导语：自身免疫性疾病是一类由免疫系统对自身抗原失去耐受性，导致免疫系统攻击自身组织和器官的慢性疾病。常见的包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病和强直性脊柱炎等。间充质干细胞在治疗自身免疫性疾病中展现了强大的潜力和优势，包括其免疫调节功能、多向分化能力、广泛的来源、低免疫原性和安全性等。

什么是自身免疫性系统疾病

自身免疫行系统疾病（Autoimmune Diseases，AID）是指人体免疫系统错误地攻击和破坏自身正常组织、细胞或器官的疾病。正常情况下，免疫系统能够区分自身和非自身物质，但当这种识别功能失调时，免疫系统会将自身的健康细胞误认为外来入侵者并进行攻击，从而引发炎症反应和组织损伤。

自身免疫性疾病是一类机体免疫系统错误地攻击自身组织的慢性炎症性疾病，其治疗方法多样且复杂。以下是几种主要的治疗方式：药物治疗、免疫调节疗法、物理治疗和营养支持、干细胞疗法等。

其中药物治疗是自身免疫性系统疾病最常见的方法之一。自身免疫系统疾病的方法多种多样，主要包括免疫抑制剂、生物制剂和激素等。药物治疗的同时，随之而来的还有药物治疗的副作用，例如：肾毒性、肝功能异常、高血压、病毒感染、淋巴瘤，这些副作用可能与免疫抑制剂的使用有关，特别是长期使用。

随着组织工程学和细胞治疗技术的发展，间充质干细胞对于自身免疫系统疾病的应用越来越广泛，间充质干细胞在治疗多种自身免疫性疾病中显示出潜力。

本文为大家介绍间充质干细胞治疗最常见的四种自身免疫性系统疾病系统疾病的临床应用：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病和强直性脊柱炎。

自身免疫性系统疾病如何治疗？间充质干细胞治疗的案例有哪些？

1、间充质干细胞在类风湿关节炎中的应用

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，主要特征是关节的对称性、慢性、进行性炎症，导致关节软骨和骨质的破坏，最终可能引起关节畸形和功能丧失。该病通常在20至50岁之间发病，女性发病率高于男性。

2018年8月15日，韩国首尔国立大学医院在国际期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发布了一篇《脐带血间充质干细胞静脉输注治疗类风湿关节炎：Ia 期临床试验》的研究成果。

目的：这项 Ia 期试验研究了韩国类风湿关节炎患者单次静脉输注脐带血间充质干细胞的安全性和耐受性。

方法：在 11 名筛选出的类风湿关节炎患者中，9 名入选并接受了单次静脉输注脐带间充质干细胞。

结果：输注 4 周后未报告短期 AE 或 DLT。此外，输注后 24 小时，DAS 28显著降低，促炎细胞因子降低。重要的是，在间充质干细胞给药后或随访期间未观察到任何不良反应 。移植4000万自体骨髓间充质干细胞后，对关节炎症症状有良好影响，间充质干细胞组的站立时间有所改善。未报告严重不良事件或剂量限制性毒性 (DLT)。

结论：这是第一项针对类风湿关节炎患者的 Ia 期研究，评估了单次静脉输注脐带血间充质干细胞（细胞数量高达 1×10⁸个）的安全性和耐受性，结果显示其安全性可接受。

2、间充质干细胞在系统性红斑狼疮中的应用

系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种自身免疫性疾病，以抗体过度表达和炎症反应激活为特征，常影响皮肤、关节、肾脏和中枢神经系统，并可导致残疾和死亡 。系统性红斑狼疮是 5 至 64 岁女性前 20 大死亡原因之一 。黑人女性的系统性红斑狼疮发病率是白人女性的四倍，非洲裔患者往往发病更早，死亡率更高。

2021年8月16日，汕头大学医学院第二附属医院在国际期刊《Stem Cell International》上发布了一篇《干细胞治疗系统性红斑狼疮的安全性、有效性及信号通路概述》的研究结果。

间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床疗效

Barbado 等人给 3 名系统性红斑狼疮患者静脉注射了间充质干细胞（150 万个 MSC/kg），发现与基线相比，间充质干细胞治疗 1 个月后蛋白尿水平降至 0.6 g/24 小时以下。其中两名患者的血清肌酐（Cr）水平也有所下降，而第三名患者的血清 Cr 在整个研究期间一直保持正常。

