间充质干细胞治疗勃起功能障碍的安全性：一项开放的1期临床试验

背景目标

常用于治疗勃起功能障碍(ED) 的磷酸二酯酶5型抑制剂(PDE5Is) 在因盆腔手术和糖尿病 (DM)导致海绵体神经去神经支配的患者中的疗效并不令人满意。使用骨髓来源的间充质干细胞 (BMSC) 治疗ED的临床前研究显示出可喜的结果。韩国首尔牙山融合科学技术医学研究所在根治性前列腺切除术或DM导致的ED患者中使用自体BMSCs进行了1期临床试验。

方法

尽管服用了最大剂量的PDE5I，但仍无法进行性活动的10名患者（5名患有前列腺切除术后ED，5名患有DM相关ED）入组。简短的临床试验方案已在美国国立卫生研究院的ClinicalTrials.gov (NCT02344849) 上注册。

主要结果是干细胞治疗的安全性，次要结果是勃起功能的改善。

结果

在筛选的13名患者中，10名在临床试验中注册并接受了自体 BMSCs，9名完成了临床试验。一名前列腺切除术后ED患者经历了两次治疗中出现的不良事件 (TEAE)（发热和背痛），两名患有DM相关ED的患者总共经历了五次TEAE。在这些患者中，一名患有DM相关 ED 的患者经历了两次严重的 TEAE（两次高血糖）。所有TEAE均被认为与自体BMSC治疗无关。

此外，没有发现与其他安全措施相关的临床意义，例如实验室测试和生命体征。均值国际勃起功能指数评分在1个月时与基线相比显着增加（24.9对18.1，P=0.0222）。

结论

该1期临床试验证实了自体骨髓间充质干细胞治疗勃起功能障碍患者的安全性和潜在疗效。作者的结果需要通过2期临床试验来证实。

介绍

勃起功能障碍 (ED) 的定义是无法获得或维持足以进行令人满意的性交的勃起。美国国家健康与营养检查调查数据显示，20岁及以上男性的 ED总患病率为18.4%，其中老年男性的患病率更高。5型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5Is) 因其出色的疗效和安全性而广泛用于ED治疗。然而，30-35%的ED患者对PDE5Is没有反应。在某些患者群体中，PDE5Is的缓解率低于一般ED患者群体，例如那些接受过盆腔手术或患有糖尿病 (DM) 的患者。由于供应阴茎海绵体和脉管系统的氮能神经退化，这些情况会降低一氧化氮的生物利用度。来自神经和内皮的良好一氧化氮供应是确保PDE5I功效的关键。盆腔神经和海绵体神经的解剖损伤也是盆腔手术后ED的常见原因。

许多研究表明，用各种培养的和未培养的细胞治疗可以恢复海绵体神经损伤和 DM 动物模型的勃起功能。基于这些临床前数据，已经报道了几项使用各种再生细胞进行ED治疗的人体临床试验。一些临床试验使用了来自骨髓或脂肪组织的未培养再生细胞。未培养的细胞不利于多次注射，因为细胞活力在冷冻和解冻过程中会降低。一些培养再生细胞的临床试验使用了同种异体干细胞。尽管干细胞的免疫原性最低，但如果重复施用同种异体干细胞，则可以重新表达主要组织相容性复合体。

因此，作者专注于自体培养细胞，并在临床前研究中证实了人骨髓间充质干细胞（BMSC）治疗的有效性和安全性。在此，作者报告了使用自体BMSCs治疗10名因根治性前列腺切除术或DM导致的ED患者的1期临床试验的安全性和初步疗效结果。