间充质干细胞治疗小脑性共济失调：一例报告

概述

迄今为止，对于非遗传性退行性小脑性共济失调尚无可治愈的治疗选择。

在这里，我们报告了一名患有散发性成人发作性共济失调 (SAOA) 的患者，该患者通过鞘内途径接受了同种异体骨髓间充质干细胞治疗。一位60岁的男性患者到我们诊所就诊，主诉两年前开始的进行性步态障碍。经神经系统检查，患者表现出肢体辨距不良和步态共济失调。脑磁共振成像（MRI）显示小脑萎缩，而自主神经功能检查正常。患者被诊断为SAOA。最初开出的药物对该病的病程没有显着影响，症状逐渐恶化。64岁时，该患者接受了同种异体骨髓来源的间充质干细胞治疗。

随后的K-SARA（韩国版共济失调评估和评级量表）评分显示，直到给药后10个月，该评分都有明显改善。没有报告不良事件。改善的治疗后K-SARA评分可能表明MSC疗法具有神经保护作用，干细胞疗法可能作为退行性小脑性共济失调的潜在治疗选择。

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简介

小脑性共济失调是一种与小脑及其传入和传出通路功能障碍相关的运动协调和平衡障碍。迄今为止，非遗传性退行性小脑性共济失调尚无可治愈的选择。已尝试开发疾病改善剂；然而，并没有达到实际效果。间充质干细胞 (MSC) 是与神经保护、神经元再生和抗炎反应相关的药物候选。在此，我们报告了一例散发性成人发作性共济失调 (SAOA) 患者，该患者通过鞘内途径接受同种异体骨髓来源间充质干细胞治疗。

案例展示

方法

本研究中使用的MSC (CS20BR08) 是在Corestem的良好生产规范 (GMP) 验证设施中开发的，源自单倍型匹配的供体骨髓。通过骨髓抽吸捐献大约90mL骨髓，并使用Ficoll分离方法将整个骨髓分离为单核细胞 (MNC)。将分离的MNC接种在T175烧瓶上，然后我们仅通过更换培养基选择贴壁细胞 (MSC)。CS20BR08 在37°C、7%CO2的加湿培养箱中培养使用含有10%胎牛血清、L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

在CS20BR08生产的最后过程中，细胞表面标记CD29、CD44、CD73、CD90和CD105 (BD Pharmingen, Heidelberg, Germany) 和阴性标记CD34和CD45 (BD Pharmingen, Heidelberg, Germany) 通过流式细胞术确认用于随后的 MSC 表征。根据质量控制协议，确认了所有无菌测试，包括细菌、真菌、病毒和支原体的安全性。最终产品CS20BR08 以1×10⁶悬浮在脑脊液中细胞/kg，并通过鞘内注射给药，间隔4周两次。该研究得到庆北国立大学漆谷医院机构审查委员会的批准 (2017-12-002)。

案例分析

一位62岁的男性患者因两年前开始的进行性步态障碍来我院就诊。他还出现便秘和睡眠呼吸暂停等非运动症状。患者既往无神经系统疾病史及相关家族史。在进行神经系统检查时，指鼻和足跟胫试验显示双肢均有辨距不良。他表现出小脑言语和共济失调步态。串联步态也受损。韩国版共济失调评估和评级量表 (K-SARA) 得分为10分。脑磁共振成像 (MRI) 显示脑桥小脑萎缩，而自主神经功能测试正常。由于没有明确的自主神经功能障碍，患者被诊断为SAOA。所开的药物均无明显效果，症状逐渐加重。在64岁时，该患者每4周两次通过鞘内途径接受同种异体骨髓来源的MSC治疗，使用他36岁的儿子作为供体。自最初诊断以来，干细胞给药开始时的K-SARA评分逐渐恶化。

然而，在第二次干细胞给药完成后的三个月内，随后的评分显示出一条平缓的曲线。从那时起，结果表明在给药后长达10个月内都有显着改善（图1）。患者还报告了运动症状的主观改善。没有报告不良事件。尽管最初计划在给药后进行12个月的随访。

自初次诊断（蓝线）以来，干细胞给药开始时的K-SARA评分逐渐恶化，但在第二次干细胞给药完成后 10 个月（红线）显示出显着改善，这与预测相反线（黑点）。

讨论

这种疾病的退行性决定了患者的症状会逐渐恶化。然而，患者的症状证实了在接受同种异体MSC治疗10个月后有稳步改善的趋势。

一项动物研究表明，给予MSC疗法可以延迟发作并改善运动表现。两项人体研究还表明，通过动脉内和静脉内或鞘内进行自体MSC治疗途径可延缓小脑功能障碍的进展，改善功能状态。已经提出了间充质干细胞治疗小脑性共济失调的几种机制，例如减轻神经元凋亡、神经元再生和抗炎反应。

此外，最近的一项研究发现，与健康人的MSCs相比，小脑性共济失调患者的MSCs的生长速度和神经保护因子的表达有所降低。因此，可以建议通过鞘内途径对该患者进行同种异体MSC治疗可能会产生神经保护作用，在我们的案例中，这可以通过改善的K-SARA评分来表示。

结论

干细胞疗法可作为退行性小脑性共济失调的潜在治疗选择。

参考资料：Ko、Pan-Woo、Sangmin Park、Kyunghun Kang、Yong-Hyun Lim、Sang Ryong Kim、Kyoungho Suk、Kyung Suk Kim 和 Ho-Won Lee。2021. “人类同种异体骨髓来源的间充质干细胞治疗小脑性共济失调：一例报告” Medicina 57，no. 4: 334. https://doi.org/10.3390/medicina57040334

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