半月板是膝关节中的重要结构,负责缓解关节间的压力和提供稳定性。半月板损伤是一种常见的运动伤害,传统治疗方法包括物理治疗、药物治疗和手术治疗,但这些方法往往存在局限性。近年来,随着再生医学的发展,干细胞治疗提供了一种新的治疗策略。
本文旨在综述近年来国内各大医院运用干细胞治疗半月板损伤的研究进展,为半月板损伤患者临床治疗提供参考。
半月板损伤的治疗方法
目前半月板损伤的传统常规治疗方法如物理疗法和药物治疗,主要是缓解疼痛和炎症,对于半月板本身的损伤修复作用有限。而半月板切除术虽然可以快速缓解症状,但会导致关节功能下降和进一步的退变,且手术本身也有感染、出血等风险。
近年来,随着再生医学的发展,干细胞治疗半月板损伤作为一种新兴的治疗方法,利用干细胞的自我更新和分化潜能,为半月板损伤患者提供新的修复策略。在中国,已有研究和临床试验表明,干细胞治疗半月板损伤具有安全性和潜在的治疗效果。本文主要盘点国内各个医院使用干细胞治疗半月板损伤患者的临床研究进行分析和总结,为患者提供更多的选择。
干细胞治疗半月板损伤的原理和机制
- 促进组织修复:干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),具有自我更新和多向分化潜能,能够分化为软骨细胞和纤维基质细胞,从而促进半月板的再生和修复。MSCs在半月板修复中通过直接分化和作为生物活性因子介质构建再生微环境,显著促进半月板修复。
- 免疫调节:干细胞具有免疫调节功能,能够通过调节免疫细胞的活性来减轻局部的炎症反应。这种免疫调节作用有助于减少对半月板的进一步损伤,并为半月板的自然愈合提供支持。
- 旁分泌作用:干细胞通过旁分泌途径分泌一系列细胞因子,促进半月板愈合。这些细胞因子包括生长因子和细胞外基质降解因子,能够促进半月板的愈合和再生。
- 细胞替代:干细胞分化后的软骨细胞可以替代受损的半月板细胞,恢复其结构和功能。这些新产生的软骨细胞可以整合到原有半月板组织中,促进损伤区域的愈合。
- 抑制软骨细胞凋亡:干细胞能够分泌多种细胞因子,如转化生长因子-β(TGF-β)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1),这些因子能够促进软骨细胞的增殖和分化,抑制软骨细胞的凋亡,从而促进半月板的修复。
- 抗炎作用:干细胞能够分泌具有抗炎作用的细胞因子,减轻炎症反应,促进半月板的自然愈合过程。
近5年来国内进行干细胞治疗半月板损伤临床研究的医院有哪些?
2019年1月9日,世界首例人胚胎干细胞分化功能细胞治疗半月板损伤在华中科技大学同济医学院附属同济医院康复医学科顺利完成。这一则消息让人们对干细胞修复半月板损伤有了更大的期待。
2019年8月6日,广西医科大学发表了一篇滑膜间充质干细胞-小肠黏膜下层复合体修复兔膝半月板损伤研究的文章。
目的:探讨滑膜间充质干细胞-小肠黏膜下层软骨诱导化复合体(SMSCs-SIS)修复兔膝关节半月板损伤的潜能及可行性。
方法:选取58只健康体质新西兰大白兔为研究对象,作膝关节半月板损伤造模后将其随机分为实验组(n=29)和对照组(n=29)。
结果:大体及形态学观察结果显示实验组所有半月板裂口均愈合良好;对照组半月板损伤处裂口较前稍增宽,仅见少许再生组织填充,裂口周围组织萎缩。
结论:滑膜间充质干细胞-小肠黏膜下层软骨诱导化复合体材料(SMSCs-SIS)移植可有效促进兔膝半月板局部损伤的修复,是修复兔膝半月板损伤的有效方法之一。
2021年11月8日,同济大学医学院东方医院在期刊杂志《Orthopaedic Surgery》上发布了一篇关于In Vivo Studies of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Meniscus Injury(间充质干细胞治疗半月板损伤的体内研究)的文章。
结果和结论:目前大量的临床前研究表明,体内注射间充质干细胞治疗半月板损伤是一种安全、可靠、高效的修复半月板损伤的方法。
2021年11月8日,中南大学湘雅医院在在期刊杂志《Orthopaedic Surgery》上发布了一篇关于Effects of Platelet-Rich Plasma and Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells on Meniscal Repair in the White-White Zone of the Meniscus(富血小板血浆和骨髓间充质干细胞对半月板白白区修复的影响)的文章。
方法:选取24只比格犬,建立双膝外侧半月板白区损伤模型,所有实验对象分为对照组、BMSCs组、PRP组、PRP+BMSCs组。
结果:实验前依据HE染色结果将所有受试者分为未愈合组和愈合组。未愈合组股骨外侧髁软骨损伤程度明显重于愈合组。
结论:PRP单独应用或与BMSCs联合应用可提高半月板白区损伤的临床愈合率。
2022年4月27日,北京大学第三医院和北京大学基础医学院联合在国际期刊《firontiers》上发布了一篇Mesenchymal Stem Cells From Different Sources in Meniscus Repair and Regeneration(不同来源的间充质干细胞在半月板修复和再生中的作用)的文章。
研究表明:在骨髓、外周血、脂肪和关节腔滑膜等组织中发现的间充质干细胞在半月板修复中表现出了特定的优势。各种研究探索了干细胞在修复不同来源的半月板损伤中的应用,并证明了其向软骨分化的潜力。因此,本综述旨在总结和比较不同来源的间充质干细胞用于半月板修复和再生。
