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间充质干细胞疗法如何彻底改变现代医学

间充质干细胞是多能祖细胞,能够在人类发育过程中发育成多种细胞类型,包括脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞和心肌细胞。人口老龄化和慢性病患病率的增加正在推动人们对间充质干细胞的疗法产生兴趣。在过去的 150 年里,人类的平均寿命翻了一番,预期寿命还会继续增加。

间充质干细胞疗法如何彻底改变现代医学

间充质干细胞疗法如何彻底改变现代医学

在我国,预计到2050年将有5亿人超过60岁。在日本,政府预计在20年内将有50%的人口超过65岁。类似的人口统计数据正在影响欧洲和美国,所有这些都在加速基于细胞的疗法(例如MSC)的市场机会。

间充质干细胞的历史

它们于1991年首次被描述,最初是从骨髓 (BM) 中分离出来的。随后,从许多其他成人组织中分离出 MSC,包括但不限于脂肪组织、牙髓、肾脏、肺和肝脏。在胎儿发育过程中,骨髓、血液、肝脏和肾脏等组织中也存在MSC。

间充质干细胞的同义词包括:

  • 药用信号细胞
  • 间充质基质细胞
  • 骨髓基质细胞

鉴于这种命名可变性,这些细胞通常被称为“MSC”。不幸的是,谷歌上的三个字母首字母缩写词“MSC”并没有显示关于这种细胞类型的文章。相反,它返回有关工业用品和游轮的结果,这就是我们在本网站的许多文章中使用术语间充质干细胞的原因。

间充质干细胞的机制

间充质干细胞的细胞治疗的两个重要机制是免疫调节和旁分泌/内分泌作用。在从骨髓、脂肪组织、脐带和沃顿胶中分离的间充质干细胞中观察到免疫调节。与免疫抑制不同,免疫调节是一个动态过程,只有部分细胞受到影响。通过免疫调节,间充质干细胞能够有效抑制急性和慢性炎症。

MSCs的另一个重要特征是它们产生多种生长因子和细胞因子,这些生长因子和细胞因子能够对其他细胞发挥生物学作用。这些产品刺激宿主的干细胞,防止细胞凋亡(细胞死亡)并触发血管生成(新血管生长)。

近年来,研究人员也开始探索可以从MSCs中获得的成分,例如来自MSCs的细胞外囊泡(EVs),可以执行特定的生物活动。与MSCs的整个细胞相似,来自MSCs的外泌体已证明具有修复组织损伤、抑制炎症反应和调节人体免疫系统的能力。

Aegle Therapeutics目前正在美国开展首个使用同种异体间充质干细胞外泌体的临床试验。Aegle的营养不良性大疱性表皮松解症(“DEB”)的IND已获得FDA批准,公司预计将于2020年下半年进入临床。

已发现从脂肪组织中分离出的外泌体通过影响成纤维细胞的特性来加速皮肤伤口愈合。来自 MSC 的细胞外囊泡 (EV) 显示出相似的特性。已观察到单次静脉内注射外泌体可改善心肌梗死后的心脏功能。研究还表明,MSCs的外泌体可以在体外促进心脏干细胞增殖。进一步的研究表明,来自MSC的外泌体可有效用于治疗急性肾损伤、肝纤维化和肌肉骨骼疾病。

上述研究表明,我们可能正在见证一个时代,不仅间充质干细胞,而且它们的副产品都可以用作治疗剂。

扩展间充质干细胞的应用

除了被开发为治疗一系列疾病的细胞疗法外,间充质干细胞 (MSC) 还被用作研究工具,用于组织工程和生物打印应用,并被清洁肉类行业所采用。目前,基于 MSC 的临床试验正在针对一系列疾病进行,许多已完成的试验显示出安全性和有效性。

间充质干细胞的临床效用主要归因于它们的四个关键生物学特性,其中包括:

  1. 静脉注射时,它们有可能迁移到组织损伤引起的炎症部位
  2. 它们在人类发育过程中(和体外)分化成不同细胞类型的潜力
  3. 它们释放不同生物活性分子的潜力,可以刺激受损细胞的恢复
  4. 它们预防炎症和实现免疫调节功能的能力

目前,约有1,400项MSC临床试验正在世界不同地区进行,包括美国、欧盟、中国、中东和韩国。只有少数使用间充质干细胞的临床试验进入了III期,表明只有有限数量的间充质干细胞产品具有近期市场潜力,间充质干细胞的治疗市场仍处于早期阶段。

推动间充质干细胞市场增长的主要机遇包括:

  • 增加对涉及间充质干细胞的科学研究的投资
  • 认识到间充质干细胞能够发挥多种治疗作用
  • 间充质干细胞的疗法可以积极解决不断扩大的疾病适应症范围
  • 加速流入间充质干细胞衍生细胞外囊泡 (MSC-EV) 的研发
  • 公司对获取与间充质干细胞相关的知识产权 (IP) 的兴趣日益浓厚
  • 间充质干细胞代表科学文献中研究最多的干细胞类型,也是全球临床试验中最常使用的干细胞类型

可能影响间充质干细胞市场增长的问题包括:

  • 间充质干细胞试验中潜在的阴性临床发现
  • 引入竞争性治疗方法
  • 其他可能更通用的干细胞类型(如iPS细胞)的临床进展
  • 扩大间充质干细胞制造过程的困难
  • 改变对间充质干细胞的“定义”和“用途”的监管观点

由于间充质干细胞具有独特的能力来检查受损组织并通过调节免疫系统和关闭炎症做出反应,因此在全球范围内越来越多地探索它们的再生应用。基于体外体内研究,间充质干细胞的细胞疗法的结果在各个临床领域也令人鼓舞。

随着全球近千项临床试验的注册,间充质干细胞能否彻底改变我们所知的现代医学?

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