纽约时间，2024年12月18日，美国食品药物管理局（FDA）宣布，Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。

这一消息振奋了整个干细胞行业！给这些年备受质疑的干细胞疗法打了一针“强心剂，因为Ryoncil的获批不仅标志着干细胞疗法的一次重大突破，还意味着这一革命性治疗方法首次进入了美国市场，成为美国首款FDA批准的间充质干细胞（MSC）疗法。

间充质干细胞新药时代来临！美国首款间充质干细胞（MSC）产品获FDA批准！

FDA的新闻稿指出，RYONCIL干细胞新药是美国唯一获批用于任何适应症的间充质干细胞疗法，也是唯一获批用于治疗2个月及以上儿童（包括青少年和青少年）类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD) 的疗法。RYONCIL将在美国移植中心和其他治疗医院上市。

什么是类固醇难治性急性移植物抗宿主病

类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）是一种严重的并发症，通常发生在同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后。这种病状是由供体的免疫细胞对受体的组织和器官发起攻击所引起的，主要影响皮肤、胃肠道和肝脏等器官。大多数患者会采用糖皮质激素作为一线治疗，但如果患者对类固醇治疗没有响应，即发展成为类固醇难治性急性GVHD，这时候的治疗选择较为有限，且患者的预后通常不佳。

在美国，每年约有10,000名患者接受异基因骨髓移植，其中1,500名是儿童。约50%的患者会患上aGvHD，其中近一半对公认的一线治疗药物类固醇没有反应。

在一项针对SR-aGvHD儿童的单组多中心3期试验中，89%的患者病情严重程度为C级或D级，70%的患者在使用RYONCIL治疗第28天时获得总体反应，这是一种预测aGVHD生存率的指标。没有任何患者因任何实验室异常而停止或中断RYONCIL治疗，超过85%的患者完成了整个疗程而没有中断。完整的3期临床研究结果可在《血液和骨髓移植生物学》中找到。

FDA批准Ryoncil间充质干细胞药物上市：是具有历史性意义的一步！

Mesoblast首席执行官Silviu Itescu博士表示：“我们很高兴FDA批准了RYONCIL®，并为该公司致力于为GVHD社区做出贡献而感到自豪，我们将这一重要的新疗法带给没有其他可接受选择的儿童和家庭，将挽救这么多儿童的生命，并对他们的家庭产生巨大影响。””

“今天的决定标志着创新细胞疗法在治疗危及生命的疾病方面的一个重要里程碑，这些疾病对患者（包括儿童）产生了毁灭性的影响，”FDA生物制品评估与研究中心 (CBER) 主任Peter Marks医学博士、哲学博士说道。“首次批准间充质基质细胞疗法表明FDA致力于支持开发安全有效的产品，这些产品可以改善对其他疗法无反应的患者的生活质量。”

以下美国FDA批准Ryoncil间充质干细胞药物上市具有的历史性意义：

• 1. 全球首款间充质基质（MSC）细胞疗法：Ryoncil是全球首个同种异体“现货型”细胞疗法，用于治疗2个月及以上儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。
• 2. 历经三次数据递交后获批：Ryoncil的批准过程经历了三次数据递交，去年FDA要求提供更多数据以支持其安全性和有效性。
• 3. 对细胞治疗行业的影响：FDA批准首个MSC疗法对于全球细胞治疗行业是一个利好消息，预示着这一技术迎来了春天。
• 4. 国内同类产品获批预期：预计国内同类产品可能会在今年年内获批，这对于国内细胞治疗行业也是一个积极的信号。

这次批准不仅为患者提供了新的治疗选择，也为全球间充质干细胞疗法的研发和应用开辟了新的道路。

完整处方信息请参见www.ryoncil.com。FDA 批准新闻稿可在此处查阅。

什么是RYONCIL (remestemcel-L)

RYONCIL是一种同种异体骨髓间充质基质细胞 (MSC) 疗法，用于治疗2个月及以上儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)。

