急性髓单核细胞白血病，并治愈了严重、顽固的牛皮癣。移植五年后，接受者仍然没有银屑病。

陈等使用咪喹莫特小鼠模型和输注人脐带间充质干细胞探索脐带间充质干细胞治疗银屑病的作用机制；这种MSC显着降低了牛皮癣的严重程度。浆细胞样树突状细胞产生的I型干扰素较少是该反应的一个重要特征。

目前，MSC在银屑病患者的临床应用报道仅有4篇文献，包括6个病例。

2016年，中国学者报告采用静脉输注脐带来源MSC治疗2例寻常型银屑病，皮损改善明显至完全消失，随访4~5年未见复发；菲律宾学者采用静脉输注自体脂肪来源MSC治疗1例关节型银屑病和1例寻常型银屑病，皮损改善，但最终复发加重；

2018年，美国学者采用静脉输注脂肪来源的血管基质组分（包括MSC成分）治疗1例寻常型银屑病，皮损明显改善且随访1年无复发；

2019年，印度学者外用异体脂肪来源MSC治疗1例男性头皮寻常型银屑病患者，皮损改善明显，随访6个月无复发。

2020年，美国学者联合中国台湾学者使用具有免疫调节和抗炎作用的同种异体牙龈MSCs进行五次输注，以治疗一名患有严重斑块状银屑病的19岁男子，该病对全身治疗方案无效。患者的牛皮癣在第六次输注后消失，三年后仍未出现牛皮癣。

结论

银屑病是一种炎症性皮肤病，与多种严重影响生活质量的合并症有关。干细胞的应用为开发一种新的、安全的、有效的银屑病患者治疗方法带来了希望。间充质干细胞形式的细胞疗法可能为银屑病提供一种有吸引力且更安全的选择。尽管仍需要更多数据，未来间充质干细胞是一种很有前途的治疗银屑病疗法。

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参考资料：Naik PP. Stem cell therapy as a potential treatment option for psoriasis. An Bras Dermatol. 2022 Jul-Aug;97(4):471-477. doi: 10.1016/j.abd.2021.10.002. Epub 2022 May 27. PMID: 35637050; PMCID: PMC9263669.