2024年11月25日，伊朗德黑兰Shahid Beheshti医科大学在国际知名期刊《世界神经外科》上发表了一项间充质干细胞和雪旺细胞联合治疗脊髓损伤Ⅱ期临床试验，证明了间充质干细胞和雪旺细胞联合治疗脊髓损伤后患者神经源性膀胱功能障碍得到了显著改善！

研究结果表明，骨髓间充质干细胞和雪旺细胞联合鞘内注射显著改善了完全性脊髓损伤诱发的神经源性膀胱的尿动力学研究参数、尿失禁率和尿失禁生活质量。

什么是脊髓损伤？

脊髓损伤（SCI）是世界上最严重的神经系统疾病之一。多见于车祸，跌倒和坠下，运动创伤、挤压伤和枪伤。

目前，脊髓损伤相关神经源性膀胱 (NGB) 的治疗方法主要针对膀胱水平的症状，注重预防上尿路损伤和改善尿失禁。因此，需要新的治疗策略，旨在更高水平上逆转脊髓损伤引起的NGB的神经系统损伤。

人们研究了多种治疗策略来促进脊髓损伤后的功能恢复，其中干细胞疗法逐渐成为一种领先的选择。先前的研究已经评估了各种细胞类型，以确定哪些细胞类型对治疗脊髓损伤最有效。间充质干细胞 (MSC) 因其在脊髓损伤治疗中的优势特性而引起了广泛关注。

雪旺细胞（SC）因促进神经再生的能力也有治疗脊髓损伤的潜力，其源于神经嵴，能分泌多种生长因子刺激神经生长再生，在周围神经系统髓鞘形成中有关键作用，因此将MSC和SC结合使用比单独使用一种细胞类型有更好的再生效果、能改善脊髓损伤后的恢复结果，二者协同作用为脊髓损伤治疗带来希望。

据我们所知，目前还没有专门研究联合细胞治疗对脊髓损伤后神经源性膀胱 (NGB) 疗效的Ⅱ期临床试验。因此，本随机Ⅱ期临床试验旨在评估完全性脊髓损伤后NGB患者接受联合细胞治疗后UDS参数、LUT功能和患者生活质量的变化。

间充质干细胞治疗脊髓损伤32例，神经源性膀胱功能显著改善！

本研究是一项随机、开放标签、平行组、阳性对照II期临床试验，严格遵守《赫尔辛基宣言》中概述的伦理原则。该研究获得了Shahid Beheshti医科大学伦理委员会和 Shohada Tajrish 医院机构审查委员会的批准。该试验已在伊朗临床试验注册中心注册（IRCT20200502047277N4）。

方法：2020年11月至2021年8月期间，Shohada Tajrish医院神经外科对所有完全性脊髓损伤患者进行了资格筛查，随机化方法随机分为2组（1:1比例）。共筛选了54名患者以确定其是否符合入选条件，最终本研究招募了32名患者。治疗组中有3名患者失访。（如图1）

结果

01.尿动力学研究参数

P_detQmax是指最大尿流率时膀胱逼尿肌压力。Q_max是最大尿流率。PVR指的是排尿后残余尿量。P detmax指的是最大逼尿肌压力。

两个研究组的尿动力学研究参数变化如图2和表3所示。

• 注射后6个月，间充质干细胞治疗组的P_detQmax和Q_max与基线相比显著增加。
• 注射后6个月，间充质干细胞治疗组的PVR和P_detmax与基线相比也显著降低。
• 膀胱顺应性变化，PVR，P_detmax，P_detQmax和Q_max，6个月后在间充质干细胞治疗组和对照组之间有显著差异。
• 6个月后膀胱容量也增加，但其变化在两组之间无显著差异。间充质干细胞治疗组中有3名患者（23.1%）膀胱感觉改善，但对照组无患者报告出现这种变化。
• 此外，在间充质干细胞治疗组中3名患有无反射型神经源性膀胱的患者中，有2名（66.7%）在6个月后出现逼尿肌活动过度。在对照组患有无反射型神经源性膀胱的患者中未观察到这种变化。

