骨髓间充质干细胞是治疗克罗恩病的关键吗？

研究人员已经证明，人类间充质干细胞（hMSC ）可以促进克罗恩病小鼠模型的愈合和组织再生。

克罗恩病是一种慢性疾病，其特征是胃肠道组织炎症和损伤。目前的治疗选择包括使用免疫调节剂、抗炎药物和抗体疗法。尽管如此，提高治疗寿命和疗效的临床需求仍然未得到满足。

为了寻找一种新方法，来自加州大学戴维斯分校健康中心（美国加利福尼亚州）的一组研究人员研究了骨髓来源的hMSC的再生和免疫抑制特性，用于治疗克罗恩病。

利用名为SAMP-1/YitFc的克罗恩病样回肠炎小鼠模型，研究小组发现hMSC促进肠壁愈合，并在腹膜内给药后促进积极的免疫反应。给药后9天，在小鼠腹膜腔中检测到hMSC，表现出组织学和免疫学反应。虽然到第28天时他们没有检测到存活hMSC的存在，但研究小组在小鼠中观察到积极的组织学、免疫学、放射学和粘膜反应。

有趣的是，研究小组发现大多数细胞并没有迁移到小肠，而是通过调节肠系膜淋巴结中的免疫细胞（T细胞和巨噬细胞）来介导其再生和免疫抑制作用。这些发现与先前的研究一致，先前的研究表明腹膜内给药后 MSC 有限归巢至肠道。

在探索hMSC促进组织愈合的作用机制时，研究小组发现前列腺素E₂ (PGE₂) 等旁分泌因子在此过程中发挥着不可或缺的作用。PGE₂从hMSC分泌到腹膜腔和淋巴管中。旁分泌因子抑制T细胞增殖并将巨噬细胞转化为抗炎状态。这启动了胞吞作用过程，其中凋亡的hMSC被巨噬细胞消耗，将它们重新编程为抗炎状态，最终通过减少炎症来介导治疗的长期疗效。

“我们的研究结果表明，间充质干细胞能在慢性小肠炎症模型中促进愈合和组织再生，而且尽管间充质干细胞的作用时间很短，但它们能通过对巨噬细胞的持续抗炎编程发挥长期效应。

根据该研究报告的有希望的结果，研究人员现在正在研究如何将这种方法应用于临床治疗肛周瘘（一种与克罗恩病相关的疾病）患者。

参考资料：Dave M, Dev A, Somoza R.A, et al. MSCs mediate long-term efficacy in a Crohn’s disease model by sustained anti-inflammatory macrophage programming via efferocytosis. NPJ Regen. Med. 9(1), 6 (2024).

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