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输注后肾功能显著改善,间充质干细胞治疗糖尿病肾病可以有效保护肾脏!

间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)在糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)的治疗中显示出显著的潜力。这些细胞通过多种机制发挥作用,包括直接分化为肾脏组织细胞、分泌生长因子和细胞因子以促进组织修复、以及通过释放外泌体和凋亡小体等旁分泌物质来调节炎症反应和促进细胞存活。这也让间充质干细胞治疗糖尿病肾病成为了研究的热点。

什么是糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,也是导致终末期肾病的主要病因。糖尿病肾病的发病机制复杂,涉及多种因素。首先,长期的高血糖状态会导致肾脏微血管损伤,进而影响肾脏的过滤功能。此外,高血糖还会引起脂代谢紊乱、氧化应激增加、炎症反应加剧等,这些都可能进一步损害肾脏功能。

我们介绍了首例人类病例报告,患者为 70 岁男性,患有 2 型糖尿病引起的 V 期慢性肾病,接受了同种异体 hWJ-MSCs 和外泌体治疗。该手术包括静脉输注 1 亿个干细胞和 1000 亿个外泌体,经证实安全无副作用。根据实验室结果和 KDQOL-36TM 问卷的评估,输注后第一到第四个月肾脏状况显著改善。人脐带华顿胶衍生间充质干细胞植入经证实可安全有效地治疗 CKD。

输注后肾功能显著改善,间充质干细胞治疗糖尿病肾病可以有效保护肾脏!

2024年4月24日,斯科茨代尔R3 Medical Research在国际期刊《F1000Research》上发布了一篇《病例报告:同种异体华通氏胶间充质干细胞和外泌体疗法对糖尿病肾衰竭安全有效》的研究结果。

病例介绍

我们介绍了一个 71 岁美国白人男性的病例,此前诊断为 V 期 CKD。他患有 2 型糖尿病,这种疾病已经影响他的肾脏三年多了,估计肾小球滤过率 (eGFR) 约为 11,血尿素氮 (BUN) 为 115 mg/dL,肌酐 (Cr) 为 5.1 mg/dL。他接受了同种异体华通氏胶间充质干细胞和外泌体给药方案的治疗。该方案涉及静脉内植入 1 亿个 hWJ-MSC 和 1000 亿个外泌体。还施用了由 Myers 混合物组成的预用药方案。患者到达诊所时注射 Myers 混合物,直接注射 MSC 约 45 分钟后,静脉注射与外泌体一起推入。

既往病历

据我们所知,患者自述患有高血压。在其他疾病方面,患者披露有痛风和睡眠呼吸暂停病史。关于手术史,患者报告了三次手术:(1)20 世纪 90 年代中期的鼻部手术,(2)2002 年的腕部囊肿切除术,以及(3)2007 年的腭咽成形术 (UPPP)。就社会史而言,患者不吸烟。但是,患者承认饮酒,大约每周一杯。没有糖尿病或肾功能障碍的家族史。

统计分析

在本案例研究中,在 100 × 106 个hWJ-MSC 和 1000 亿个外泌体治疗之前和之后记录了有关肾脏疾病和生活质量 的实验室报告和问卷数据。使用社会科学统计软件包版本 26 分析定量和定性这两个数据集。使用 R 包 ggplot2 完成 MSC 治疗前后平均值的图形可视化,因为它在基于图形语法创建数据可视化方面具有声明性和效率。应用双样本配对 t 检验在 5% 的显着性水平上检验 MSC 治疗前后之间的显着差异。频率 (n) 和百分比 (%) 是通过患者在 MSC 移植前、MSC 移植一个月后和 MSC 治疗四个月后填写的问卷 收集的定性数据计算得出的。还生成了多个条形图,以显示患者的生活质量因 MSC 移植而持续改善。

结果

间充质干细胞移植前后的eGFR (图1)
间充质干细胞移植前后的eGFR (图1)

平均从 MSC 治疗前(V 期)的 12.50 mL/min 增加到 MSCs 治疗后的 16.4 mL/min。这使得平均 eGFR 处于 IV 期范围内,从V期过渡,如图1所示。

间充质干细胞移植前后的钙水平(图2)
间充质干细胞移植前后的钙水平(图2)

治疗前和治疗后的钙水平均保持在正常范围内,如图 2所示。

间充质干细胞移植前后血糖水平(图3)
间充质干细胞移植前后血糖水平(图3)

治疗后血糖水平从 121.38 mg/dL 增加至 163.8 mg/dL,超出了血糖水平的正常范围,如图3所示。

间充质干细胞移植前后BUN值(图4)
间充质干细胞移植前后BUN值(图4)

BUN 在 MSC 治疗后从 76.40 mg/dL 下降至 57.5 mg/dL,但在短暂的随访期内接近正常范围 6-24 mg/dL,图 4描述了这一趋势。

间充质干细胞移植肌酐(图5)
间充质干细胞移植肌酐(图5)

肌酐在 MSC 治疗后从 4.7 mg/dL 显著下降至 3.9 mg/dL,仍高于正常范围,如图5所示。

间充质干细胞移植前后BUN/肌酐比率的影响(图6)
间充质干细胞移植前后BUN/肌酐比率的影响(图6)

BUN/肌酐比率在两个时间点均保持在 10:1 至 20:1 的正常范围内,如图 6所示。

间充质干细胞移植前后对白蛋白的影响(图7)
间充质干细胞移植前后对白蛋白的影响(图7)

白蛋白水平,男性和女性 的参考范围,在 SCT 之前为 (4.2 ± 0.4),在 MSC 治疗之后为 (4.3 ± 0.1)

MSCs 移植对所有肾功能测试 (RFT) 参数的影响(图8)
MSCs 移植对所有肾功能测试 (RFT) 参数的影响(图8)

统计结果为了解 MSC 治疗对 CKD 患者各种生物标志物的影响提供了重要的见解,揭示了 eGFR、BUN 和肌酐水平的显著改善

在接受 MSC 治疗之前,患者报告总体健康状况不佳,中度活动、爬楼梯以及完成工作或其他活动方面受到严重限制,无论是身体上还是情绪上

接受 MSC 治疗一个月后,患者报告健康状况显著改善,健康状况极佳,活动不受限制,疼痛对正常工作的干扰减少。四个月后,这种积极趋势仍在继续,患者保持健康感知改善,社交活动干扰最小。此外,情绪健康也显示出积极的变化,包括挫折感和负担感减少,精力充沛。患者还报告称,工作、旅行和个人形象等生活各个方面的干扰减少。这些发现共同表明,MSC 移植对患者的生活质量有积极贡献,解决了 CKD 的身体和情绪方面的问题。这些结果强调了 MSC 在改善健康相关方面和增强 CKD 患者整体健康方面的潜在功效。

结论

该研究评估了单次静脉注射 hWJ 衍生 MSCs 和外泌体对 2 型糖尿病诱发的慢性肾病 (CKD) 患者的安全性和可能疗效,慢性肾病是全球主要的健康问题。在肾脏方面,该手术耐受性良好,并被证明是有益的。然而,这项研究有几个缺陷,其中最明显的是随访期非常短。这一限制使得很难彻底了解所报告效果的长期影响和可持续性。

参考资料:Habiba UE, Greene DL, Ahmad K, et al. Case report: Allogeneic Wharton’s jelly mesenchymal stem cell and exosome therapy is safe and effective for diabetic renal failure [version 1; peer review: 1 not approved]. F1000Research 2024, 13 :379 (https://doi.org/10.12688/f1000research.146671.1)

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