02.尿失禁和感染

与对照组相比，间充质干细胞治疗组每天平均尿失禁发作次数也显著减少。但6个月后治疗组和对照组之间过去6个月内平均尿路感染发作次数的变化并没有显著差异。（见表3）

03.个人生活质量问卷

•  间充质干细胞治疗6个月后，治疗组和对照组的I-QOL总分变化有显著差异。
• 此外，I-QOL问卷的所有3个领域，包括回避行为、社会心理影响和社交尴尬注射后6个月间充质干细胞治疗组与对照组相比有明显改善。（见图4）

04.多元回归分析

• 进行多元线性回归分析，控制年龄、性别、损伤程度和损伤发生后的时间等潜在影响，以评估研究干预对结果测量变化的影响。在这方面，多变量分析表明，研究干预与膀胱顺应性的变化、PVR、P_detmax、P_detQmax和Q_max间存在显著关联。
• 同样，过去6个月尿失禁平均次数的变化与研究干预显著相关。
• 多变量分析显示，I-QOL 总分的变化以及回避行为评分、社会心理影响、社交尴尬与研究干预显著相关。

05.不良事件

本研究观察到的不良事件包括神经性疼痛、疲劳、感觉异常和痉挛。但在报告的不良事件中，只有3名患者报告的感觉异常可能与干预有关。（见表5）

讨论

据我们所知，这项研究是首批专门评估联合细胞疗法对脊髓损伤（SCI）诱发神经源性膀胱 (NGB) 患者泌尿系统变化影响的临床试验之一。联合细胞疗法（MSCs和SCs）显著提高完全SCI患者多种UDS参数、减少尿失禁发作次数、改善失禁相关生活质量。此结果与此前临床前研究一致，但针对该组合对SCI患者疗效的临床研究较少，此前研究已证明其安全性，此次II期试验首次专门评估其对SCI诱发NGB的疗效。

基于临床前报告，干细胞治疗对SCI诱发NGB中尿动力学研究参数有积极影响的机制众多。间充质干细胞通过多种机制促进SCI恢复，施万细胞在神经再生中起重要作用。临床环境中，本研究鞘内细胞治疗6个月后UDS参数有显著改善，不同研究结果存在差异的原因包括样本量、研究人群、对照组、细胞给药方法、细胞类型或剂量等因素。

膀胱功能障碍严重影响SCI患者生活质量，泌尿问题是首要健康问题。本研究首次评估细胞疗法对SCI – NGB患者失禁特异性生活质量等的影响，结果表明联合鞘内细胞疗法给药6个月后相关生活质量评分显著增加。

但研究还存在一些局限性，比如随访期仅6个月、患者基线特征有差异、无法实施盲法或用安慰剂、单中心研究等，还缺乏安慰剂对照和盲法，细胞采集具有侵入性导致无法设盲。

结论

综上所述，本次研究证明了间充质干细胞和雪旺细胞联合鞘内注射可显著改善创伤性脊髓损伤诱发神经源性膀胱患者的尿动力学研究参数。此外，这种联合细胞治疗策略可显著改善患者的生活质量并减少尿失禁发作次数。

虽然这项研究表明联合干细胞治疗对脊髓损伤诱发的神经源性膀胱患者有效，但未来的研究仍需解决不同亚型神经源性膀胱之间的差异，并探索除细胞治疗外，在该组患者中使用组合方法。

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参考资料：

Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Farzad Allameh, Maede Hosseinpoor, Hossein Toreyhi, Maryam Golmohammadi, Atieh Hajarizadeh, Alireza Alikhani, Maryam Hafizi, Maryam Oraee-Yazdani, Alireza Zali, Saeed Oraee-Yazdani,Improvement of Neurogenic Bladder Dysfunction Following Combined Cell Therapy with Mesenchymal Stem Cell and Schwann Cell in Spinal Cord Injury: A Randomized, Open-Label, Phase II Clinical Trial,World Neurosurgery,2024,ISSN 1878-8750,https://doi.org/10.1016/j.wneu.2024.10.131.

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