RYONCIL的推荐剂量为2×106MSC/kg体重，静脉输注，每周两次，连续4周。首次给药后28±2天评估反应，并酌情进行进一步治疗。

Ryoncil的功效与安全性

MSB-GVHD001 (NCT02336230) 是一项多中心、前瞻性、单组研究，研究对象为54名异基因造血干细胞移植 (HSCT) 后出现SR-aGVHD的儿科患者。患者SR-aGVHD级别B至D，不包括单独的B级皮肤（国际血液和骨髓移植登记处严重程度指数标准）。SR-aGVHD定义为在服用甲基强的松龙（2mg/kg/天或等效剂量）后3天内出现aGVHD进展或连续7天内无改善。筛选前接受二线aGVHD治疗的患者被排除在外。

主要疗效结果指标是第28天的总体缓解率 (ORR) 和总体缓解持续时间。ORR包括完全缓解率和部分缓解率 (CR和PR)。第28天的整体反应率为70%，其中完全缓解率为30%，部分缓解率为41%。从第28天的缓解到进展、aGVHD的新全身治疗或任何原因死亡计算的中位缓解持续时间为54天。

最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）是病毒感染性疾病、细菌感染性疾病、感染-病原体不明、发热、出血、水肿、腹痛和高血压。

建议剂量为2X106MSC/kg体重，静脉输注，每周两次，连续4周，共输注8次。输注间隔至少3天。可根据首次remestemcel-L-rknd后28天的反应继续治疗。

治疗中应注意的安全事项

禁忌症：已知对二甲基亚砜（DMSO）或猪和牛蛋白过敏。

结合临床报道关于Ryoncil的不良反应和治疗停止原因的详细信息：

严重不良反应

• 发热：9%的患者出现发热这一严重不良反应。
• 呼吸衰竭：9%的患者出现呼吸衰竭。
• 肠气肿：7%的患者出现肠气肿。
• 葡萄球菌菌血症感染：少于5%的患者出现葡萄球菌菌血症感染。

3级不良反应

• 病毒感染性疾病：15%的患者出现。
• 细菌感染性疾病：19%的患者出现。
• 未指明的感染病原体：15%的患者出现。

治疗停止原因

• 急性输液反应：3名患者因急性输液反应停止Ryoncil治疗。
• 低血压：1名患者因低血压停止治疗。
• 胃肠炎：1名患者因胃肠炎停止治疗。
• 死亡：3名患者因死亡停止治疗。

这些数据提供了Ryoncil在临床使用中可能遇到的不良反应和导致治疗停止的原因的概览。需要注意的是，这些信息是基于临床研究和FDA批准的信息，实际应用中的情况可能会有所不同。

关于Mesoblast

Mesoblast（该公司）是开发用于治疗严重和危及生命的炎症疾病的同种异体（现成）细胞药物的全球领导者。该公司专有的间充质谱系细胞治疗技术平台的疗法通过释放抗炎因子来应对严重炎症，这些因子可以对抗和调节免疫系统的多个效应臂，从而显著减少有害的炎症过程。

Mesoblast的RYONCIL®（remestemcel-L）用于治疗2个月及以上儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)，是首个获得 FDA批准的间充质基质细胞 (MSC) 疗法。

Mesoblast致力于基于其remestemcel-L和rexlemestrocel-L同种异体基质细胞技术平台开发针对不同适应症的其他细胞疗法。RYONCIL正在开发用于治疗其他炎症性疾病，包括成人SR-aGvHD和生物耐药性炎症性肠病。Rexlemestrocel-L正在开发用于治疗心力衰竭和慢性腰痛。该公司已在中国、日本、和欧洲建立了商业伙伴关系。

参考资料：

[1]:https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host

[2]:https://www.biospace.com/press-releases/mesoblasts-ryoncil-is-the-first-u-s-fda-approved-mesenchymal-stromal-cell-msc-therapy

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