Leng 等人在一项为期 10 年的随访研究中评估了间充质干细胞治疗的疗效，该研究招募了 24 名中国重度系统性红斑狼疮患者 。所有患者均接受了大剂量免疫抑制疗法和自体外周血干细胞移植相结合的治疗。超过半数患者完成了10年随访，中位蛋白尿水平由治疗前的4.00g/24h降至移植后5年的0.00g/24h，并维持至10年随访结束。

Liang等评估了15例接受骨髓间充质干细胞（BMMSCs）治疗的难治性系统性红斑狼疮患者的血清指标和肾功能。随访研究显示，15例患者中有11例的血清抗dsDNA抗体水平在移植后1个月和3个月均降至基线以下。除一例患者外，几乎所有患者的24 h蛋白尿在1周时均显著下降，从2538.0±382.3 mg降至1430.7±306.3 mg，并在随访1、3、6和12个月时持续下降。

间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床安全性

研究和病​​例报告的数据，系统性红斑狼疮患者接受间充质干细胞治疗后，没有出现严重不良事件、治疗相关死亡或肿瘤相关事件。 间充质干细胞输注后的即时不良事件较轻，包括头晕和温热感，但在短时间内消失。

结论：间充质干细胞干细胞治疗可降低系统性红斑狼疮患者血清自身抗体（抗dsDNA，ANA）、蛋白尿、肌酐水平，改善狼疮肾脏病理，减轻炎症反应。系统性红斑狼疮患者接受干细胞治疗后未出现严重不良事件、治疗相关死亡及肿瘤相关事件。

3、间充质干细胞在银屑病中的应用

银屑病（Psoriasis），俗称“牛皮癣”，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，具有遗传和环境因素共同作用的特点。其主要特征是皮肤上出现红色斑块，覆盖有银白色的鳞屑，且刮去鳞屑后可见半透明薄膜和点状出血。

2017年10月20日，波兰奥尔什丁瓦尔米亚-马祖里大学在国际期刊《Moleculer Sciences》发布了一篇《干细胞作为银屑病细胞替代疗法的潜在候选者》的研究结果。

有效性评估：Mori 等人描述了一名54岁男性患者的病例，该患者有 10 年的银屑病病史，由于骨髓增生异常综合征，他接受了异基因骨髓间充质干细胞移植，之前用白消安和环磷酰胺进行了骨髓消融治疗，最终银屑病完全缓解，并在8个月的随访中保持缓解。

安全性评估：治疗过后未发现患者有任何不良反应。

4、间充质干细胞在强直性脊柱炎中的应用

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种慢性炎症性疾病，主要累及中轴骨骼，尤其是骶髂关节和脊柱关节，导致疼痛、僵硬以及最终的关节强直和畸形。该病通常在青年男性中发病，发病年龄多在20至30岁之间，男女患病比例约为2至3:1。

2016年1月1日，阆中市人民医院在《中国组织工程研究 》上发布了一篇《脐带间充质干细胞移植对强直性脊柱炎患者免疫调节及组织损伤的影响》的研究结果。

目的：探讨脐带间质干细胞对强直性脊柱炎患者免疫水平以及组织损伤的影响

方法：回顾性分析61例强直性脊柱炎患者的临床资料，按照治疗方法分为对照组(33例)和观察组(28例)，分
别进行免疫及生物剂治疗、脐带间充质干细胞输注治疗。

结果：

两组患者治疗效果比较

观察组治愈10例，对照组治愈5例，观察组和对照组的总有效率分别为89%和76%，经 比较差异有显著性意义。

两组患者治疗前后免疫水平变化

随访12个月，两组患者免疫水平各项指标均得到显著改善，与治疗前比较差异有显著性意义；治疗后12个月观察组的各项指 标均显著优于对照组。（图1-3）

两组患者治疗前后病情活动指数评分变化

随着时间的推移两组病情活动指数评分均不断下降。治疗后3个月开始，观察组的评分均显著低于对照组，差异有显著性意义。（图4）

不良事件

观察组患者有1例在治疗过程中出现注射外渗现象，经重新选择血管后顺利完成注射。2例患者出现轻微发热现象，经积极物理降温之后体温恢复至正常水平。术后患者均未出现呕吐、肝肾功能异常等情况。对照组有5例患者在治疗过程中出现轻微恶心现象，未予以特殊处理，均随时间推移自行消失。其余患者均未出现任何不良事件。

结论

综上所述，间充质干细胞对自身免疫病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎）的疗效确切，前景广阔，但距离真正广泛地、安全地投入到自身免疫病的治疗还有很长一段路要走。

近几年，国内外学者正致力于克服当前间充质干细胞应用的限制，提出了未来的研究方向。

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