2022年5月16日,北京协和医院联合中国医学科学院基础医学研究所在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇Meniscus repair: up-to-date advances in stem cell-based therapy(半月板修复:干细胞治疗的最新进展)的文章。
结果表明:干细胞疗法的内在优势,如强大的再生能力,加上大量临床前和几个小型临床试验中获得的令人鼓舞的结果,我们相信它是修复半月板损伤的一个有前途的选择。
2023年11月1日,华中科技大学同济医学院同济医院和干细胞与生殖生物学国家重点实验室联合在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一篇关于Immunity-and-matrix-regulatory cells enhance cartilage regeneration for meniscus injuries: a phase I dose-escalation trial(免疫和基质调节细胞增强半月板损伤的软骨再生:I 期剂量递增试验)的文章。
背景:源自人类胚胎干细胞的免疫和基质调节细胞 (IMRC) 具有调节免疫和调节细胞外基质的独特能力,可以大规模生产且具有稳定的生物学特性。
方法:招募了18名患者的剂量递增I期临床试验 (NCT03839238) 中。
结果:发现在移植后12个月内,患者关节内注射IMRC是安全的。此外,半月板修复的磁共振成像 (MRI) 和膝关节功能评分的有效结果表明,5×107个细胞是治疗半月板损伤的最佳剂量。
结论:关节内注射IMRC是一种安全有效的治疗方法,为软骨再生提供了允许的利基。
2023年11月24日,防城港市第一人民医院发布了一篇间充质干细胞在疼痛医学中对半月板损伤研究的文章。
背景:本研究针对半月板损伤在疼痛医学中的重要性展开探索,通过研究间充质干细胞在治疗半月板损伤中的作用。
目的:旨在为该领域提供新的思路和解决方案。
方法:采用多种方法,包括体外培养和动物实验等,对间充质干细胞的治疗效果进行了详细分析。
结果:实验结果显示,间充质干细胞能够显著减轻疼痛症状,并促进半月板的修复和再生。
2023年12月8日,浙江大学医学院附属第一医院联合山西医科大学第二附属医院在期刊《Tissue Engineering Part B: Reviews》上发表了一篇Preclinical Studies and Clinical Trials on Cell-Based Treatments for Meniscus Regeneration(半月板再生细胞治疗的临床前研究和临床试验)的文章。
这篇文章提供了最新的、全面的概述,概述了测试基于细胞的半月板再生治疗的临床前和临床研究。它介绍了过去30年发表的研究的新观点。这些独特的见解将有助于塑造未来修复半月板损伤的研究,并为新的基于细胞的组织工程策略的临床转化提供信息。
2024年3月11日,北京大学第三医院在期刊《Bioactive Materials》上发布了一篇关于Functional meniscus reconstruction with biological and biomechanical heterogeneities through topological self-induction of stem cells(通过干细胞拓扑自诱导实现具有生物和生物力学异质性的功能性半月板重建)的文章。
本研究为功能性半月板重建提供了一种创新策略。拓扑自诱导细胞分化和生物力学特性也为人体其他复杂异质结构重建提供了一种简单有效的解决方案,具有很高的临床转化潜力。
干细胞治疗半月板损伤的临床研究进展
截止2024年8月5日,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗半月板损伤临床研究项目有47项。其中国内项目占据4项。
干细胞治疗半月板损伤的安全性
干细胞治疗半月板损伤是一种新兴的疗法,尽管其潜力巨大,但也存在一些可能的副作用。以下是干细胞治疗半月板损伤可能的副作用和相关信息:
- 轻微不适反应:部分患者在接受干细胞治疗后可能会出现轻微的不适反应,如注射部位的疼痛、红肿等。
- 免疫排斥反应:干细胞在体内迁移和分化过程中,可能引起免疫排斥反应。尽管间充质干细胞(MSCs)具有较低的免疫原性,但仍需注意免疫排斥的风险。
- 临床试验中的副作用:在一些临床试验中,部分患者在接受干细胞治疗后出现轻微不良事件,如呕吐、恶心、注射侧疼痛等。
- 免疫调节功能:干细胞治疗半月板损伤的免疫调节功能可能会影响患者的免疫系统,但目前的研究显示,这种影响通常是积极的,有助于减轻炎症和改善症状。
结论
干细胞治疗为半月板损伤提供了一种新的治疗选择,有望改善患者的预后和生活质量。随着研究的深入和技术的成熟,我们期待干细胞治疗能够在半月板损伤的治疗中发挥更大的作用。
本综述认为,目前干细胞移植治疗半月板损伤的技术迟迟未上市的原因有:
- 许多干细胞治疗产品仍处于临床前研究或临床试验阶段,需要完成一系列临床试验来验证其安全性和有效性。
- 干细胞治疗受到严格的法规和政策监管。例如,中国国家药品监督管理局发布了《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则(试行)》,为干细胞相关产品临床试验提供技术指导。
- 干细胞制剂的质量控制要求非常严格,包括细胞采集、分离、培养基的选择、细胞库的建立、细胞特性的检测等。
- 即使干细胞治疗在临床试验中显示出潜力,也需要获得监管机构的审批才能上市。
因此,未来的研究需要集中在提高干细胞治疗的安全性、有效性和可及性,以实现其在临床上的广泛应用。
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