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间充质干细胞可以减轻炎症吗?

间充质干细胞可以减轻炎症吗:间充质干细胞分泌细胞因子,通过诱导抗炎调节性Treg细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,减少Treg细胞、B细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞的活化,调节免疫细胞。

间充质干细胞可以减轻炎症吗?

间充质干细胞是纤维母细胞样的多能基质细胞。人类间充质干细胞的一些细胞表面标志物呈阳性,包括 CD73、CD44、CD90和CD105,而造血标志物CD34、CD45和HLA-DR呈阴性。

传统上,间充质干细胞可从骨髓、各种胎儿、新生儿和成人组织中分离出来,包括脐带血、外周血、胎儿肝脏和肺脏、脂肪组织、密实骨、牙髓、真皮、子宫内膜、人类胰岛、成人大脑、骨骼肌、羊水、滑膜和循环系统。间充质干细胞可分化成中胚层来源的多种细胞类型,包括成骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞、平滑肌细胞和脂肪细胞。间充质干细胞可能是唯一同时具有再生能力和免疫调节能力的干细胞类型。因此,间充质干细胞已被广泛用于治疗许多退行性和炎症性疾病。

间充质干细胞能调节免疫反应,这一特性大大提高了间充质干细胞的治疗应用价值。间充质干细胞可通过产生许多具有免疫调节作用的分子来发挥其免疫调节功能,这些分子包括前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮、吲哚胺2、3-二氧代酶(IDO)、转化生长因子β、IL-6、血氧合酶-1、白细胞抑制因子、HLAG5和趋化因子、PDL1/2以及其他表面标志物-FasL。间充质干细胞可以逃避免疫系统的检测,因为骨髓来源的间充质干细胞(BM-MSCs)不被NK细胞识别,因为它们缺乏HLAI类表面标志物的表达。它们也缺乏HLAII类抗原的表达,而这正是移植应用所需要的。

间充质干细胞对先天性免疫中的巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、肥大细胞和树突状细胞以及适应性免疫中的效应T细胞、调节性T细胞和B细胞都有影响,如图1所示。在严重的COVID-19患者中,他们对SARS-CoV-2感染的免疫反应通常是过度激活的。间充质干细胞可通过调节免疫细胞和平衡免疫反应发挥抗炎作用。

此外,间充质干细胞可迁移到损伤部位,通过GE2巨噬细胞极化为表型-2,表型-2的特点是具有抗炎作用。此外,PGE2还能抑制肥大细胞脱颗粒和产生TNF-α。PGE2和IDO可抑制NK细胞的增殖和细胞毒活性。间充质干细胞还可减少NK细胞受体-NKG2D、NKp44和 NKp30的表达,间充质干细胞可通过产生细胞因子IL-6和IL-8抑制中性粒细胞的呼吸凋亡。

间充质干细胞的IL-6和PGE2可抑制树突状细胞表面标志物的分化和表达。间充质干细胞的免疫抑制作用也取决于IL-10,但尚不确定间充质干细胞是单独产生IL-10,还是仅刺激其他细胞产生IL-10。

图1:间充质干细胞对免疫细胞的免疫调节作用。
图1:间充质干细胞对免疫细胞的免疫调节作用。

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